行业与公司 - 行业：生物科技（CAR-T疗法） - 公司：CARsgen Therapeutics（2171 HK） 核心财务与运营数据 - **zevor-cel（CT053）销售表现** - 1H25销售额达4800万人民币（同比增长55%环比），高于预期（GSe 3900万人民币）[1] - 1H25确认订单111份（2024年3-7月52份，8-12月102份），环比订单增速<9%（假设2H24订单102份），显示早期采用者后市场增速放缓[1] - 商业保险覆盖扩张是关键驱动因素，公司正与华东医药合作推进医保目录纳入[1] - **财务改善** - 调整后净亏损收窄至1.34亿人民币（1H24为2.89亿人民币），主因收入增长、毛利率提升（55% vs 2H24的36%）及运营费用削减[2] - 管理费用降至3900万人民币（同比-55%），研发费用降至1.3亿人民币（同比-47%），因CT041试验结束及同种异体CAR-T项目处于早期阶段[2] - 现金储备12.6亿人民币（2024年末为14.8亿人民币），预计现金流可支撑至2028年[2] 关键催化剂与管线进展 - **CT041（CLDN18.2 CAR-T）** - 胰腺癌辅助治疗初步数据将于ESMO2025公布（摘要2220P），中国3L+ GC适应症预计1H26获批[3] - **同种异体CAR-T管线** - CT0596（BCMA靶点）：ASH2025更新R/R MM IIT数据，YE25提交IND[3] - KJ-C2219（CD19/CD20双靶点）：1H26公布自身免疫病IIT初步数据[3][7] 估值与投资观点 - **目标价与评级**：12个月目标价15.26港元（原14.92港元），维持“卖出”评级（当前股价21.18港元，潜在跌幅27.9%）[7][9][10] - **盈利预测调整**：2025-27E EPS从-0.81/-0.56/0.23人民币上调至-0.28/-0.29/0.39人民币，反映制造效率提升及研发费用优化[7] - **主要风险**：美国临床试验进展、全球BD合作、同种异体CAR-T数据超预期、CT053销售加速[8][9] 其他重要信息 - **竞争格局**：CT053在中国依赖华东医药销售网络，但市场支付能力仍是瓶颈，全球化布局至关重要[8] - **技术平台**：THANKu-plus平台初步数据展示解决同种异体CAR-T免疫排斥的潜力，需更多临床验证[8] - **监管动态**：FDA于2024年11月解除临床暂停，但美国市场策略尚不明确[8]

**科济药业电话会议纪要关键要点总结** **1 公司及行业概述** - 科济药业专注于CAR-T细胞治疗领域，核心产品包括CT041（胃癌）、通用型CAR-T（如CD0596、C2219）等[1][2][3] - 行业聚焦实体瘤和血液肿瘤治疗，技术平台覆盖自体/通用型CAR-T、NK细胞疗法等[4][9][14] --- **2 核心产品进展** **CT041（胃癌CAR-T）** - 临床数据：156例胃癌患者（104例CAR-T组）显示中位PFS和OS显著延长，基线复杂（69.2%腹膜转移、26.9%三线治疗失败）[7][8] - 安全性：仅4例3级CRS，无ICANS或治疗相关死亡[2][7] - 商业化：2025年6月NDA获受理，优先审评中，预计2026Q1-Q2国内上市；海外拓展计划覆盖亚太及美国[3][17] **通用型CAR-T产品线** - **CD0596（靶向BCMA）**：8例多发性骨髓瘤患者中3例CR，1例MRD阴性，无3/4级CRS；计划2025年递交IND[4][13][18] - **C2219（靶向CD19/20）**：布局B细胞肿瘤和自免疾病，首例患者完成输注[5][11] - 技术平台：Thank You/Thank You Plus通过敲除B2M+NKG2A CAR解决HVGR问题[12] **其他管线** - **CD071（GPRC5D CAR-T）**：新诊断多发性骨髓瘤100% ORR、70% CR率，无严重毒性[10] - 实体瘤：NK7D CAR-T在肝癌模型中100%清除肿瘤细胞[14] --- **3 财务与商业化** - **2025H1财务**：收入5,100万人民币（华东医药111份订单），毛利3,000万，销售费用仅90万[6][15][16] - **现金流**：现金12.6亿人民币，预计可用至2028年；全年亏损同比显著降低，年底现金或超11亿[2][16] - **商保合作**：赛凯泽进入创新支付名单，探索降价与投保率平衡，强调CAR-T药物经济学优势[30][33] --- **4 