**科济药业电话会议纪要关键要点总结** **1 公司及行业概述** - 科济药业专注于CAR-T细胞治疗领域，核心产品包括CT041（胃癌）、通用型CAR-T（如CD0596、C2219）等[1][2][3] - 行业聚焦实体瘤和血液肿瘤治疗，技术平台覆盖自体/通用型CAR-T、NK细胞疗法等[4][9][14] --- **2 核心产品进展** **CT041（胃癌CAR-T）** - 临床数据：156例胃癌患者（104例CAR-T组）显示中位PFS和OS显著延长，基线复杂（69.2%腹膜转移、26.9%三线治疗失败）[7][8] - 安全性：仅4例3级CRS，无ICANS或治疗相关死亡[2][7] - 商业化：2025年6月NDA获受理，优先审评中，预计2026Q1-Q2国内上市；海外拓展计划覆盖亚太及美国[3][17] **通用型CAR-T产品线** - **CD0596（靶向BCMA）**：8例多发性骨髓瘤患者中3例CR，1例MRD阴性，无3/4级CRS；计划2025年递交IND[4][13][18] - **C2219（靶向CD19/20）**：布局B细胞肿瘤和自免疾病，首例患者完成输注[5][11] - 技术平台：Thank You/Thank You Plus通过敲除B2M+NKG2A CAR解决HVGR问题[12] **其他管线** - **CD071（GPRC5D CAR-T）**：新诊断多发性骨髓瘤100% ORR、70% CR率，无严重毒性[10] - 实体瘤：NK7D CAR-T在肝癌模型中100%清除肿瘤细胞[14] --- **3 财务与商业化** - **2025H1财务**：收入5,100万人民币（华东医药111份订单），毛利3,000万，销售费用仅90万[6][15][16] - **现金流**：现金12.6亿人民币，预计可用至2028年；全年亏损同比显著降低，年底现金或超11亿[2][16] - **商保合作**：赛凯泽进入创新支付名单，探索降价与投保率平衡，强调CAR-T药物经济学优势[30][33] --- **4 技术平台与研发** - **体内CAR-T技术**：慢病毒载体效率高但安全性待验证，非病毒载体整合效率低；UCARTi技术精准性更优[21] - **LNP递送挑战**：肝毒性风险、需多次给药，DNA整合技术存在继发肿瘤风险[25][27] - **自免疾病改进**：优化工艺，预计2026H1分享CD19/CD20 CAR-T数据[20][36] --- **5 风险与挑战** - **安全性问题**：通用型CAR-T清淋方案调整（去CD52单抗），福达阿滨环磷酰胺剂量可控[19] - **长期风险**：慢病毒非定点整合可能影响疗效持续性，抗药抗体或限制实体瘤再给药[24] - **竞争格局**：海内外企业探索不同技术路径（如病毒/非病毒载体），专利布局成关键壁垒[21][39] --- **6 其他重要事项** - **战略调整**：员工减少因CT041进入NDA阶段及生产效率提升，美国团队精简不影响项目[37][38] - **减值准备**：基于会计准则计提减值，未来预计无类似情形[32] - **BD规划**：全管线对外授权机会，灵活合作策略[34] --- **数据来源标注**：各要点后标注的[序号]对应原文档ID，如[2][7][16]等。

