Glecirasib的研发进展 - Glecirasib单药治疗≥2L NSCLC的NDA于2024年5月提交并获得优先审评资格，关键试验患者招募于2023年9月完成，来自中国约60个中心[2] - Glecirasib与JAB-3312联合治疗1L NSCLC的III期关键试验于2024年8月7日在中国启动，JAB-3312为全球首个进入III期注册试验的SHP2抑制剂[3] - Glecirasib单药治疗KRAS G12C突变的≥2L PDAC患者的关键试验于2023年7月获CDE批准，并于2023年8月获得突破性疗法认定(BTD)[3] - Glecirasib于2024年4月获得美国FDA授予的胰腺癌适应症孤儿药认定(ODD)[3] - Glecirasib单药治疗≥2L NSCLC患者的总反应率(cORR)为47.9%，疾病控制率(DCR)为86.3%，中位无进展生存期(mPFS)为8.2个月，中位总生存期(mOS)为13.6个月[14] - Glecirasib联合JAB-3312治疗1L NSCLC患者的确定ORR为64.7%，DCR为93.1%，mPFS为12.2个月[15] - Glecirasib联合JAB-3312在1L NSCLC患者中的最佳剂量组（800毫克QD + 2毫克1/1）的确定ORR为77.4%，54.8%患者达到深入反应[15] - Glecirasib单药治疗≥2L NSCLC的NDA申请已于2024年5月提交CDE并获优先审查指示[14] - Glecirasib联合JAB-3312治疗1L NSCLC的III期关键试验已于2024年8月7日招募首名患者[15] - Glecirasib单药治疗≥2L PDAC的关键试验已于2023年10月招募首名患者[17] - Glecirasib于2024年4月获得美国FDA胰腺癌的孤儿药资格认定(ODD)[17] - Glecirasib联合cetuximab治疗≥3L CRC的III期关键试验设计已于2024年5月获CDE批准[17] - Glecirasib在1L NSCLC患者中的6个月及12个月DoR比率分别为73.6%及56.6%[14] - Glecirasib联合JAB-3312在所有剂量水平中，3级或4级TRAE的发生率为43.8%[15] - Glecirasib在泛癌种患者中的ORR为52.6%，DCR为84.2%，mPFS为7.0个月，12个月OS率为58.2%[18] - Glecirasib单药治疗KRAS G12C突变转移性CRC的ORR为33.3%，DCR为90.9%，mPFS为6.9个月[19] - Glecirasib与cetuximab联合治疗KRAS G12C突变晚期CRC的ORR为62.8%，DCR为93%[19] - Glecirasib的II期单臂关键试验已于2024年8月获CDE批准[18] - Glecirasib的I期剂量递增全球研究已于2022年8月完成，II期剂量扩展部分已于2022年9月启动[21] - Glecirasib（KRAS G12C抑制剂）于2024年8月达成III期试验的FPI[10] - Glecirasib联合JAB-3312治疗1L NSCLC的III期关键试验已于2024年8月7日招募首名患者[15] - Glecirasib单药治疗≥2L PDAC的关键试验已于2023年10月招募首名患者[17] - Glecirasib于2024年4月获得美国FDA胰腺癌的孤儿药资格认定(ODD)[17] - Glecirasib联合cetuximab治疗≥3L CRC的III期关键试验设计已于2024年5月获CDE批准[17] JAB系列药物的研发进展 - JAB-8263在骨髓纤维化(MF)患者中显示出积极的治疗信号，一名患者接受治疗超过一年，脾脏体积缩小(SVR)为56.5%[4] - JAB-2485的I/IIa期试验在美国及中国启动，观察到令人鼓舞的临床疗效信号[4] - JAB-30355的IND申请于2024年3月获美国FDA批准，并于2024年6月获CDE批准，首例患者于2024年7月在中国完成给药[4] - JAB-BX102的I/IIa期试验剂量递增在中国完成，剂量扩展试验正计划在中国进行[4] - JAB-BX300、JAB-26766和JAB-24114的IND已获批准，公司正在优化这三项资产的临床开发战略[5] - JAB-23E73（泛KRAS抑制剂）的IND申请分别于2024年6月和2024年8月完成，向CDE和FDA提交[6] - JAB-BX400（HER2-STING iADC）在SK-OV-3异种移植模型中有效，临床候选药物预计于2024年下半年提名[6] - JAB-21822（单药疗法）于2024年5月提交NDA并获得优先审查[10] - JAB-3312（SHP2抑制剂）与Glecirasib联合疗法于2024年8月达成III期试验的FPI[10] - JAB-30355（p53 Y220C抑制剂）于2024年3月获美国FDA批准IND，2024年6月获CDE批准IND，2024年7月达成FPI[10] - JAB-8263（BET抑制剂）预计于2024年下半年启动II期POC试验[10] - JAB-3312的IC50值为0.7-3.0 nM，推荐剂量为间歇性2毫克QD[22] - JAB-8263的生化IC50值为0.20至0.99 