财务数据关键指标变化 - 2020年公司从许可和合作安排中获得的前期付款、里程碑付款和特许权使用费总收入为1.65亿美元[20] - 公司收到1.2亿美元预付款，XmAb306临床里程碑付款最高可达1.6亿美元，每个新合作产品临床里程碑付款最高可达1.8亿美元，还可获得所有合作产品销售净利润的45%分成[58] - 2020年公司从tafasitamab的监管里程碑和特许权使用费中获得3750万美元和150万美元，额外开发里程碑最高可达9800万美元，销售里程碑可达5000万美元，净销售特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[62] - 公司授予Aimmune Therapeutics XmAb7195全球独家许可，收到960万美元现金和股票，里程碑付款最高可达3.85亿美元，包括2200万美元开发里程碑、5300万美元监管里程碑和3.1亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为高个位数至中十几位数百分比[63] - 公司与Janssen Biotech合作，收到5000万美元预付款，里程碑付款总计可达6.625亿美元，包括1.619亿美元开发里程碑、2.406亿美元监管里程碑和2.6亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[70] - 公司与Astellas Pharma合作，收到1500万美元预付款，里程碑付款最高可达2.4亿美元，包括3250万美元开发里程碑、5750万美元监管里程碑和1.5亿美元销售里程碑，2020年收到250万美元里程碑付款，后续还有3000万美元开发里程碑[73] - 公司与Amgen合作，从STEAP1 x CD3项目获得6050万美元前期和里程碑付款，未来里程碑付款最高可达2.55亿美元[76][77] - 公司与Novartis合作，每个项目里程碑付款最高可达2.5亿美元，包括5000万美元开发里程碑、1亿美元监管里程碑和1亿美元销售里程碑，2019年收到1000万美元里程碑付款[79] - 2020年公司从Alexion的Ultomiris产品获得1000万美元销售里程碑付款和1620万美元特许权使用费收入，还有2000万美元销售里程碑和低个位数百分比特许权使用费[83] - 公司与Vir Biotechnology合作，总里程碑可达1.55亿美元，包括500万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和1.2亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为低个位数百分比[84] - 公司与Gilead Sciences合作，2020年收到1350万美元前期和期权付款，每个抗体里程碑最高可达6700万美元，包括1000万美元开发里程碑、2700万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，净销售特许权使用费为低个位数百分比[88] - 公司与Quellis合作，可获最高6600万美元里程碑付款，包括600万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，还能获获批产品净销售额中个位数百分比的特许权使用费[91] - 2020年全年公司净亏损6930万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.657亿美元[186] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.04亿美元[191] 业务合作与协议 - 公司与Atreca和MD安德森癌症中心达成协议，创建新型CD3双特异性抗体候选药物；与MorphoSys和Incyte开展临床合作，计划对plamotamab、tafasitamab和来那度胺联合用药进行多项临床研究[21] - 2020年8月，公司与MD安德森癌症中心达成为期五年的战略合作，支持其探索公司候选药物的其他适应症[22] - 公司与Genentech合作开发和商业化新型IL - 15细胞因子疗法，Genentech获XmAb306全球独家许可，公司有美国共同推广选择权[57] - 公司授予Aimmune Therapeutics XmAb7195全球独家许可[63] - 公司与Janssen Biotech合作[70] - 公司与Astellas Pharma合作[73] - 公司与Amgen合作[76][77] - 公司与Novartis合作[79] - 公司与Vir Biotechnology合作[84] - 公司与Gilead Sciences合作[88] - 公司与Quellis合作[91] - 2020年2月公司与Aimmune Therapeutics签订XmAb7195许可、开发和商业化协议，Aimmune将承担未来所有制造工作[118] - 2014年7月公司与KBI