公司基本信息 - 公司成立于2003年，总部位于华盛顿特区[26] 商业产品组合及销售数据 - 公司商业产品组合包括HETLIOZ和Fanapt，2020年HETLIOZ治疗Non - 24在美国净销售额为1.607亿美元，Fanapt治疗精神分裂症在美国净销售额为8750万美元[26,28] - 公司商业产品组合包括HETLIOZ和Fanapt，2020年HETLIOZ用于Non - 24（胶囊）美国净销售额为1.607亿美元，Fanapt用于精神分裂症（片剂）美国净销售额为8750万美元[28] 公司业务风险 - 公司依赖HETLIOZ和Fanapt的商业成功，其增长可能因竞争产品或安全问题而缓慢或受限[20] - 公司面临全球经济状况、全球健康危机（如COVID - 19）对业务的不利影响[20] - 公司提交的tradipitant新药申请可能不被FDA接受，或临床试验结果不被认定有足够安全性和有效性[20] - 公司HETLIOZ治疗时差紊乱的补充新药申请可能不被FDA批准[20] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能面临供应不足和原材料不可得的问题[23] - 公司可能面临产品责任诉讼、专利保护不力和知识产权侵权诉讼等法律问题[23] - 公司面临继续商业化HETLIOZ和Fanapt、增加市场对相关疾病和产品的认知和接受度等多方面能力的挑战[13] - 公司依赖第三方制造商生产HETLIOZ、HETLIOZ LQ和Fanapt，需保证足够的数量和质量[13] - 公司需与美国食品药品监督管理局就tradipitant的监管批准策略等达成协议[13] - 公司面临获得和维持产品监管批准、专利保护、权利维护等方面的不确定性[13] - 公司面临来自美国、欧洲及其他司法管辖区的监管发展、医疗改革措施等带来的风险[13,146,148,150] - 公司依赖HETLIOZ和Fanapt的商业成功，但它们的增长可能因竞争产品或安全问题而缓慢或受限[20] - 公司产品开发面临FDA不接受新药申请、临床试验结果不佳、无法获得监管批准等风险[20] - 公司依赖有限数量的第三方制造商、专业药房和批发商，供应链可能中断[20][23] - 公司面临知识产权和法律风险，如专利诉讼、专利有效性受挑战等[23] 公司战略与在研药物 - 公司战略包括最大化HETLIOZ和Fanapt商业成功、建立战略伙伴关系、推进产品临床开发和监管批准等[27] - 公司有多个在研药物，包括HETLIOZ用于治疗时差紊乱等、Fanapt用于治疗双相情感障碍等、tradipitant用于治疗胃轻瘫等[27] 产品获批情况 - HETLIOZ胶囊2014年1月获美国FDA批准治疗成人非24小时睡眠觉醒障碍，同年4月在美国商业化推出[29][30] - 2015年7月，HETLIOZ获欧盟委员会集中营销授权，治疗全盲成人非24小时睡眠觉醒障碍，2020年7月授权无限期续期[30] - 2018年12月FDA接受公司HETLIOZ治疗时差紊乱症的补充新药申请，2019年8月16日收到完整回复信[37] - 2020年12月，HETLIOZ胶囊和口服混悬剂分别获美国FDA批准治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征夜间睡眠障碍[32] - 2009年5月，Fanapt获美国FDA批准用于成人精神分裂症的急性治疗，2016年5月获批用于成人精神分裂症的维持治疗[33] - HETLIOZ于2014年1月获美国FDA批准用于治疗成人Non - 24，同年4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟委员会集中营销授权用于治疗全盲成人Non - 24，2020年7月授权无限期续签[29][30] - 2020年12月，HETLIOZ胶囊和口服混悬剂分别获美国FDA批准用于治疗成人和儿童史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）夜间睡眠障碍[32] - Fanapt于2009年5月获美国FDA批准用于成人精神分裂症急性治疗，2016年5月获批用于成人精神分裂症维持治疗[33] 疾病相关数据 - 非24小时睡眠觉醒障碍影响美国约8万人，大多数为全盲个体；史密斯 - 马吉尼斯综合征在美国每15000 - 25000例出生中约有1例受影响[30][32] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，大多数患者使用“非典型”抗精神病药物治疗[33] - 美国每年有超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲的海外目的地旅行，易患时差紊乱症[37] - 2012年一篇论文估计美国胃轻瘫患病率超500万患者，许多人未被诊断[44] - 2015年美国约980万例特应性皮炎确诊患者，其中约640万例接受药物治疗[50] - 干眼症全球患病率为5 - 20%，美国约有1600万患者受影响[54] - Non - 24影响美国约8万人，主要影响全盲个体，也会影响有视力个体；SMS在美国估计每15000 - 25000例出生中就有1例受影响[30][32] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病于青春期晚期或成年早期[33] - 