临床试验进展 - 和黄医药完成SANOVO III期研究患者入组 该研究评估ORPATHYS联合TAGRISSO作为EGFR突变和MET过表达非小细胞肺癌患者一线治疗的疗效 最后一名患者于2025年8月18日入组[1] - 该随机对照研究主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS) 次要终点包括独立委员会评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)等[2] - 顶线结果预计2026年下半年公布 若结果积极将向中国国家药监局提交补充新药申请[3] 药物特性与适应症 - ORPATHYS是一种口服高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂 由阿斯利康与和黄医药联合开发并由阿斯利康商业化[4] - TAGRISSO是第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂 全球已有超100万患者使用该药[10] - ORPATHYS已在中国获批两个适应症：MET外显子14跳跃突变的NSCLC 以及联合TAGRISSO治疗EGFR TKI进展后MET扩增的EGFR突变非鳞状NSCLC[8] 疾病背景与临床需求 - 肺癌是癌症死亡首要原因 占所有癌症死亡约20% 其中80-85%为非小细胞肺癌[5] - 约75%非小细胞肺癌患者确诊时已处于晚期 亚洲人群中40-50%存在EGFR突变[5] - MET过表达/扩增是EGFR TKI耐药机制之一 在第三代EGFR TKI进展患者中发生率为15-50%[14] 联合疗法开发进展 - ORPATHYS联合TAGRISSO已在TATTON和SAVANNAH研究中展现积极结果 SAVANNAH II期研究2025年3月公布数据显示高且持久的客观缓解率[15] - SACHI中国III期研究2025年6月公布结果 促使该联合疗法于2025年6月在中国获批新适应症[16] - 全球SAFFRON III期研究正在进行 使用SAVANNAH研究确定的高MET水平阈值筛选患者[17]

文章核心观点 HUTCHMED宣布ORPATHYS和TAGRISSO组合疗法获中国国家药监局批准用于治疗特定肺癌患者，该批准基于SACHI III期试验数据，为患者提供新治疗选择，公司与阿斯利康合作推进该疗法研发和应用 [1][2] 分组1：药品获批信息 - 公司宣布ORPATHYS和TAGRISSO组合新药申请获中国国家药监局批准，用于治疗特定肺癌患者，阿斯利康将支付1100万美元里程碑付款 [1] - ORPATHYS是中国首个获批的选择性MET抑制剂，此次获批基于SACHI III期试验数据，该组合曾被指定为突破性疗法并获优先审评 [1][2] 分组2：各方观点 - 教授认为该组合获批是中国肺癌治疗重要里程碑，为患者提供无化疗口服治疗方案 [3] - 公司CEO称获批是重要进展，与阿斯利康合作至关重要，将推进合作和研究 [3] - 阿斯利康中国肿瘤业务总经理表示这是ORPATHYS在中国获批的第三个适应症，为患者带来新选择 [3] 分组3：肺癌及药品介绍 - 肺癌是癌症死亡主要原因，NSCLC占80 - 85%，部分NSCLC患者有EGFR突变，MET异常是耐药机制之一 [5][6] - ORPATHYS是口服MET TKI，已在中国获批用于特定NSCLC患者，正进行多肿瘤类型临床开发 [7][8] - TAGRISSO是第三代EGFR - TKI，全球治疗近80万患者，多项III期试验证明其疗效 [9][10] 分组4：组合疗法研究进展 - 第三代EGFR TKI治疗进展后部分患者有MET异常，ORPATHYS和TAGRISSO组合在多项研究中被广泛研究 [11] - 该组合是有前景的无化疗口服治疗策略，SACHI试验数据支持在中国提交第二次新药申请，SAFFRON试验正在进行 [12] - SACHI试验达到PFS主要终点，结果在2025年ASCO年会上公布 [13] - SAFFRON试验获美国FDA快速通道指定，正评估组合疗法与化疗对比 [14]

文章核心观点 HUTCHMED宣布将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示其发现的化合物（包括savolitinib、fruquintinib和surufatinib）的新数据和更新数据，同时介绍了肺癌相关情况、savolitinib的特性及相关研究进展等内容 [1] 会议展示信息 赞助研究 - 研究“Targeting KEAP1/NRF2 signaling sensitizes KRAS driven NSCLC to KRAS inhibitors”由Xianwen Yang展示，4月29日以海报形式呈现 [2] - “SAVANNAH: Clearance of plasma EGFRm in patients with EGFRm MET - overexpressed (OverExp) and/or - amplified (Amp) NSCLC post osimertinib (osi) treated with savolitinib (savo) + osi”由Jonathan W. Riess展示，4月30日以最新突破海报形式呈现 [2] - “A phase I open - label positron - emission tomography study to determine brain exposure of [C]savolitinib in healthy volunteers”由Kowser Miah展示，4月29日以海报形式呈现 [2] 研究者发起的研究 - “A multi - cohort study of treatment regimens for metastatic colorectal cancer (mCRC): Subgroup analysis of sequential therapy between fruquintinib and regorafenib”由Wangxia Lv展示，4月28日以海报形式呈现 [2] - “Phase Ib/II study of fruquintinib (F) combined with capecitabine (C) as maintenance therapy (MT) for RAS/BRAF wild - type metastatic colorectal