行业投资评级 * 报告未明确给出整体行业投资评级 [1] 核心观点 * 体内CAR-T是下一代CAR-T的发展方向，其无需体外细胞制备流程，有望大幅降低治疗成本并提升可及性 [4][16] * 2025年全球CAR-T市场规模约61.2亿美元，同比增长32.9% [3] * 全球CAR-T在研及上市管线总数超1500条，研发热情高涨 [3] * 体内CAR-T凭借易于规模化生产、标准化的优势吸引投资者关注，投资逻辑可从研发、商业化和出海三个维度把握 [8] 体内CAR-T发展现状与优势 * **市场与需求**：传统CAR-T受可及性瓶颈限制，大量未满足的临床需求刺激了体内CAR-T的研发 [3] * **核心优势**：相比体外CAR-T，体内CAR-T具有三大优势：1) 即用型药物，缩短治疗周期；2) 无需清淋化疗，降低毒性风险；3) 体内自然编程，可能增强实体瘤疗效 [16] * **成本对比**：体外CAR-T成本高达几十万元/人，而体内CAR-T通过规模化生产，成本有望降至传统疗法的1/10 [17] * **产业阶段**：体外CAR-T已有10余款产品上市，而体内CAR-T全球尚无获批产品，处于临床早期 [17] 技术路径与机制 * **主流递送方式**：主要分为慢病毒载体和脂质纳米颗粒递送mRNA两种技术路径 [4][24] * **慢病毒载体**：将CAR基因整合至宿主基因组，实现长期、持久表达，但存在插入突变风险，制造复杂且成本高 [27][31][32] * **脂质纳米颗粒**：递送mRNA，不整合基因，表达时间短（3-7天），需重复给药，但制造简单、更安全、成本较低 [28][31][32] * **路径选择**：慢病毒路径适合需要持久免疫监视的肿瘤适应症；LNP-mRNA路径适合需要“免疫重置”的自免疾病 [38] * **靶向策略**：为提升递送效率，采用CD3、CD5、CD8抗体修饰或组织趋向性脂质配方进行靶向 [28][29] 临床疗效与安全性数据 * **传奇生物LB2501 (CD19/CD20，慢病毒)**：治疗R/R B-NHL的I期数据显示，在DL2剂量组（n=6）客观缓解率100%，完全缓解率83.3%，安全性良好，无≥3级CRS/ICANS [53][55] * **阿斯利康ESO-T01 (BCMA，慢病毒)**：治疗RRMM的早期数据显示完全缓解率达50%，但三级CRS发生率高达60% [5][60] * **Kelonia KLN-1010 (BCMA)**：治疗RRMM的I期首批数据显示，所有患者均达到MRD阴性，CRS均小于3级 [5][63] * **虹信生物HN2301 (CD19，mRNA-LNP)**：治疗SLE的临床研究显示，可快速清除B细胞并改善症状，未观察到≥3级CRS或ICANS [66] * **嘉晨西海JCXH213 (mRNA-LNP)**：在系统性硬化症患者中实现外周血与淋巴结组织的彻底B细胞清除，为全球首次报道 [67] 研发格局与交易动态 * **靶点分布**：目前体内CAR-T适应症主要集中在血液肿瘤和自免疾病，针对实体瘤的管线均处于临床前 [7] * **交易活跃**：2024年以来，海外已达成十项交易，其中礼来与Orna的交易金额达24亿美元 [7] * **国内交易**：2024年以来国内已达成7项交易，例如普瑞金生物与Kite Pharma的合作协议最高可达15.2亿美元 [20][21] 国内上市公司研发现状 * **传奇生物**：管线包括LVIVO-TaVec100（CD19/CD20，慢病毒，临床I期）和LVIVO-TaVec400（临床I期） [74][75] * **石药集团**：SYS6055（CD19，慢病毒，体内CAR-T）已获批IND，用于治疗R/R侵袭性B细胞淋巴瘤 [77][78] * **云顶新耀**：基于自研mRNA平台开发体内CAR-T药物EVM18，目前处于临床前阶段 [80] * **科济药业**：拥有针对B细胞肿瘤的双靶点CD19/CD20体内CAR-T药物KJ-C2529，处于临床前阶段 [84][85]