技术平台与研发** - **体内CAR-T技术**：慢病毒载体效率高但安全性待验证，非病毒载体整合效率低；UCARTi技术精准性更优[21] - **LNP递送挑战**：肝毒性风险、需多次给药，DNA整合技术存在继发肿瘤风险[25][27] - **自免疾病改进**：优化工艺，预计2026H1分享CD19/CD20 CAR-T数据[20][36] --- **5 风险与挑战** - **安全性问题**：通用型CAR-T清淋方案调整（去CD52单抗），福达阿滨环磷酰胺剂量可控[19] - **长期风险**：慢病毒非定点整合可能影响疗效持续性，抗药抗体或限制实体瘤再给药[24] - **竞争格局**：海内外企业探索不同技术路径（如病毒/非病毒载体），专利布局成关键壁垒[21][39] --- **6 其他重要事项** - **战略调整**：员工减少因CT041进入NDA阶段及生产效率提升，美国团队精简不影响项目[37][38] - **减值准备**：基于会计准则计提减值，未来预计无类似情形[32] - **BD规划**：全管线对外授权机会，灵活合作策略[34] --- **数据来源标注**：各要点后标注的[序号]对应原文档ID，如[2][7][16]等。

纪要涉及的公司 科济药业 纪要提到的核心观点和论据 - **产品进展**：首个产品赛凯泽 2024 年 3 月商业化，截至 2024 年底获 154 个有效订单；第二个产品 CT041 递交 NDA 上市申请获 CDE 受理，预计 2026 年商业化，今年获突破性治疗药物品种和优先审评认定，在胰腺癌和胃癌术后辅助治疗开展临床试验[2][3] - **CT041 疗效**：临床试验为随机对照试验，使用 CT041 患者中位生存期 9.9 个月，未使用者 3.98 个月，生存时间延长约 6 个月；在早期胰腺癌和胃癌术后辅助治疗中 ORR 达 100%，部分患者因肿瘤大幅缓解满足手术指征并手术[2][5] - **商业化策略**：计划自主商业化新产品，原因是在实体瘤市场领先且有独占优势、与华东医药合作积累经验；国内市场有更灵活自主定价策略；初期商业化集中在高净值人群，如经济好省份大医院、大主任大中心，若渗透率达千分之一，可实现 10 亿销售额[2][6][20] - **通用型 CAR - T 疗法**：成本显著降低，商业化阶段生产制造成本约小几万人民币，但疗效与自体 CAR - T 有差距；致力于通过技术平台优化（如 3Q Plus）提高疗效，开发新产品 0,596 和 2,219；0,590 项目在 DOR 方面表现突出，部分患者完全缓解且缓解持续时间长达 20 - 23 个月，优于竞品 Besayda 和艾乐哲的 7 - 8 个月[2][7][8] - **技术平台优化**：从 3Q 研发优化到 3Q Plus 解决 NK G2A 表达水平受限问题；旧版 0,590 不再开发，开发靶向 BCMA 的 0,596 和靶向 CD19 的 2,219；0,596 已入组 8 名患者，5 名达 4 周疗效评估，3 例完全缓解，1 例微小残留病阴性，安全性好[9] - **重要里程碑**：今年下半年在 ASCO 披露 CT041 胰腺癌术后辅助治疗数据，年底披露更多通用型 CAR - T 数据；可能不定时发布临床阶段通用型 CAR - T 数据；现金充足预计可用到 2028 年[10] - **支付合作**：积极与商保和惠民保合作，新政策或优化支付情况，销售策略由华东医药主导[11] - **产品优势**：与竞品 Besayda 相比，0,590 项目中位数 DOR 分别为 20 个月和 23 个月，与自体几乎相当，持久有效性显著，CR 率也更具优势[12] - **目标订单**：2025 年与华东医药合作目标是获得 300 例有效订单，但不纳入确认收入[14] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验设计**：CT041 临床试验基线选择在入组时而非给药前，因 CAR - T 制备需等待 3 - 4 周，期间肿瘤负荷可能加重，第一次疗效评估在入组后 6 - 8 周[4][5] - **解决通用性问题方案**：敲除 B2M 基因避免宿主抗宿主 T 细胞免疫排异，在 CAR - T 上装载靶向 NK7.2A 的 CAR 靶向并反向杀伤活化后 NK 细胞，增强 YKT 扩增，该方案已申请全球专利，是 Thank You 和 Thank You Plus 平台主要底层原理[4][15][16] - **体内细胞治疗与通用型 CAR - T 对比**：体内细胞治疗临床应用少，病毒静脉给药后易被免疫系统清除，难以在体内稳定表达；通用型 CAR - T 在体外扩增后输入体内，用健康人 T 细胞治疗更有优势，最终疗效需临床数据验证[14] - **定价情况**：自体 