文章核心观点 - 四川科伦博泰生物医药股份有限公司在2026年ESMO大会上以口头报告形式公布了III期OptiTROP-Lung04研究中芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）预设的最终总生存期（OS）分析结果，显示在EGFR突变型局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，sac-TMT单药治疗相较于含铂双药化疗展现出持续且具有临床意义的OS获益 [1] - 该研究最终PFS分析及期中OS分析结果已于2025年在线发表于《新英格兰医学杂志》，基于BICR评估的最终PFS分析显示疾病进展或死亡风险降低51%（HR 0.49；95% CI 0.39–0.62），sac-TMT已于2025年9月获中国NMPA批准用于该适应症 [2] 最终OS分析结果 - 最终OS分析显示，中位随访32.3个月后，sac-TMT相较于含铂双药化疗展现出持续且具有临床意义的OS改善 [3] - 含铂双药化疗组中有22.6%的患者后续接受了抗体偶联药物（ADC）治疗，预设的RPSFT模型校正分析为OS主要分析提供了补充支持 [3] - 中位OS较含铂双药化疗延长8.5个月（25.9 vs 17.4个月），死亡风险降低31%（HR 0.69；95% CI 0.54–0.89；单侧P = 0.0021）[5] - 2年OS率为54.1% vs 37.2%，提升16.9%；中位随访32.3个月，生存获益持续 [5] - 采用预设RPSFT模型校正后续ADC治疗后，校正中位OS差异为9.3个月（25.9 vs 16.6个月），死亡风险降低43%（HR 0.57；95% CI 0.42–0.75）[5] 安全性 - 延长随访后未发现新的安全性信号，最常见的治疗相关不良事件为血液学不良事件和口腔炎 [4] - 口腔炎大多为1–2级且可控，3级事件发生率为4.8% [4] - 间质性肺病/肺炎在sac-TMT组仅报告1例（0.5%），含铂双药化疗组2例（1.1%），均为1–2级 [4] 研究者评论 - 中山大学肿瘤防治中心方文峰教授表示，对于EGFR-TKI治疗后进展的患者，延长生存是重要治疗目标，该最终OS分析进一步明确，相较于含铂双药化疗，sac-TMT单药显著延长OS并将死亡风险降低31%，为该人群治疗选择提供了更成熟的长期随访证据 [6] OptiTROP-Lung04研究设计 - OptiTROP-Lung04是一项随机、多中心、开放标签III期研究，共入组376例患者，按1:1随机接受sac-TMT单药（5 mg/kg Q2W）或含铂双药化疗（培美曲塞联合铂类）[6] - 主要终点为BICR评估的PFS，OS为关键次要终点；截至2026年8月6日数据截止日，中位随访时间为32.3个月 [6] sac-TMT产品特征 - sac-TMT是公司的核心产品，为具有自主知识产权的新型靶向TROP2的ADC， targeting NSCLC、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤及泌尿生殖系统肿瘤等晚期实体瘤 [7] - 采用独特的双功能连接子设计，通过不可逆连接抗TROP2单克隆抗体sacituzumab及在溶酶体中pH敏感裂解释放贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂载荷（KL610023），最大化载荷递送至肿瘤细胞，药物抗体比（DAR）为7.4 [7] - 通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面TROP2，经内吞后胞内释放KL610023，诱导DNA损伤导致细胞周期阻滞和凋亡；KL610023具有膜渗透性，可产生旁观者效应杀伤邻近肿瘤细胞 [7] - 2022年5月，公司授予MSD（默克公司商标名）在大中华区以外所有区域开发、使用、制造和商业化sac-TMT的独家权利 [8] 商业化与监管进展 - 截至目前，sac-TMT在中国已有四项适应症获批上市：1）不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（至少接受过两种既往系统治疗，其中至少一种为晚期或转移性设置）；2）EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，经EGFR-TKI及含铂化疗后进展；3）EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，经EGFR-TKI治疗后进展；4）不可切除或转移性激素受体阳性/HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，经既往内分泌治疗及晚期设置至少一线化疗 [9] - 上述前两项适应症已纳入中国国家医保药品目录（NRDL），预计将为更多乳腺癌和NSCLC患者带来临床获益；此外，sac-TMT已获NMPA六项突破性疗法认定 [9] - sac-TMT为全球首个获批用于肺癌治疗的TROP2 ADC药物；两项新适应症申请已获NMPA受理审评：1）sac-TMT联合帕博利珠单抗用于PD-L1 TPS≥1%且EGFR阴性、ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线治疗；2）sac-TMT用于复发或转移性TNBC且PD-L1 CPS<10或早期经PD-1/PD-L1抑制剂治疗后复发患者的一线治疗，两项申请均已纳入优先审评审批程序 [10] - 截至目前，公司已在中国启动9项注册临床研究；MSD已启动18项sac-TMT单药或联合帕博利珠单抗或其他抗癌药物的全球III期临床研究，覆盖多种癌症类型，由MSD申办和主导 [10] 公司概况 - 科伦博泰（6990.HK）为科伦药业控股子公司，专注于创新生物药和小分子药物的研发、生产、商业化及全球合作 [11] - 公司聚焦实体瘤、自身免疫及代谢疾病等重大疾病领域，致力于建立全球化药物开发及产业化平台，解决中国及全球未满足的医疗需求 [12] - 目前公司有超过30项在研重点创新药物项目，其中4个项目8项适应症已获批上市，2个项目3项适应症处于NDA阶段，超过10个项目处于临床阶段 [12] - 公司建立了全球领先的专有ADC及新型DC平台OptiDC™，已有2个ADC项目5项适应症获批上市，多个ADC及新型DC资产处于临床或临床前研究阶段 [12]