公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症和自身免疫疾病治疗药物研发[13] - 公司是临床阶段的生物制药公司，专注开发工程单克隆抗体和细胞因子疗法[13] - 公司利用蛋白质工程能力和Fc技术开发具有改进特性和功能的药物候选物[14] - 公司目标是成为开发和商业化工程生物药物的领先生物制药公司[15] - 公司推进XmAb双特异性抗体和细胞因子药物候选物的临床开发[15] - 公司构建和管理大量多元化的XmAb药物候选物组合[15] - 公司于1997年8月在加利福尼亚州成立，2004年9月在特拉华州重新注册[166] 财务数据关键指标变化 - 2021年公司从许可和合作安排中获2.049亿美元收入[17] - 2021年公司从许可和合作安排中获得总计2.049亿美元的前期付款、里程碑付款和特许权使用费[17] - 三款使用公司XmAb Fc结构域开发的药物已上市或获批，2021年产生8030万美元特许权使用费收入[29] - 2021年，三款使用公司XmAb Fc结构域开发的药物为公司带来8030万美元版税收入[29] - 2021年tafasitamab获1250万美元开发里程碑和590万美元销售特许权使用费，额外开发里程碑可达8550万美元，销售里程碑可达5000万美元[66] - 授权AIMab7195获960万美元现金和股票，里程碑可达3.85亿美元[67] - 授权Xpro1595获158.5万股INmune普通股等，2021年出售期权获1500万美元现金和19.2533万股，行使期权获80万美元[68] - 公司与Alexion合作，2021年记录特许权使用费收入2220万美元，有资格获额外2000万美元销售里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费[85] - 公司与Vir合作，2021年记录估计特许权使用费收入5220万美元；此前已获总计150万美元预付款和里程碑付款，有资格获额外1.545亿美元里程碑付款，包括450万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和1.2亿美元销售里程碑，以及低个位数百分比的特许权使用费[88][89] 各条业务线数据关键指标变化 - 药物研发进展 - 公司推进两个CD3双特异性抗体候选药物进入2期临床开发[21] - 公司将启动XmAb819的1期研究，其采用XmAb 2 + 1双特异性抗体格式[24] - 公司对内部CD28候选药物进行临床前研究，并与杨森合作开发CD28双特异性抗体候选药物[25] - 公司推进vudalimab进入2期临床开发，对两个TME激活剂候选药物进行1期研究[26] - 公司对两个XmAb细胞因子候选药物进行1期研究[27] - 公司有21个临床阶段候选药物或已上市药物采用了一种或多种Fc技术[33] - 合作伙伴正在推进一个采用公司DN - TNF技术的候选药物[34] - 2021年公司对vudalimab和tidutamab项目启动2期研究，将plamotamab和obexelimab项目全球权利授权给战略生物制药合作伙伴，停止vibecotamab项目开发[37] - 目前有9个经XmAb双特异性Fc结构域改造的候选药物处于临床开发阶段[39] - tidutamab在神经内分泌肿瘤1期研究中耐受性良好，公司正为其招募默克尔细胞癌和小细胞肺癌患者进行2期临床研究[49] - XmAb306由公司与Genentech共同开发，Genentech正在进行其单药及与atezolizumab联用的1期剂量递增研究[49] - 公司有5个候选药物由自己评估进行2期或1期研究，2个与合作伙伴共同开发，2个由合作伙伴推进[43] - 合作伙伴推进6个临床阶段项目，2个Xtend Fc域和1个XmAb细胞毒性Fc域药物已商业化[53] - 与Vir、Bristol - Myers Squibb、Gilead等有合作，推进多个药物临床研究[55] 各条业务线数据关键指标变化 - 药物临床数据 - vudalimab 1期剂量递增和扩展研究中110名患者接受治疗，65%患者曾接受至少一种检查点疗法，25%曾接受至少两种，客观缓解率为14.1%（11/78）[39][40][41] - 12名可评估疗效的CRPC患者中33%（4/12）前列腺特异性抗原（PSA）降低超50% [42] - plamotamab 1期剂量递增研究中，安全性人群共64名患者，任何级别CRS发生率从B部分的74%降至C部分的57%，可评估疗效患者客观缓解率为51%（24/47）[46][47] - plamotamab C部分研究中，FL患者客观缓解率为100%（4/4），DLBCL患者为40%（2/5）[48] - XmAb306单药治疗组入组6个队列，atezolizumab联合治疗组入组4个队列，高剂量组NK细胞扩增达到基线的40 - 100倍[51] 合作相关情况 - 2021年10月公司与Janssen达成全球合作和许可协议，Janssen获plamotamab全球独家开发和商业权利，公司承担20%成本[44][45] - 与Janssen合作获1亿美元预付款，JJDC购买2500万美元公司普通股，合作开发plamotamab，Janssen承担80%成本，公司承担20%成本，plamotamab里程碑付款可达5.175亿美元，CD28许可抗体里程碑付款可达6.7亿美元[60][62] - 与Genentech合作获1.2亿美元预付款，XmAb306临床里程碑付款可达1.6亿美元，每个新合作产品临床里程碑付款可达1.8亿美元，分享45%净利润和净亏损，承担45%开发和商业化成本[64] - 授权Zenas三个药物候选者获15%股权，净销售特许权使用费为中个位数到中两位数百分比[71] - 与Janssen合作开发CD28双特异性抗体，公司可选择承担15%开发成本，执行最多30%美国推广工作，获低两位数到中十几百分比特许权使用费[61] - 公司与Zenas合作，有权在其下一轮股权融资完成后获得其15%的完全摊薄股权，还可基于里程碑获最高4.7亿美元，商业化后获中个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费[72] - 