CAR - T 成本药明巨诺每位患者 50 多万人民币，科济药业低于此数额；通用型 CAR - T 商业化阶段生产制造成本预计降至每位患者小几万元，与自体相比至少下降一个数量级，最终定价受多种因素影响[17] - **数据申报情况**：科济 041 Cody 18.2 CAR - T 胰腺癌辅助治疗数据属注册一级临床试验，仍在入组，不能直接申报上市，申报上市的是 VR 三线，本月递交 NDA，需更多样本量扩展及开发工作达申报条件[17] - **市场规模**：胃癌每年新增病例约 200 万人[20] - **团队搭建**：商业化团队约四五十人，投入不大，集中在大城市、大中心、大主任[21] - **项目数据披露**：05,796 项目 2025 年 ASH 会议披露更多样本、更长时间封路数据，下半年可能提交 IND 申请并倾向找合作伙伴；实体瘤通用型 CAR - T R114 2025 或 2026 年推向临床试验，今年尝试多个癌种，确定具体靶点，今年还将看到系统性红斑狼疮领域数据读出[22][24] - **美国临床试验**：此前在美国开展过 BCMA、18.2、GC5D 等 CAR - T 项目临床试验，目前 FDA 官员调动大，需与新一轮官员沟通[23] - **未来前景**：预计 6 月 30 日市值达 50 亿要求，更可能 12 月 31 日前入通，资金面与基本面正循环叠加，今明两年发展前景好[25]

科济药业 CT041 临床试验及商业化分析 公司及产品概述 - 科济药业 CT041 是全球首个针对胃癌进行随机对照的 CAR-T 细胞治疗临床试验产品[3] - 产品靶向 Claudin 18.2 阳性（表达强度≥两个加号且表达百分数≥40%）的胃癌患者[2] - 已完成关键二期临床入组并取得阳性结果，计划2025年6月向CDE递交上市申请，预计2026年商业化[3] 临床试验设计 - 开放性、多中心随机对照实验，156例Claudin 18.2阳性、至少二线治疗失败的晚期胃食管结合部腺癌患者参与[6] - 按2:1比例随机分配至CT041组(104例)和TPC组(52例)，最终88例接受CT041输注，48例接受TPC治疗[6] - 主要终点为独立评审委员会评价的无进展生存期(PFS)，次要终点为总生存期(OS)[4] - CT041组每位患者接受2.5×10^8个细胞输注，最多可输注3次[5] 临床疗效数据 - 在意向治疗(ITT)人群中，CT041显著降低疾病进展或死亡风险63%[7] - 实际输注人群中位PFS翻倍且绝对值延长2.5个月，疾病进展或死亡风险下降近70%[7] - 在MITT人群中总生存时间翻倍，为9.17个月对比3.98个月[8] - 全球首个在实体瘤中开展确证性随机对照实验并达成主要终点优效性的CAR-T细胞疗法研究[11] 安全性表现 - 仅4例(4.5%)产生3级细胞因子释放综合征(CRS)，未观察到4~5级CRS[9] - 无任何级别神经毒性事件发生[9] - 最常见不良反应为血液学毒性、清零以及CRS等可预期不良事件[9] - 安全性特征与已上市的CAR-T产品相当[11] 差异化优势 - 覆盖范围较Claudin 18.2 ADC疗法更广(≥40% vs ≥75%)[13] - 约一半患者只需一次输注即可取得良好效果，而ADC需要反复给药[16] - CAR-T细胞可提前制备，使用未经化疗处理的T细胞，可能获得更好效果[16] - 提供长期生存优势，不同于ADC的靶向化疗机制[13] 商业化进展 - 国内市场由科济药业自主负责商业化[22] - 计划在美国、日本、韩国、新加坡和中国香港等地申请上市[2] - 正在与FDA沟通注册策略，准备聘请顾问协助制定注册路径[13] - 与海外药厂保持交流，探讨可能的授权合作[13] 研发管线进展 - 胰腺癌术后辅助治疗和胃癌辅助治疗项目处于入组阶段，预计2025年9月ESMO披露前期数据[13] - 计划今年下半年启动Claudin18.2靶点相关临床试验[23] - 积极推进下一代CAR-T疗法和通用型CAR-T细胞疗法发展[4] - 计划今年下半年分享47,920的数据[26] 技术发展前景 - 通用型CAR-T细胞疗法具有更大应用空间，可减少费用问题[26] - 体内CAR-T技术面临病毒被免疫系统清除等挑战[18] - 未来可能通过组合或序贯治疗提高长期生存率[18] - 下一代CAR-T疗法和通用型CAR-T细胞疗法发展前景广阔[27]

