分组1：合作与许可协议 - 公司与Akeso签订合作和许可协议，获得ivonescimab在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权利，前期支付包括4.749亿美元现金和1000万股公司股票[144] - 公司进一步扩大许可协议范围，新增拉丁美洲、中东和非洲地区，额外支付1500万美元现金[144] - 公司在2024年6月与Akeso签订了第二修正协议，扩展了许可区域至拉丁美洲、中东和非洲，并同意支付1500万美元的前期费用[163] - 公司与Akeso的协议中，Akeso有资格获得高达45.6亿美元的潜在里程碑付款，包括10.5亿美元的监管里程碑和35.1亿美元的商业里程碑[180] - 公司在2023年上半年因与Akeso的许可协议支付了5.209亿美元的里程碑付款[164] 分组2：研发活动与费用 - 公司计划在2024年下半年完成HARMONi研究的招募工作，该研究是与Akeso联合进行的III期多区域临床试验[156] - 公司于2023年第四季度开始在北美和中国启动HARMONi-3研究的站点激活，计划在2025年初在北美、中国、欧洲、日本和其他国家启动更多站点[157] - 公司2024年上半年研发费用为6170万美元，较2023年同期的1930万美元大幅增加[160] - 公司研发费用在2024年第二季度和上半年分别增加了2130万美元和4240万美元，主要由于在肿瘤药物ivonescimab上的持续投资[162] - 公司预计肿瘤相关的研发成本将继续增加，因为公司正在推进ivonescimab的开发[162] - 公司在2024年第二季度和上半年分别获得了0.2百万美元和0.4百万美元的研发税收抵免，主要由于ivonescimab的合格支出增加[168] 分组3：财务表现与预测 - 公司2024年上半年总运营费用为1.024亿美元，较2023年同期的5.535亿美元显著减少[160] - 公司2024年上半年净亏损为1.039亿美元，较2023年同期的5.57亿美元大幅减少[160] - 公司在2024年第二季度和上半年分别录得净亏损6040万美元和1.039亿美元，且在2024年上半年经营活动使用的现金流量为6310万美元[178] - 截至2024年6月30日，公司累计亏损为10.971亿美元，现金及现金等价物为2840万美元，短期美国国债投资为2.97亿美元[178] - 公司预计将继续产生运营亏损，并预计研发和一般管理费用将继续增加[178] - 公司预计在2024年6月30日的现金和现金等价物及短期投资基础上，能够运营至2025年第四季度[179] - 公司可能通过股权或债务融资进一步筹集资金，包括通过“at-the-market”（ATM）计划和私人证券发行，其中ATM计划下有高达9000万美元的资金可供销售[179] - 公司截至2024年6月30日的六个月现金流量表显示，经营活动净现金流出为6310万美元，投资活动净现金流出为1.802亿美元，融资活动净现金流入为2.007亿美元[186] - 公司截至2024年6月30日的六个月经营活动净现金流出主要由于净亏损1.039亿美元，其中包括3350万美元的非现金费用和720万美元的净营运资本变动[187] - 公司截至2024年6月30日的六个月投资活动净现金流出主要由于购买短期投资4.75亿美元，部分被短期投资到期和销售所得的3820万美元抵消[188] - 公司截至2024年6月30日的六个月融资活动净现金流入主要由于2亿美元的私募股权融资和60万美元的员工股票奖励[189] 分组4：临床试验结果 - ivonescimab在HARMONi-A研究中，与化疗联合使用时，疾病进展或死亡风险降低了54%（HR: 0.46, 95% CI: 0.34 - 0.62; p<0.001）[150] - ivonescimab在AK112-201研究中，与化疗联合使用时，中位无进展生存期达到11.1个月[151] - ivonescimab在HARMONi-2研究中，作为单药治疗时，与pembrolizumab相比，无进展生存期有统计学上的显著改善[152] 分组5：一般和管理费用 - 公司一般和管理费用在2024年第二季度和上半年分别增加了770万美元和1240万美元，主要由于股票补偿的增加[166] - 公司预计一般和管理成本将增加，因为公司预计股票期权相关的表现奖励将加速归属[166] 分组6：资本需求与融资 - 公司面临未来可能的额外资本需求，包括但不限于临床试验成本、监管审查费用、商业化活动费用以及与Akeso协议相关的里程碑付款[182] - 公司可能通过股权和债务发行、合作、战略联盟、政府补助和临床试验支持等多种方式筹集资金，以满足未来的现金需求[183] 分组7：租赁与运营 - 公司新租赁的迈阿密总部未来租金支付总额约为460万美元，租赁期为64个月，自2024年2月1日开始[192]