Biopharma签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选药物提供服务，协议为期三年，自动逐年延期[119] - 2015年12月公司与Selexis签订主服务协议，Selexis为抗体候选药物制造细胞系，公司获得商业许可需支付里程碑款项和低于1%的净销售特许权使用费[120] - 2015年2月公司与BIO - TECHNE签订许可协议，获得某些抗体技术非独家许可，需支付前期款项、里程碑款项和低于1%的净销售特许权使用费[122] - 2018年2月公司与BIO - TECHNE签订第二份协议，获得重组单克隆抗体非独家许可，需支付前期款项、里程碑款项和1%的净销售特许权使用费[123][124] - 2018年9月公司与Patheon Biologics签订伞式开发服务协议，为obexelimab和XmAb819项目提供服务，双方有终止协议的权利和条件[125][126] 候选药物临床研究情况 - 公司和合作伙伴正在为7个候选药物开展治疗多种癌症的1期研究，另一个治疗自身免疫性疾病的候选药物预计2021年初开始1期研究[23] - 公司有3个CD3双特异性抗体候选药物（plamotamab、vibecotamab和tidutamab）正在进行1期研究[27] - 公司XmAb 2 + 1双特异性抗体初始候选药物XmAb819预计2021年提交新药研究申请（IND）[28] - 公司有3个肿瘤微环境（TME）激活剂候选药物（XmAb717、XmAb841和XmAb104）正在进行1期研究[30] - 公司IL - 2 - Fc融合蛋白XmAb564的IND申请于2021年1月获FDA批准，计划2021年初在健康志愿者中开展1期研究[32] - 目前有20个临床开发阶段的候选药物采用了公司的一种或多种Fc技术，其中1个采用了DN - TNF技术[34] - 采用公司双特异性Fc结构域的10个候选药物处于临床开发阶段，6个为公司自有，2个与合作伙伴共同开发，2个由合作伙伴推进[36] - XmAb717推荐剂量为10mg/kg，截至2020年9月30日有89名患者接受治疗，客观缓解率为19.0%（8/42），中位缓解持续时间为119天[39] - 9名有基线和随访前列腺特异性抗原（PSA）评估的前列腺癌患者中，1人PSA降低超50%，2人降低超30% [39] - 截至2020年10月28日，112名复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者接受vibecotamab治疗，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为61%（n=68），3级及以上CRS发生率为9%（n=10）[40] - vibecotamab可评估患者54人，总体缓解率（ORR）为15%（n=8/54），低基线白血病负担和低PD - 1表达是缓解的独立预测因素，低疾病负担人群ORR升至26%（n=7/27）[42] - tidutamab推荐剂量为0.3 mcg/kg首剂和后续1.0 mcg/kg重复剂量，疾病控制率为43%，中位治疗持续时间约7个月[43] - 公司有1种用Xtend Fc结构域工程化药物和1种用XmAb细胞毒性Fc结构域工程化药物由合作伙伴商业化销售，8个临床项目处于临床开发阶段，其中3个处于3期，1个处于2期，4个处于1期[49] 产品获批与上市情况 - 2020年Monjuvi获美国FDA批准用于治疗某些弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，tafasitamab营销授权申请正由欧洲监管机构审查[51] - 2018年Ultomiris获美国FDA批准上市，Alexion正进行其在其他神经学和肾病学适应症的3期研究[51] - 2017年10月公司将XPro1595的权利授权给INmune Bio，INmune正进行其在COVID - 19感染住院患者、阿尔茨海默病患者和晚期癌症患者的临床研究[54] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有202名全职员工，较2019年12月31日增加22%，其中156人从事研发，46人从事业务发展等支持工作[99] - 2020年12月31日，公司员工中53%为非白人，55%为女性，女性占高级领导团队的22%[102] 行业数据 - 美国癌症协会估计2021年约有190万例新癌症病例和608570例癌症死亡病例，美国国立卫生研究院预计2020年癌症医疗支出至少达1580亿美元（按2010年美元计算）[104][106] 专利与知识产权情况 - 公司全球专利资产包括1000多项已授权专利和待决专利申请，涵盖XmAb Fc结构域、产品候选物和计算蛋白质设计方法等[109] - 公司关键技术和药物候选物在美国和主要外国的专利到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、非美国2024年到期[110] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，公司未来产品获批后预计申请专利期限延长[112] - 