cancer (mCRC) after first - line treatment with cetuximab combined with chemotherapy”由Lin Yang和Kai Ou展示，4月29日以海报形式呈现 [2] - “Tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus PD - 1 blockade in TKI - responsive MSS/pMMR metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC): Results of a multicenter, phase II trial (TRAP)”由Jingdong Zhang和Qian Dong展示，4月29日以海报形式呈现 [2] - “Efficacy and mechanism of radiotherapy combined with fruquintinib and tislelizumab in mCRC”由Xianglin Yuan展示，4月28日以海报形式呈现 [2] - “Prediction of surufatinib treatment outcome in advanced grade 3 neuroendocrine tumors (NET G3) patients”由Jing Hao展示，4月28日以海报形式呈现 [2] - “Surufatinib and sintilimab in combination with capecitabine for previously treated metastatic small bowel adenocarcinoma or appendiceal carcinoma: A single - arm, single - center, phase Ib/II trial”由Yanhong Deng和Xiaoyu Xie展示，4月28日以海报形式呈现 [2][3] - “GPR34 - driven damage - response macrophages underlie therapeutic resistance to surufatinib”由Song Gao展示，4月30日以海报形式呈现 [3] - “Efficacy and mechanism of surufatinib combination with PD - 1 monoclonal antibody and chemotherapy for the treatment of pancreatic cancer with liver metastasis in animal models”由Guanghai Dai和Ru Jia展示，4月30日以海报形式呈现 [3] - “Efficacy and mechanistic insights of Shengyang Qushi Decoction in managing surufatinib - associated diarrhea”由Huangying Tan展示，4月27日以海报形式呈现 [3] 肺癌行业信息 - 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一，超三分之一的全球肺癌患者在中国 [4] - 肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，NSCLC约占病例的80% [4] - 美国和欧洲约10 - 15%的NSCLC患者、亚洲约30 - 40%的患者有表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFRm），约2 - 3%的NSCLC患者有MET外显子14跳跃改变 [4] Savolitinib相关信息 药物特性 - Savolitinib是由阿斯利康和HUTCHMED联合开发、阿斯利康商业化的口服、强效、高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI） [5] - 它能阻断因突变、基因扩增或蛋白过表达导致的MET受体酪氨酸激酶通路的非典型激活，MET过表达和/或扩增会导致肿瘤生长和癌细胞转移，是已知的对EGFR TKIs获得性耐药机制 [5] 获批情况 - Savolitinib在中国获批，商品名为ORPATHYS，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC伴MET外显子14跳跃改变的成年患者，是中国首个获批的选择性MET抑制剂 [6] 临床研究 - Savolitinib正针对多种肿瘤类型（包括肺癌、肾癌和胃癌）进行单药治疗和联合其他药物的临床开发 [6] - 在接受第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者中，约15 - 50%出现MET异常，Savolitinib与TAGRISSO（osimertinib）联合治疗在TATTON和SAVANNAH研究中广泛开展，结果令人鼓舞，促使开展多项III期试验，如中国的SACHI试验、全球的SAFFRON试验和中国的SANOVO试验 [7] - SACHI试验在2024年底的中期分析中达到无进展生存期（PFS）的主要终点，2024年12月在中国提交的新药申请（NDA）被受理，并获得突破性疗法认定和优先审评资格，结果将在即将召开的科学会议上公布 [9] - SAFFRON试验于2023年获得美国FDA的快速通道认定，目前正在进行，评估Savolitinib加TAGRISSO组合与铂类双联化疗在EGFRm、MET过表达和/或扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效，患者根据SAVANNAH中确定的高MET水平临界值进行前瞻性选择 [10] - SAVANNAH单臂II期研究的强劲数据于2025年3月在欧洲肺癌大会（ELCC）上展示，显示出高、具有临床意义和持久的客观缓解率（ORR），安全性结果一致 [8] 公司信息 HUTCHMED是一家创新的商业阶段生物制药公司，致力于发现、全球开发和商业化用于治疗癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法，已有三种药物在中国上市，其中第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [11]