美国每年超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲海外目的地旅行[37] - 2012年研究估计美国胃轻瘫患病率超500万患者[44] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患有晕动病[46] - 2015年报告估计美国980万个体被诊断患有特应性皮炎，其中约640万为药物治疗患者[50] - 干眼症全球患病率估计为5 - 20%，美国约有1600万受影响个体[54] 临床研究结果 - 2018年12月公司公布tradipitant治疗胃轻瘫的II期随机临床研究结果，达到主要终点和多个次要终点，目前正在进行III期研究[41][42] - 2019年7月公司报告tradipitant在治疗晕动病的II期临床研究中有效，研究有126名有晕动病史的参与者[45] - 2017年9月公司公布tradipitant作为单一疗法治疗特应性皮炎患者的随机II期临床研究结果，在平均瘙痒视觉模拟量表上有改善但不显著[47][48] - 2020年4月公司宣布启动针对COVID - 19住院患者的临床研究ODYSSEY VLY - 686 - 3501[51] - 2018年3月和5月公司分别公布JET8和JET研究结果，HETLIOZ对治疗时差紊乱症有显著临床意义[35] - 2018年9月公司公布驾驶研究结果，tasimelteon未损害驾驶性能指标[36] - 2018年12月公司公布tradipitant治疗胃轻瘫的II期随机临床研究结果，达到主要终点和多个次要终点，目前正在招募III期研究患者[41][42] - 2019年7月公司报告tradipitant治疗晕动病的II期临床研究有效，FDA同意III期研究方案设计[45] 特许权使用费用 - 公司为HETLIOZ向百时美施贵宝支付3750万美元前期费用和里程碑款项，在新药专利到期前需支付10%净销售特许权使用费[59] - 公司为Fanapt向赛诺菲支付净销售额3%的制造技术固定特许权使用费至2019年12月，在美国市场需支付最高6%的非制造相关技术特许权使用费至2026年11月[60] - 公司为tradipitant向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括200万美元开发里程碑、美国和欧盟首次批准营销授权分别为1000万和500万美元以及最高8000万美元销售里程碑[61] - 公司为CFTR激活剂和抑制剂组合向加州大学旧金山分校支付120万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括1220万美元开发里程碑和3300万美元未来监管批准及销售里程碑[64] - 公司为VQW - 765从诺华获得独家全球许可，诺华有资格获得最高达中两位数百分比的净销售分层特许权使用费[66] - 公司为HETLIOZ向百时美施贵宝支付3750万美元前期费用和里程碑款项，在NCE专利到期前按净销售额10%支付特许权使用费，之后减半[59] - 公司为Fanapt向赛诺菲支付与制造技术相关的净销售额3%固定特许权使用费至2019年12月，在美国市场按净销售额6%支付与非制造相关技术的特许权使用费至2026年11月[60] - 公司为Tradipitant向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，包括200万美元的三期研究首例受试者入组里程碑款项[61] - 截至2020年12月31日，Tradipitant剩余里程碑款项包括美国或欧盟首次提交上市许可申请的200万美元、美国和欧盟首次获批上市许可的1000万美元和500万美元，以及最高8000万美元的销售里程碑款项[61] 专利到期情况 - HETLIOZ的NCE专利在美国2022年12月到期，美国已发布12项治疗方法专利2033 - 2035年到期，2项药物物质专利2035年到期[71] - Fanapt的NCE专利在美国2016年到期，其他国家2010年到期，美国一项治疗方法专利2027年到期，最新到期日期为2031年12月[73] - tradipitant的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常2024年6月到期[74] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[77] 产品制造协议 - 公司目前采用虚拟供应链，依靠第三方进行产品和候选产品的制造、仓储、订单管理、计费和收款及分销[85] - 公司预计继续仅依靠第三方制造商生产药物物质和最终药品，但供应可能因多种因素中断[86] - 公司与Patheon签订HETLIOZ胶囊制造协议，需向其订购至少80%的HETLIOZ胶囊预计年产量[87] - 公司承接诺华与Patheon的Fanapt制造协议，后又签订新协议，需向其订购至少70%的Fanapt片剂预计年产量[87] - 2020年12月公司签订HETLIOZ LQ非独家制造协议，初始期限为5年[88] 监管法规相关 - 