公司与Janssen合作，获5000万美元预付款，有资格获总计6.625亿美元里程碑付款，包括1.619亿美元开发里程碑、2.406亿美元监管里程碑和2.6亿美元销售里程碑，还有高个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费；2021年获500万美元里程碑付款，后续还有资格获1.569亿美元开发里程碑付款[74][76] - 公司与Astellas合作，获1500万美元预付款，有资格获最高2.4亿美元里程碑付款，包括3250万美元开发里程碑、5750万美元监管里程碑和1.5亿美元销售里程碑，以及高个位数至低两位数百分比的特许权使用费；2020年获250万美元里程碑付款，后续还有资格获3000万美元开发里程碑付款[79] - 公司与Amgen合作，已获总计6050万美元预付款和里程碑付款，有资格获最高2.55亿美元未来开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[81] - 公司与Novartis合作，每个项目有资格获最高2.5亿美元里程碑付款，包括5000万美元开发里程碑、1亿美元监管里程碑和1亿美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费；2020年获1000万美元里程碑付款[82] - 公司与Gilead合作，每个许可抗体有资格获最高6700万美元里程碑付款，包括1000万美元开发里程碑、2700万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，以及低个位数百分比的特许权使用费[90] - 公司与Viridian首次合作获价值600万美元的322407股普通股，有资格获最高5500万美元里程碑付款，包括1000万美元开发里程碑、2000万美元监管里程碑和2500万美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费；第二次合作获价值750万美元的394737股普通股[93][95] - 公司与Astria（原Catabasis、Quellis）合作，有资格获最高6600万美元里程碑付款，包括600万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费[96] 员工相关情况 - 截至2021年12月31日，公司有254名全职员工，较2020年12月31日增长26%，其中205人从事研发活动，49人从事业务发展等支持工作[104] - 截至2021年12月31日，公司员工中57%为非白人，56%为女性，女性占高级领导团队的22%[105] - 公司为所有非实验室员工提供远程或混合工作选项，为现场员工提供安全程序，包括每周强制病毒检测、报销100%医疗保险费用等[107] - 公司所有员工有资格获得现金奖金和股权奖励，可参与员工股票购买计划以折扣价购买公司普通股[106][109] 市场与行业情况 - 2022年美国预计约有190万例新增癌症病例，约609360人死于癌症，2030年美国癌症医疗支出预计至少达到2456亿美元[111] - 癌症药物开发领域竞争激烈，有数百种化合物处于临床试验阶段[135] 专利与技术情况 - 公司全球专利资产包括超1300项已授权专利和待审专利申请，涵盖XmAb Fc结构域等[114] - 公司关键技术和药物候选产品在美国和主要外国的专利到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、非美国地区2024年到期[115] 协议与合作情况 - 公司与KBI Biopharma, Inc.于2014年7月签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选产品提供服务，协议为期三年，可自动逐年延期[121] - 公司与Selexis SA于2015年12月签订主服务协议，用于制造细胞系，商业许可需在达到特定里程碑时付款，产品净销售额特许权使用费低于1%[122] - 公司与BIO - TECHNE Corporation于2015年2月签订许可协议，获得某些抗体技术非独家许可，用于tidutamab候选药物，需支付前期费用、里程碑付款，产品净销售额特许权使用费低于1%[125] - 公司于2018年2月与BIO - TECHNE达成协议，获得特定重组单克隆抗体非独家许可，特许权使用费为净销售额的1%[126] - 公司2018年9月与Patheon Biologics LLC签订协议，任何一方可因违约且30天内未补救等情况终止协议，公司可提前30天书面通知终止协议[127] - 公司2021年2月与WuXi Biologics (Hong Kong) Limited签订协议，一方违约且45天（非付款违约为10天）内未补救等情况可终止协议，公司可提前90天书面通知终止协议[129] - 公司2016年4月与ICON Clinical Research Limited签订协议，一方违约且30天内未补救等情况可终止协议，双方可提前30天书面通知终止协议[132] 监管与审批情况 - 美国FDA监管药物和生物制品，生物制品需提交生物制品许可申请（BLA），标准接受时间为两个月[143][149] - 生物制品BLA被接受后，FDA标准审查流程为10个月，但可能更长[151] - 临床开发分为四个阶段，Phase 3需在数百到数千的扩大患者群体中进行[148] - 若FDA决定不批准BLA，会发出完整回复信说明缺陷并建议行动，申请人需解决所有缺陷[152] - 公司产品开发需经临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交BLA、接受FDA检查等流程[143][147] - 公司可申请最长5年的专利期限延长作为产品开发和FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿[156] - 生物仿制药和可互换生物制品的缩写审批途径一般在原生物制品许可申请（BLA）批准12年后才会开启[158]