nM，维持80-90%的c-MYC抑制超过48小时[24] - JAB-2485对Aurora激酶A的选择性是Aurora激酶B及C的1500倍[25] - JAB-30355的IND申请已于2024年3月获美国FDA批准，并于2024年6月获中国CDE批准，首名患者已于2024年7月在中国给药[26] - JAB-30355在临床前研究中的效力为注册研究中药物的两至三倍，预测人体疗效剂量是注册试验项目剂量的一半[26] - JAB-BX102的I/IIa期剂量递增试验已完成，计划与pembrolizumab联合使用[27] - JAB-BX300的IND申请于2023年6月获CDE批准，用于治疗KRAS驱动肿瘤[28] - JAB-26766的IND申请于2023年6月获CDE批准，用于治疗sqNSCLC、卵巢癌及宫颈癌等多种实体瘤[28] - JAB-24114的IND申请已于2023年3月获得CDE批准进行I/IIa期试验[29] - JAB-23E73的IND申请已于2024年6月及8月分别向CDE及美国FDA提交，首例患者将于2024年第四季度完成给药[30] - JAB-23E73在临床前研究中显示出良好的口服生物活性，并在多个KRAS突变肿瘤模型中显示出抗肿瘤疗效[30] - JAB-22000是一种高选择性的KRAS G12D抑制剂，已提交多项专利申请，IND时间表将根据JAB-23E73的进展调整[31] - 公司的新型iADC项目使用STING激动剂作为载荷，旨在应对目前ICI疗法低反应率及传统ADC造成的毒性挑战[33] - JAB-BX400在血浆中培养48小时后，几乎不释放游离有效载荷（低于1%），且释放的细胞因子明显较少[34] - JAB-BX400在SK-OV-3异种移植模型中有效，预计2024年下半年提名临床候选药物[34] - 公司计划开发针对KRAS信号通路的多元化组合，包括glecirasib、JAB-23E73、JAB-3312、JAB-22000及JAB-BX300[37] - 公司正在开发针对p53 Y220C突变的变构抑制剂，旨在重构其野生型功能[38] - 公司的iADC项目可以与PD-(L)1抗体联合使用，以增强抗肿瘤免疫反应[39] - 公司计划通过合作扩大候选药物的全球开发和商业化版图[41] 公司财务状况 - 公司研发开支从2023年6月30日的198.8百万元减少22.0百万元或11.1%至2024年6月30日的176.8百万元，主要由于原材料及研发员工成本减少[7] - 公司行政开支从2023年6月30日的23.7百万元减少2.5百万元或10.5%至2024年6月30日的21.2百万元，主要由于行政雇员成本及专业服务成本减少[7] - 报告期内亏损从2023年6月30日的万元增加至2024年6月30日的169.1百万元[7] - 公司期内亏损为人民币169,053千元，较去年同期的166,281千元略有增加[53] - 公司期内研发开支为人民币176,827千元，较去年同期的198,752千元减少11.0%[54] - 公司经营活动的现金净流出为人民币180.4百万元，较去年同期的219.8百万元减少17.9%[55] - 公司投资活动的现金净流入为人民币43.7百万元，较去年同期的170.6百万元减少74.4%[56] - 公司融资活动的现金净流入为人民币25.8百万元，较去年同期的189.3百万元减少86.4%[57] - 公司现金及银行结余为人民币1,060.2百万元，较2023年底的1,147.8百万元减少7.6%[58] - 公司租赁负债为人民币134.4百万元[59] - 公司流动资产净值为人民币899.5百万元，较2023年底的963.3百万元减少6.6%[61] - 公司雇员总数为298人，薪酬成本总额为人民币79.7百万元，较去年同期的92.0百万元减少13.4%[62] - 公司决定不派发截至2024年6月30日止六个月的中期股息，与去年同期相同[63] - 公司在报告期内以总代价3,849,042港元购回2,335,200股股份，最高价为1.86港元，最低价为1.51港元[65][66] - 公司计划将购回的股份用于市价转售以筹集资金，或用于股份计划下的股份授予[66] - 公司全球发售所得款项净额为1,421.8百万港元，截至2024年6月30日已动用121.8百万元人民币[67][68] - 公司计划在2025年底前动用所有未动用的全球发售所得款项净额[67] - 公司拨支JAB-3068的临床试验及准备注册备案，原定用途为300.6百万元人民币，占所得款项净额的25%[68] - 公司拨支JAB-3312与JAB-21822联用的临床试验及JAB-3312的注册性临床试验，原定用途为213.0百万元人民币，占所得款项净额的18%[68] - 公司拨支JAB-8263进行中及计划进行的临床试验，原定用途为118.3百万元人民币，占所得款项净额的10%[68] - 公司拨支JAB-21822的临床开发，包括注册性临床试验及提交NDA的准备工作，原定用途为254.6百万元人民币，占所得款项净额的22%[68] - 公司拨支计划装修研发中心及建造符合GMP标准的内部生产设施，原定用途为94.6百万元人民币，占所得款项净额的8%[68] - 