文章核心观点 - Jade Biosciences公布JADE301临床前数据 该药物为潜在同类最佳半衰期延长的抗IFN-β单克隆抗体 用于治疗皮肌炎 [1] - JADE301为全人源IgG1单克隆抗体 带有YTE修饰 设计用于选择性且强效地中和IFN-β并抑制下游信号传导 [1] - 数据以电子海报形式在2026年欧洲皮肤病与性病学会大会展示 海报编号P1813 地点为奥地利维也纳 [2] - 公司预计2026年第四季度启动Phase 1健康志愿者试验 中期数据预计2027年下半年公布 [5] JADE301临床前数据总结 - JADE301设计基于临床验证的IFN-β机制 具有差异化特征 支持低频皮下给药 [5] - JADE301表现出高亲和力 选择性IFN-β结合 在疾病相关人类细胞中功能效力优于dazukibart对照药 [5] - 非人灵长类皮下给药后 JADE301有效延长半衰期 半衰期约25天 并可预测地分布至肌肉 [5] - JADE301在所有评估的皮下剂量下于非人灵长类中耐受性良好 [5] 高亲和力 选择性及强效IFN-β中和 - JADE301对IFN-β表现出高亲和力结合 KD为11.3 pM 亲和力约为dazukibart对照药的2.5倍 且未检测到与其他干扰素家族蛋白的结合 [6] - JADE301强效抑制下游IFN-β信号传导 [6] - 在人免疫细胞系中 JADE301抑制pSTAT诱导的IC50为13 pM 效力约为dazukibart对照药的2.5倍 [6] - 在人真皮成纤维细胞和外周血单核细胞中证明了MX-1的抑制 MX-1为与皮肌炎相关的IFN通路活性标志物 [6] - 在人真皮成纤维细胞中 JADE301抑制MX-1诱导的IC50为11 pM 效力约为dazukibart对照药的8倍 [7] 差异化药代动力学特征支持低频皮下给药潜力 - JADE301在非人灵长类中30 mg/kg静脉给药后表现出约30天半衰期 约为dazukibart对照药的3倍 [14] - 非人灵长类皮下给药后 JADE301表现出约25天半衰期 [14] - 转化模型预测人体皮下生物利用度约为73%至75% 而dazukibart报道的人体皮下生物利用度约为43%至44% 支持便捷低频皮下给药的潜力 [14] - JADE301在肌肉中的浓度与单克隆抗体典型范围一致 约为血清浓度的1%至4% 为剂量选择和皮肌炎活动部位暴露提供转化框架 [14] 良好的非临床耐受性特征 - 在非人灵长类GLP毒理学研究中 皮下JADE301每两周给药一次 剂量为0 50 100和200 mg/kg 在所有评估剂量水平下均耐受性良好 [14] - 未观察到治疗相关的不良临床观察结果 实验室或其他标准安全性评估也未发现有意义的不良发现 [14] - 未观察到治疗相关的组织病理学发现 [14] JADE301 Phase 1开发计划 - 公司预计2026年第四季度启动安慰剂对照 单次递增剂量Phase 1试验 评估皮下JADE301在24名健康志愿者中的表现 中期数据预计2027年下半年公布 [9] - 该研究设计用于评估安全性和耐受性 并表征JADE301的药代动力学和免疫原性特征 [9] 皮肌炎疾病背景 - 皮肌炎是一种罕见 慢性自身免疫性疾病 影响美国约50,000名成人 特征为炎症性皮肤病 进行性肌无力及潜在严重系统性并发症 [11] - 过度I型干扰素信号传导是皮肌炎的标志 其中IFN-β被认为在驱动皮肤和肌肉炎症中发挥核心作用 [11] - 皮肌炎可严重损害日常功能 包括行走 爬楼梯 弯腰或提物能力 而疼痛性皮肤病和严重瘙痒可进一步扰乱睡眠和生活质量 [11] - 许多患者尽管接受治疗仍持续经历慢性疾病活动 凸显对更有效 持久且负担更小的治疗选择的需求 [11] JADE301药物概况 - JADE301是一种研究性抗IFN-β单克隆抗体 正在开发用于皮肌炎 [12] - 通过选择性中和IFN-β这一临床验证靶点和疾病病理关键驱动因子 JADE301设计用于解决皮肌炎的皮肤和肌肉表现 [12] - JADE301采用半衰期延长技术工程化设计 开发目标为提供便捷 低频皮下给药 具有提供持久疾病控制并减少治疗负担的潜力 [12] 公司概况 - Jade Biosciences是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发解决自身免疫疾病关键未满足需求的最佳同类疗法 [15] - 公司主要候选药物JADE101靶向细胞因子APRIL 目前正在评估用于治疗免疫球蛋白A肾病 [15] - 公司管线还包括JADE201 一种去岩藻糖基化抗BAFF-R单克隆抗体 以及JADE301 一种抗IFN-β单克隆抗体 [15] - 公司基于从Paragon Therapeutics授权的资产成立 Paragon Therapeutics是由Fairmount创立的抗体发现引擎 [15]