《患者保护与平价医疗法案》授权FDA通过简化许可途径批准生物类似药，生物类似药申请在参考产品首次许可4年后可提交，FDA在12年后可批准[113] - 公司通过与多方签订保密协议和发明转让协议保护商业秘密和知识产权，还在美国等地区寻求商标保护[114][115] - 公司可依据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》为每个产品的一项专利申请最长5年的专利期限延长[152] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，原研生物制品BLA获批12年后，才会有生物类似药和可互换生物制品的简化审批途径[153] 研发与制造策略 - 公司内部专注早期研究和临床前活动，依靠第三方进行其他研发和临床活动，采用与第三方合作的制造策略[116] 行业竞争情况 - 癌症药物开发领域竞争激烈，有数百种化合物处于临床试验阶段，多家大药企和小生物技术公司在开发竞争的双特异性抗体平台[128] 监管审批流程 - 公司产品开发需获得美国FDA和其他国家监管机构批准，生物制品需提交BLA并获批准才能在美国销售[136][137] - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA检查等步骤[137][141] - 临床试验分为1、2、3期和批准后阶段，3期通常需在数百到数千患者中进行，FDA一般要求两项充分且良好控制的3期临床试验来批准BLA[142] - 公司向FDA提交生物制品许可申请（BLA），FDA接受申请标准时间为2个月，审核标准时间为10个月[145][147] 公司基本信息 - 公司1997年8月在加利福尼亚州成立，2004年9月在特拉华州重新注册[161] 公司经营风险与挑战 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[164] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利[164] - 公司使用XmAb技术平台开发工程抗体，目前多数项目处于早期开发阶段[169] - 公司已开展或正在开展多个产品候选药物的早期临床试验，但尚未完成任何试验[170] - 公司依赖第三方进行部分产品候选药物的专利保护和申请、产品制造等工作[166] - 临床开发成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物可能因不良反应或安全风险导致审批延迟或终止[166][167][168] - 2020年第三季度，几家制造供应商通知公司关键供应短缺，将使早期开发项目的开发时间表推迟三到六个月[184] - 公司临床项目受新冠疫情影响，部分试验患者入组速度减慢，启动新研究出现延迟[178] - 公司面临临床试验患者入组、监管批准、人才竞争、产品商业化等多方面风险[171] - 公司预计财务状况和经营业绩将因多种因素出现季度和年度大幅波动[175] - 公司若无法筹集足够资金，可能会推迟、减少或放弃研发项目或商业化努力[191] - 公司股价可能因多种因素出现大幅波动，若面临证券集体诉讼，可能会产生大量成本并分散管理层注意力[196][200] 股权与融资情况 - 截至2020年12月31日，公司高管、董事、5%大股东及其关联方合计约持有67%的有表决权股票[201] - 2013年股权奖励计划下，每年可供未来授予的股份数量将自动增加，直至2023年，增幅为上一日历年度12月31日已发行总股本的4%[205] - 截至2020年12月31日，公司股权补偿计划下有7,751,789股股票期权待行使[206] - 公司股权补偿计划授权可向员工、董事和顾问授予包括股票期权在内的股权奖励，涉及最多11,479,096股普通股[207] - 2017年12月31日或之前纳税年度产生的净运营亏损（NOL）结转仅允许向前结转20年[211] - 2017年12月31日之后纳税年度产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL的可抵扣性受限[211] - 根据相关税法，若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权所有权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他美国税收属性的能力可能受限[211] - 未来通过债务或股权融资筹集资金可能会稀释股权或限制公司运营，通过许可筹集资金可能需放弃技术或产品候选权[203] - 未来销售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比进一步稀释，使股价下跌[204] - 现有股东在公开市场大量出售普通股可能导致公司股价下跌[210] 资金状况与预期 - 公司认为现有资金加上利息以及预期的里程碑和特许权使用费足以支持运营至2024年[193] 股价波动情况 - 自首次公开募股以来，公司普通股交易价格在约5.75美元至约55.33美元之间波动[196]