公司重新分配了未动用的所得款项净额，其中用于glecirasib临床开发的金额从人民币254.6百万元增加至454.6百万元，主要用于注册性临床试验及提交NDA的准备工作[69] - 公司通过认购事项获得的总所得款项净额为158.9百万港元（约人民币139.1百万元），预计所有未动用款项将在2025年底前使用[70] - 截至2024年6月30日，公司已动用人民币62.1百万元的认购款项，其中35%用于推进JAB-21822的临床试验，65%用于研发和开发其他项目[71] - 公司2024年上半年经营亏损为人民币185,890千元，较2023年同期的184,563千元略有增加[76] - 公司2024年上半年研发开支为人民币176,827千元，较2023年同期的198,752千元有所减少[76] - 公司2024年上半年财务收入净额为人民币16,837千元，较2023年同期的18,282千元略有下降[76] - 公司2024年上半年每股亏损为人民币0.22元，与2023年同期持平[76] - 公司2024年6月30日的现金及银行结余为1,060,201千元人民币，较2023年12月31日的1,147,847千元人民币下降7.6%[78] - 公司2024年6月30日的非流动负债总额为226,475千元人民币，较2023年12月31日的181,980千元人民币增长24.5%[80] - 公司2024年6月30日的权益总额为906,544千元人民币，较2023年12月31日的1,073,371千元人民币下降15.5%[78] - 公司2024年上半年未产生收入，而2023年同期收入为40,335千元人民币，主要来自单一客户的许可及合作协议[88] - 公司2024年上半年的检测费用为77,291千元人民币，较2023年同期的97,776千元人民币下降20.9%[91] - 公司2024年上半年的雇员福利开支为79,702千元人民币，较2023年同期的92,033千元人民币下降13.4%[91] - 公司2024年上半年的折旧及摊销费用为13,750千元人民币，较2023年同期的9,956千元人民币增长38.1%[91] - 公司2024年6月30日的合约资产为0千元人民币，较2023年12月31日的9,339千元人民币减少100%[78] - 公司在中国内地的附属公司享受15%的高新技术企业优惠税率[95] - 公司截至2024年6月30日的每股基本亏损为人民币0.22元，与2023年同期持平[96] - 公司截至2024年6月30日的现金及现金等价物为人民币361,808千元，较2023年12月31日的469,155千元有所下降[100] - 公司截至2024年6月30日的赎回负债为人民币105,592千元，较2023年12月31日的58,817千元有所增加[101] - 公司截至2024年6月30日的贸易应付款项为人民币79,017千元，较2023年12月31日的81,191千元有所减少[103] - 公司截至2024年6月30日的无抵押短期银行贷款为人民币63,806千元，较2023年12月31日的73,616千元有所减少[103] - 公司截至2024年6月30日的长期投资公允价值为人民币17,996千元，较2023年12月31日的18,181千元略有下降[99] - 公司截至2024年6月30日的受限制银行存款为人民币4,721千元，与2023年12月31日持平[100] - 公司截至2024年6月30日的长期银行存款（非流动部分）为人民币361,808千元，较2023年12月31日的419,142千元有所减少[100] - 公司截至2024年6月30日的无抵押银行贷款年利率为3.15%至4.00%，较2023年12月31日的3.10%至3.90%有所上升[103] 公司战略与合作 - 公司计划开发针对KRAS信号通路的多元化组合，包括glecirasib、JAB-23E73、JAB-3312、JAB-22000及JAB-BX300[37] - 公司正在开发针对p53 Y220C突变的变构抑制剂，旨在重构其野生型功能[38] - 公司的iADC项目可以与PD-(L)1抗体联合使用，以增强抗肿瘤免疫反应[39] - 公司计划通过合作扩大候选药物的全球开发和商业化版图[41] - 公司与艾力斯签订了独家对外许可协议，涉及KRAS G12C抑制剂glecirasib和变构SHP2抑制剂JAB-3312在中国内地、台湾、香港及澳门地区的研发、制造及商业化[72] - 公司计划在2024年参加多个国际癌症研究会议，包括美国癌症研究协会（AACR）和美国临床肿瘤学会（ASCO）[104] - 公司正在开发免疫刺激性抗体偶联药物（iADC），以增强免疫治疗效果[107] - 公司在中国市场拥有广泛的研发和生产能力，包括与北京加科思的合作[105] - 公司正在探索针对CD73的免疫抑制分子，以恢复效应T细胞功能[105] - 公司计划在2024年欧洲血液学协会大会（EHAC）上展示其最新的血液学研究成果[104] - 公司正在开发针对BET蛋白的药物，以调节基因表达并抑制致癌基因[105] - 公司正在研究针对HER2的受体酪氨酸蛋白激酶抑制剂，用于治疗多种癌症[107] - 公司计划在2024年美国临床肿瘤学会GI癌研讨会（ASCO GI）上展示其胃肠道癌症研究成果[104] 公司管理与治理 - 公司董事会成员包括董事长兼执行董事王印祥博士、执行董事王晓洁女士及胡云雁女士