纪要涉及的公司 科济药业 纪要提到的核心观点和论据 - **产品进展**：首个产品赛凯泽 2024 年 3 月商业化，截至 2024 年底获 154 个有效订单；第二个产品 CT041 递交 NDA 上市申请获 CDE 受理，预计 2026 年商业化，今年获突破性治疗药物品种和优先审评认定，在胰腺癌和胃癌术后辅助治疗开展临床试验[2][3] - **CT041 疗效**：临床试验为随机对照试验，使用 CT041 患者中位生存期 9.9 个月，未使用者 3.98 个月，生存时间延长约 6 个月；在早期胰腺癌和胃癌术后辅助治疗中 ORR 达 100%，部分患者因肿瘤大幅缓解满足手术指征并手术[2][5] - **商业化策略**：计划自主商业化新产品，原因是在实体瘤市场领先且有独占优势、与华东医药合作积累经验；国内市场有更灵活自主定价策略；初期商业化集中在高净值人群，如经济好省份大医院、大主任大中心，若渗透率达千分之一，可实现 10 亿销售额[2][6][20] - **通用型 CAR - T 疗法**：成本显著降低，商业化阶段生产制造成本约小几万人民币，但疗效与自体 CAR - T 有差距；致力于通过技术平台优化（如 3Q Plus）提高疗效，开发新产品 0,596 和 2,219；0,590 项目在 DOR 方面表现突出，部分患者完全缓解且缓解持续时间长达 20 - 23 个月，优于竞品 Besayda 和艾乐哲的 7 - 8 个月[2][7][8] - **技术平台优化**：从 3Q 研发优化到 3Q Plus 解决 NK G2A 表达水平受限问题；旧版 0,590 不再开发，开发靶向 BCMA 的 0,596 和靶向 CD19 的 2,219；0,596 已入组 8 名患者，5 名达 4 周疗效评估，3 例完全缓解，1 例微小残留病阴性，安全性好[9] - **重要里程碑**：今年下半年在 ASCO 披露 CT041 胰腺癌术后辅助治疗数据，年底披露更多通用型 CAR - T 数据；可能不定时发布临床阶段通用型 CAR - T 数据；现金充足预计可用到 2028 年[10] - **支付合作**：积极与商保和惠民保合作，新政策或优化支付情况，销售策略由华东医药主导[11] - **产品优势**：与竞品 Besayda 相比，0,590 项目中位数 DOR 分别为 20 个月和 23 个月，与自体几乎相当，持久有效性显著，CR 率也更具优势[12] - **目标订单**：2025 年与华东医药合作目标是获得 300 例有效订单，但不纳入确认收入[14] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验设计**：CT041 临床试验基线选择在入组时而非给药前，因 CAR - T 制备需等待 3 - 4 周，期间肿瘤负荷可能加重，第一次疗效评估在入组后 6 - 8 周[4][5] - **解决通用性问题方案**：敲除 B2M 基因避免宿主抗宿主 T 细胞免疫排异，在 CAR - T 上装载靶向 NK7.2A 的 CAR 靶向并反向杀伤活化后 NK 细胞，增强 YKT 扩增，该方案已申请全球专利，是 Thank You 和 Thank You Plus 平台主要底层原理[4][15][16] - **体内细胞治疗与通用型 CAR - T 对比**：体内细胞治疗临床应用少，病毒静脉给药后易被免疫系统清除，难以在体内稳定表达；通用型 CAR - T 在体外扩增后输入体内，用健康人 T 细胞治疗更有优势，最终疗效需临床数据验证[14] - **定价情况**：自体 CAR - T 成本药明巨诺每位患者 50 多万人民币，科济药业低于此数额；通用型 CAR - T 商业化阶段生产制造成本预计降至每位患者小几万元，与自体相比至少下降一个数量级，最终定价受多种因素影响[17] - **数据申报情况**：科济 041 Cody 18.2 CAR - T 胰腺癌辅助治疗数据属注册一级临床试验，仍在入组，不能直接申报上市，申报上市的是 VR 三线，本月递交 NDA，需更多样本量扩展及开发工作达申报条件[17] - **市场规模**：胃癌每年新增病例约 200 万人[20] - **团队搭建**：商业化团队约四五十人，投入不大，集中在大城市、大中心、大主任[21] - **项目数据披露**：05,796 项目 2025 年 ASH 会议披露更多样本、更长时间封路数据，下半年可能提交 IND 申请并倾向找合作伙伴；实体瘤通用型 CAR - T R114 2025 或 2026 年推向临床试验，今年尝试多个癌种，确定具体靶点，今年还将看到系统性红斑狼疮领域数据读出[22][24] - **美国临床试验**：此前在美国开展过 BCMA、18.2、GC5D 等 CAR - T 项目临床试验，目前 FDA 官员调动大，需与新一轮官员沟通[23] - **未来前景**：预计 6 月 30 日市值达 50 亿要求，更可能 12 月 31 日前入通，资金面与基本面正循环叠加，今明两年发展前景好[25]