纪要涉及的行业和公司 行业：生物医药行业 公司：科济药业 纪要提到的核心观点和论据 CT041 产品相关 - **临床数据优异**：CT041 针对 CLDN18.2 阳性晚期胃癌三线治疗的 II 期临床试验取得阳性结果，显著降低疾病进展或死亡风险达 63%，中位 PFS 从 1.84 个月延长至 4.37 个月，总生存期延长约 2.5 个月，安全性良好，仅有 4 例 3 级 CRS，无 4 - 5 级 CRS，未出现 ICANS [2][4]。 - **上市计划明确**：计划 2025 年 6 月向 CDE 递交上市申请，预计 2026 年获批，用于 Claudin 18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃癌患者 [2][3][4][5][9]。 - **商业化布局积极**：组建商业化团队，集中于大型医院，针对中国存量约 200 万胃癌病例市场；分享胰腺癌术后辅助数据，推进胃癌术后辅助及一线巩固数据披露 [3][9]。 - **早线探索有前景**：希望通过一线巩固治疗获得更好疗效和长期收益，CT041 可能在胃癌早线治疗中有类似其他药物延长生存期的效果 [10]。 CT071 项目相关 - **临床试验表现良好**：GPRC5D CAR - T CT071 项目针对新诊断多发性骨髓瘤的一期临床试验显示，客观缓解率达 100%，完全缓解率约 70%，未发现 3 级以上 CRS，安全性良好 [2][6]。 - **靶点重要**：GPRC5D 是继 BCMA 之后的重要靶点，适合 BCMA 阴性或 BCMA 靶向治疗失败的患者 [2][6]。 基础研究相关 - **特殊 T 细胞作用**：肿瘤微环境中特殊的 T 细胞能增强 CAR - T 细胞的敏感性，而表达 IQGAP3 的癌细胞会形成免疫抑制微环境，导致 CAR - T 细胞耐药，为后续筛选患者和开展 CAR - T 细胞治疗提供方向 [2][5]。 随机对照试验相关 - **挑战与影响**：与单臂研究相比，随机对照试验（RCT）设计对 CAR - T 疗效评价带来挑战，肿瘤控制难度增加，对照组 PFS 约一个月，仅 4%的病人有客观缓解，影响 PFS 和二次输入机会 [2][7][8]。 通用型 CAR - T 细胞疗法相关 - **研发计划**：预计 2025 年底申报 BCM0,596 的 IND，2026 年上半年递交 1,920 产品的 IND 申请，有望解决自体 CAR - T 的等待时间问题，用于术前辅助治疗，提高实体瘤治疗效果 [3][10][16]。 自免疾病领域相关 - **研究方向**：关注自免疾病领域，19/20 双靶 CAR - T 疗法在系统性红斑狼疮治疗中显示良好前景，计划在实体瘤和自免疾病两个方向推进研发，探索更温和治疗方案，提高患者依从性 [3][11][12][14]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **国际病人治疗**：引流国际病人到中国接受治疗，包括美国和尼泊尔等国家，考虑在日本、韩国、新加坡等地注册，香港路径通畅 [10]。 - **长期生存率分析**：有计划推动长期生存率的数据分析，2025 年 ASCO 会议将公布相关数据 [15]。 - **行业竞争看法**：国内不少公司进行通用 CAR - T 细胞研发，竞争激烈，但相信通过稳健数据和创新技术可保持优势 [18]。 - **亚洲人群效果**：亚组分析数据显示，CAR - T 疗法在亚洲人群中尚未发现统计学上的显著获益 [19]。 - **生产成本**：生产工艺能满足 90%的病人五个剂量需求，药物成本不会增加，多次输注对患者肿瘤负荷减小和疾病控制有帮助 [20]。 - **关键技术突破**：关键技术突破点在于快速基因转导方法，减少体外培养时间，未来开发产品主要采用通用型技术以降低成本 [21]。 - **与 ADC 对比**：CAR - T 疗法具有较强肿瘤清除能力，早期治疗优势明显，可用于术后辅助治疗，与局部治疗结合效果好，与 ADC 可联合使用 [22]。 - **FDA 审批**：计划利用中国随机对照试验阳性数据与 FDA 沟通，若需桥接研究可进一步开展，考虑开展多中心研究 [23]。 - **PD - 1 药物使用**：大部分符合条件的病人会使用 PD - 1 抗体，包括 Claudin 18.2 单抗 [24]。 - **通用型 CAR - T 优势**：有信心认为未来通用型 CAR - T 疗法可能超过现有自体 CAR - T 疗法，可即刻使用，用于术前辅助治疗，针对实体瘤效果预计进一步提升 [25]。 - **死亡病例情况**：治疗组和对照组死亡病例涉及晚期胃癌患者，两组比例无显著差异 [25]。 - **市场策略团队**：市场策略团队正在面试，需综合考虑成本，国内市场价格调整受限 [26]。 - **二次输出标准**：科济药业已达到二次输出标准，部分患者达到三次输出标准，具体数据将在 ASCO 会议公布 [27]。