研究背景与核心发现 - 免疫检查点阻断疗法改善了部分头颈部鳞状细胞癌患者的临床结局，但识别可能获益患者的临床生物标志物效用仍不明确[3] - 肠道微生物组在决定免疫治疗效果方面发挥重要作用，特定肠道细菌的相对丰度能促进抗肿瘤免疫及治疗响应[3] - 肿瘤内微生物组已成为肿瘤微环境的固有组成部分，在肿瘤生物学和治疗结局方面具有相关性[3] - 克利夫兰医学中心等机构的研究表明，肿瘤内细菌具有免疫抑制作用，并促进头颈部鳞状细胞癌对免疫检查点阻断疗法产生耐药性[4] 研究设计与方法 - 研究团队对来自CIAO临床试验的样本进行分析，该试验评估了在可切除的口咽部头颈部鳞状细胞癌患者中使用度伐利尤单抗联合或不联合特瑞普利单抗作为新辅助治疗的效果[6] 核心数据与结论 - 只有肿瘤内细菌总丰度能够预测患者对免疫检查点阻断疗法的响应，这一结论在多个独立队列中得到验证[6] - 肿瘤内细菌丰度高与免疫抑制性肿瘤微环境相关，其特征为中性粒细胞积聚，同时T细胞和其他适应性免疫细胞减少[6] - 在雌性小鼠头颈部鳞状细胞癌原位模型中，实验性增加或减少肿瘤内细菌丰度，重现了在临床试验参与者肿瘤中观察到的免疫学关联[6] - 肿瘤内细菌数量的增加足以诱导对于抗PD-L1免疫检查点阻断疗法的耐药性，且与所测试的细菌种类无关[6] - 肿瘤内细菌丰度高是抗肿瘤免疫的关键抑制因素，并促进免疫治疗耐药性[7]

免疫检查点抑制剂耐药性与微生物组关联研究 - 免疫检查点抑制剂（ICI）在多种恶性肿瘤治疗中广泛应用但仅约20%患者能持久获益 耐药性问题普遍[2] - 肠道微生物组被证实与ICI治疗效果密切相关 粪菌移植联合ICI的临床试验已显示积极成果[2] - 肿瘤内微生物组与癌症发展、预后及治疗反应存在关联 某些瘤内微生物可促进转移或放化疗耐药性[2] 中南大学团队最新研究成果 - 研究团队于2025年8月26日在Cell Reports Medicine发表论文 聚焦肿瘤内微生物组与ICI敏感性关联[3] - 通过RNA测序数据从7个ICI临床队列提取瘤内微生物信息 采用WGCNA构建微生物网络并与疗效关联[5] - 鉴定出洋葱伯克霍尔德菌、巨大普里斯特氏菌和克氏棒状杆菌三种细菌 瘤内注射可增强抗PD-1疗效[6] 研究机制与验证方法 - 分析微生物模块与肿瘤浸润免疫细胞组成、免疫反应特征的相关性 揭示微生物组与肿瘤微环境关联[5] - 在黑色素瘤小鼠模型中验证三种细菌可协同抗PD-1治疗 抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫[6] - 研究证实微生物特征与肿瘤微环境特性相关 有益微生物可改善治疗结局并增强免疫能力[7] 研究意义与应用前景 - 成果突显肿瘤内微生物组在ICI临床疗效差异中的关键作用 为免疫治疗提供新型微生物组辅助手段[3][9] - 研究首次系统性揭示瘤内微生物组与ICI敏感性关系 为克服耐药性提供新方向[3][6][7]