纪要涉及的行业和公司 行业：生物医药行业 公司：科济药业 纪要提到的核心观点和论据 CT041 产品相关 - **临床数据优异**：CT041 针对 CLDN18.2 阳性晚期胃癌三线治疗的 II 期临床试验取得阳性结果，显著降低疾病进展或死亡风险达 63%，中位 PFS 从 1.84 个月延长至 4.37 个月，总生存期延长约 2.5 个月，安全性良好，仅有 4 例 3 级 CRS，无 4 - 5 级 CRS，未出现 ICANS [2][4]。 - **上市计划明确**：计划 2025 年 6 月向 CDE 递交上市申请，预计 2026 年获批，用于 Claudin 18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃癌患者 [2][3][4][5][9]。 - **商业化布局积极**：组建商业化团队，集中于大型医院，针对中国存量约 200 万胃癌病例市场；分享胰腺癌术后辅助数据，推进胃癌术后辅助及一线巩固数据披露 [3][9]。 - **早线探索有前景**：希望通过一线巩固治疗获得更好疗效和长期收益，CT041 可能在胃癌早线治疗中有类似其他药物延长生存期的效果 [10]。 CT071 项目相关 - **临床试验表现良好**：GPRC5D CAR - T CT071 项目针对新诊断多发性骨髓瘤的一期临床试验显示，客观缓解率达 100%，完全缓解率约 70%，未发现 3 级以上 CRS，安全性良好 [2][6]。 - **靶点重要**：GPRC5D 是继 BCMA 之后的重要靶点，适合 BCMA 阴性或 BCMA 靶向治疗失败的患者 [2][6]。 基础研究相关 - **特殊 T 细胞作用**：肿瘤微环境中特殊的 T 细胞能增强 CAR - T 细胞的敏感性，而表达 IQGAP3 的癌细胞会形成免疫抑制微环境，导致 CAR - T 细胞耐药，为后续筛选患者和开展 CAR - T 细胞治疗提供方向 [2][5]。 随机对照试验相关 - **挑战与影响**：与单臂研究相比，随机对照试验（RCT）设计对 CAR - T 疗效评价带来挑战，肿瘤控制难度增加，对照组 PFS 约一个月，仅 4%的病人有客观缓解，影响 PFS 和二次输入机会 [2][7][8]。 通用型 CAR - T 细胞疗法相关 - **研发计划**：预计 2025 年底申报 BCM0,596 的 IND，2026 年上半年递交 1,920 产品的 IND 申请，有望解决自体 CAR - T 的等待时间问题，用于术前辅助治疗，提高实体瘤治疗效果 [3][10][16]。 自免疾病领域相关 - **研究方向**：关注自免疾病领域，19/20 双靶 CAR - T 疗法在系统性红斑狼疮治疗中显示良好前景，计划在实体瘤和自免疾病两个方向推进研发，探索更温和治疗方案，提高患者依从性 [3][11][12][14]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **国际病人治疗**：引流国际病人到中国接受治疗，包括美国和尼泊尔等国家，考虑在日本、韩国、新加坡等地注册，香港路径通畅 [10]。 - **长期生存率分析**：有计划推动长期生存率的数据分析，2025 年 ASCO 会议将公布相关数据 [15]。 - **行业竞争看法**：国内不少公司进行通用 CAR - T 细胞研发，竞争激烈，但相信通过稳健数据和创新技术可保持优势 [18]。 - **亚洲人群效果**：亚组分析数据显示，CAR - T 疗法在亚洲人群中尚未发现统计学上的显著获益 [19]。 - **生产成本**：生产工艺能满足 90%的病人五个剂量需求，药物成本不会增加，多次输注对患者肿瘤负荷减小和疾病控制有帮助 [20]。 - **关键技术突破**：关键技术突破点在于快速基因转导方法，减少体外培养时间，未来开发产品主要采用通用型技术以降低成本 [21]。 - **与 ADC 对比**：CAR - T 疗法具有较强肿瘤清除能力，早期治疗优势明显，可用于术后辅助治疗，与局部治疗结合效果好，与 ADC 可联合使用 [22]。 - **FDA 审批**：计划利用中国随机对照试验阳性数据与 FDA 沟通，若需桥接研究可进一步开展，考虑开展多中心研究 [23]。 - **PD - 1 药物使用**：大部分符合条件的病人会使用 PD - 1 抗体，包括 Claudin 18.2 单抗 [24]。 - **通用型 CAR - T 优势**：有信心认为未来通用型 CAR - T 疗法可能超过现有自体 CAR - T 疗法，可即刻使用，用于术前辅助治疗，针对实体瘤效果预计进一步提升 [25]。 - **死亡病例情况**：治疗组和对照组死亡病例涉及晚期胃癌患者，两组比例无显著差异 [25]。 - **市场策略团队**：市场策略团队正在面试，需综合考虑成本，国内市场价格调整受限 [26]。 - **二次输出标准**：科济药业已达到二次输出标准，部分患者达到三次输出标准，具体数据将在 ASCO 会议公布 [27]。

纪要涉及的公司 科济药业[1] 纪要提到的核心观点和论据 - **CT0,596项目亮点**：截至2025年5月6日完成8例难治复发多发性骨髓瘤患者细胞输注，采用FC清淋方案，患者耐受性良好，无三级及以上不良反应和患者因不良事件退出研究；5例完成首次四周疗效评估，3例达严格完全缓解或完全缓解且持续缓解，80%患者获骨髓微小残留病阴性，另两例第14天早期评估可测量病灶下降92%和65%，所有预设剂量组均观察到CAR - T细胞扩增[4] - **CT0,596项目推进计划**：2025年下半年递交IND申请，在难治复发多发性骨髓瘤、其他浆细胞肿瘤及自身免疫疾病中探索应用前景[2][5] - **清淋方案调整**：当前清淋方案温和，不同适应症下探索更温和起始剂量，自身免疫疾病考虑用更温和剂量治疗[6] - **新一代CAR - T平台产品效果**：进入ICP或IDP临床阶段效果可能因NKG2A受体表达水平有差异，公司正通过不同表达水平优化产品[7] - **疗效与NKG2A表达关系**：目前未发现相关性，因样本量小无法确定是否完全无关，临床试验未限制NK基因突变患者[8] - **自免IT实验进展**：进展慢，仅一家中心开展，入组慢，预计6月两家新中心加入加快进度[10] - **入组患者基线情况**：8名入组患者大部分为三线治疗后三重暴露患者，未包括经BCMA靶点治疗患者，因BCMA在中国市场渗透率低且B细胞双抗体刚商业化不久[11] - **临床开发优先级**：多发性骨髓瘤和浆细胞瘤是未来临床开发重要方向，浆细胞瘤发病率约为多发性骨髓瘤1/10，计划5月底至6月扩大试验中心加快进度[11] - **0,596和0,590产品差异**：0,596在所有剂量和患者中观察到CAR - T细胞扩增，最低剂量实现深度缓解；0,590未在所有患者中看到T细胞扩增，未达类似效果，0,596用优化后3Q Plus技术平台，0,590未采用[13] - **0,596预期商业化及竞品进度**：国际上最接近的Panostaja处于一期末阶段，国内科济药业最快[14] - **完全缓解率目标**：希望达到70%左右完全缓解率，类似自体CAR - T疗法[18][27] - **CAR - T疗法上市规划**：2025年底前递交NPD申请，2026年初开始一期临床试验，内部目标五年内产品上市，但需正式评估[2][23] - **CAR - T疗法疗效和价格平衡及市场份额**：异体与自体CAR - T疗法疗效差异因样本量小、观察时间短和初始剂量摸索不明确；异体可立即给药，自体需等待；若达50% - 60%完全缓解率市场占有率高，超过双特异性抗体完全缓解率（43% - 45%）或达70%有竞争力，不同适应症和定位影响市场表现[24] - **临床试验入组人数**：一期入组14个病人，二期约100个病人，多发性骨髓瘤约110个病人，通用型产品预计入组人数相似，浆细胞瘤样本量可能少些，美国约30 - 50个病人报NDA需与药监机构沟通[26] - **临床试验阶段终点选择**：一期主要关注安全性，安全性为主要终点、疗效为次要终点；二期疗效为主要终点[30] - **通用型CAR - T细胞疗法进展**：BCM项目进展快但数据读出时间推迟，淋巴瘤研究进展快下半年更新数据，6月启动两个大中心加快数据收集，0,596项目6月启动新大中心增加病人入组，NKG2D受体项目预计下月提交论文，实体瘤和通用型CAR - T细胞疗法临床试验计划下半年开始[31] - **Plus平台表现**：所有病人均出现CAR - T细胞扩增，不同剂量包括较低剂量也能明显扩增，抗排异能力有改善，但因样本量少无法统计分析[32] - **041项目上市申报**：2025年上半年递交NDA申请，希望进入优先审评程序，顺利的话一年左右完成上市[2][34] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **第一例入组患者情况**：仍维持在CCR状态且MRD阴性[12] - **特西达产品数据对比**：特西达公布数据为90%的ORR和20%左右的CR，科济药业产品具体数据未披露，会持续关注比较[15] - **Phoenix数据对比**：Phoenix数据成熟样本量大，0,596样本量小，早期信号显示0,596治疗窗宽，最低剂量实现深度缓解，临床操作空间大，适用人群广泛[16] - **Positron数据情况**：在不同临床终点表现不一，给药剂量未超500毫克，与产品设计和技术原理差异大，样本量小但信号积极，需更多病人试验确定轻量级方案[17] - **患者基线及终点事件比例**：大部分患者三重暴露且未经过BCMA治疗，具体分子分型及终点事件比例数据将在学术大会发表，目前EMD比例与自体CAR - T相似，未特地筛选标危、高危患者，比例与真实世界类似[19] - **安全性及输注次数**：8个入组患者均输注一次细胞，2025年计划调整致敏清除剂量[20] - **核心数据节点**：在一期、二期、三期逐步揭示，根据临床试验进展调整，确保产品开发节奏加快并满足安全性和有效性要求[22] - **未达CR患者情况**：两例未达CR患者基线状态未详细披露，年底会议公布更详细数据，包括DOR和扩增情况[35] - **自体CAR - T疗法对比**：当前样本量小无法确定四周内出现CR比例差异，有迹象表明药物可能起效更快但需更多数据支持[35] - **健康T细胞效力及药物剂量**：健康T细胞可能效力更高，但无充足科学证据，药物剂量受多种因素影响，需更大样本量验证[36] - **输出质量对比**：不同剂量组输出质量与0,590有差异，部分低于、部分高于0,590但未超其最高剂量，数据用于未来医保谈判[37] - **自体和通用型治疗成本**：自体治疗成本高，通用型含基因编辑成本整体费用高，但有提前生产、车间安排使用率增加等优势，成本预计显著下降且有数量级差异，可扩展患者获益机会并及时提供治疗[38] - **项目未来发展**：Single Plus平台首个项目显示积极信号，后续分享CD19和CD20等管线数据，重点发展实体瘤通用型治疗，公司催化剂进入密集爆发期[3][39]