文章核心观点 - Edgewise Therapeutics宣布其EDG-7500用于治疗症状性梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的2期临床结束会议（End-of-Phase 2 meeting）获得FDA积极反馈，并已提交3期STRATUS-HCM试验方案 [1][2] - STRATUS-HCM方案的核心特点是基于研究者对耐受性的评估进行剂量递增，无需使用超声心动图监测来指导给药决策，公司认为这是面向患者和医生的积极进步，显著减轻了超声监测负担 [1][2] - 欧洲药品管理局（EMA）和日本药品医疗器械综合机构（PMDA）的反馈与拟定的3期超声非依赖性剂量递增方案总体一致 [2] - 公司首席执行官表示3期设计反映了EDG-7500在临床前和临床研究中观察到的差异化特征，该设计有望使EDG-7500更易于给药，并惠及专业HCM中心以外的患者 [3] - STRATUS-HCM计划于2026年第四季度启动 [1][2] STRATUS-HCM 3期试验设计 - STRATUS-HCM是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验 [5] - 计划入组约600名症状性HCM成人患者，其中约200名为梗阻性HCM，400名为非梗阻性HCM [5] - 梗阻性和非梗阻性HCM为两项独立研究，均在单一主方案下进行，各自独立随机化并独立评估疗效和安全性 [1][4] - 主要终点为基线至第24周峰值耗氧量（pVO₂）的变化，pVO₂是功能能力的客观测量指标 [1][4][5] - 患者按2:1随机分配至EDG-7500或安慰剂，治疗24周后直接转入长期扩展研究 [5] - 3期设计具有灵活性，可根据疗效的期中证据扩大样本量 [5] - 次要终点包括纽约心脏协会（NYHA）功能分级、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）以及左心室流出道梯度（LVOT-G，仅梗阻性HCM）等关键感受与功能指标 [5] 剂量递增方案 - 患者起始剂量为EDG-7500 50 mg每日一次，4周后递增至100 mg，再经4周递增至150 mg [4] - 每次剂量递增均取决于研究者对前一剂量耐受性良好的评估 [4] - 剂量递增由研究者对耐受性的评估驱动，而非超声心动图 [4] - 超声心动图仅在基线、第12周和研究结束时（第24周）进行，用于评估次要疗效终点，包括舒张功能指标 [2] EDG-7500 产品介绍 - EDG-7500是一种在研的口服、首创（first-in-class）心脏肌节调节剂，设计作用于调节轻链，以减缓早期收缩速度并改善HCM相关的受损心脏舒张 [6] - EDG-7500正在症状性梗阻性和非梗阻性HCM中进行评估 [6] 肥厚型心肌病（HCM）行业背景 - HCM是最常见的遗传性心脏病，影响约每500人中的1人，与生活质量下降及心力衰竭、心律失常和心源性猝死风险升高相关 [7] - HCM患者的功能能力和日常生活活动能力可能受到极大限制，常见症状包括呼吸困难、心律不齐、胸痛、疲劳、头晕甚至晕厥 [7] - 症状由左心室壁过度收缩和增厚（肥厚）引起，随时间推移增厚的肌肉变得僵硬，使心脏难以放松和充盈血液（舒张功能障碍）[7] - HCM主要分为梗阻性和非梗阻性两种形式，尽管部分患者的治疗选择已有进展，但仍存在显著的未满足需求，需要更多治疗手段 [7] 公司概况 - Edgewise Therapeutics是一家心血管生物制药公司，致力于开发解决心脏平衡（心脏周期中收缩与舒张平衡）的新型疗法 [8] - 公司依托整合肌肉生理学和小分子药物开发的深厚专业知识，推进旨在精细调节心肌功能的新型疗法，改善症状性肥厚型心肌病和心力衰竭患者的治疗选择 [8]