新药需经FDA的NDA流程批准才能在美国合法销售，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[89] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[91] - 临床研究通常分三个阶段，I期测试安全性等，II期评估不良反应和初步疗效，III期在更大患者群体中评估[100] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA对标准完整的新分子实体NDA目标审查时间为10个月，实际通常需12个月[101][102] - FDA评估NDA后会发出批准信或完整回应函（CRL），收到CRL需解决缺陷后重新提交[105] - PREA要求IND赞助商对多数药物进行儿科临床试验，原始NDAs和补充材料需包含儿科评估[106] - FDA批准药物后可能有特定疾病和剂量限制，可能要求进行上市后临床试验和制定REMS[107] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，首个获FDA批准特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药申请者可获7年美国独家营销期[110] - 优先审评产品FDA会在提交申请后6个月内审查，而当前PDUFA - VI审查目标下NDAs审查为10个月[113] - 新化学实体（NCE）获批后有5年排他期，非NCE产品若符合条件有3年排他期[117] - 若应FDA书面要求对儿童进行临床试验，可额外获得6个月营销排他期[118] - 申请NDA时需向FDA列出涵盖药物的专利，获批后专利会公布在FDA橙皮书中[120] - ANDA申请者需对橙皮书所列专利进行认证，提供Paragraph IV认证后需通知NDA和专利持有人[121][122] - 提交Paragraph IV认证后，若NDA和专利持有人在45天内提起专利侵权诉讼，FDA将暂停批准ANDA，直至30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案判决有利于ANDA申请者[122] - 含未获批活性成分药物获批后5年内，不能提交其仿制药ANDA，除非有Paragraph IV专利挑战；含已获批活性成分药物在特定条件下获批后3年内，FDA不能批准基于该药物的ANDA[123] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励购买医保报销医疗项目而给予或接受报酬，违反可处以监禁、刑事罚款等处罚[125][126] - 处方药营销法案对药品和药品样品分发有要求和限制，违反会导致刑事和民事处罚[127] - 违反《虚假索赔法》的企业可能面临三倍损害赔偿和每份虚假索赔或陈述5500 - 11000美元的罚款，2020年6月起，2015年11月2日后发生的违规行为罚款提高至11665 - 2331美元[128] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款[139] - 欧盟分散程序下，成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可批准[137] - 国外部分国家药品定价需与政府部门进行9 - 12个月或更长时间的谈判[138] - 《平价医疗法案》（ACA）规定对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年度、不可扣除费用[142] - 自2019年1月1日起，ACA取消或延迟了不遵守个人医保强制规定的处罚[144] - 2020年9月，FDA发布最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导[145] - 2020年11月，HHS最终确定一项规定，取消了医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护[145] - 2020年12月，CMS发布最终规则，修改了当前医疗补助药品回扣计划的规定，新定义将于2022年1月1日生效[145] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，为企业数据泄露建立了法定损害赔偿框架[135] - 2011年《预算控制法案》导致自2013财年起，每年对医疗服务提供商的医疗保险支付最多削减2%，该规定将持续到2024年，除非国会采取额外行动[146] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对部分医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回多支付款项的诉讼时效从三年延长至五年[146] - 《平价医疗法案》等允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[146] - 2018年《两党预算法案》将制造商在医疗保险D部分覆盖缺口期间对适用品牌药的折扣从50%提高到70%，自2019年起生效[146] 员工数量 - 截至2020年12月31日，公司有292名全职员工，2019年12月31日为284名[151] 许可协议相关 - 公司与百时美施贵宝的HETLIOZ许可协议中，需按第三方分许可相关费用（不包括特许权使用费）的2