Gimoti新药申请及审批进度 - 公司于2018年6月1日向FDA提交Gimoti新药申请，2019年12月重新提交，2020年1月17日FDA接受重新提交并设定PDUFA目标决策日期为2020年6月19日[7,10,106,107,116,118,195] - 2018年3月，FDA批准公司Gimoti的505(b)(2)新药申请的PDUFA费用约240万美元的小企业豁免请求[7] - 2019年3月1日，公司收到FDA的DRL，指出Gimoti新药申请（NDA）存在某些缺陷[104] - 2019年4月1日，公司收到FDA的CRL，称目前形式的NDA无法获批[104] - 2019年7月25日公司与FDA完成A类会议，12月19日基于会议反馈重新提交Gimoti NDA，2020年1月17日FDA接受重新提交的NDA并设定PDUFA目标决定日期为2020年6月19日[116,118] - 公司于2018年6月提交Gimoti新药申请（NDA），FDA按标准审查目标是在收到申请10个月内完成审查并回复，原定于2019年4月1日做出决定，但公司收到完整回应函（CRL）[116] Gimoti商业化合作 - 2020年1月21日，公司与Eversana签订商业服务协议，若Gimoti获批，Eversana将在美国商业化和分销该产品，并提供500万美元循环信贷额度[9,195,197] - 公司与Eversana达成协议，Eversana将负责Gimoti在美国的商业化和分销，公司保留Gimoti新药申请（NDA）所有权，且在双方成本报销后保留超80%的净产品利润，Eversana获得商业化成本报销和中高十几的产品利润百分比[63] - Eversana将为公司提供最高500万美元的循环信贷额度，每笔贷款年利率为10%，贷款到期日为协议到期或提前终止后90天[63] - 公司与Novos Growth, LLC于2020年1月23日终止了2019年1月签订的商业化协议[62] 胃肠道疾病市场数据 - 2004年美国有超7200万门诊患者被诊断为胃肠道疾病，年度费用超1140亿美元，胃肠道处方药费用为123亿美元，其中77亿美元与胃食管反流病药物相关[14] - 从1995年到2004年，以胃轻瘫为主诊断的住院总数增加158%，以胃轻瘫为次诊断的住院数增加136%[22] - 胃轻瘫患者平均住院时长约6天，估计费用约2.2万美元，2004年与胃轻瘫相关的住院费用超35亿美元[22] - 1994 - 2014年胃轻瘫住院人数从约900人增至16400人，中位成本从6000美元攀升至约24500美元；2006 - 2014年急诊就诊人数从15549人增至39470人，年均增长近13%[23] - 2007年研究显示，29%的胃轻瘫病例与糖尿病有关，13%为手术并发症，36%病因不明；美国多达4%的人口有胃轻瘫症状表现[24] - 2012年美国约2910万各年龄段人群受糖尿病影响，占人口约9.3%；美国潜在胃轻瘫患者池约1200 - 1600万成年人，女性占82%[25] - 美国约230万中重度胃轻瘫症状的糖尿病患者寻求专业医疗治疗；美国每年约有400万份胃轻瘫相关处方[25,26] Gimoti临床研究相关 - 临床药理学问题是关键PK研究中不到5%的Gimoti剂量受试者出现低最大血浆浓度[7] - 2017年10月比较暴露PK试验宣布积极顶线结果，三个测试剂量中的两个满足剂量选择标准，所有剂量耐受性良好[30] - 2016年7月Gimoti 3期临床试验结果公布，205名女性随机分组，93%完成研究，ITT人群主要终点无统计学意义[31] - 探索性分析显示，ITT人群中基线症状评分较高患者在第1 - 3周、符合方案人群在四周均有治疗效果[33] - 3期试验中，Gimoti组和安慰剂组治疗突发不良事件报告相似（分别为36%和35%），无特殊关注不良事件报告[33] - 超过1400名暴露的健康志愿者和患者在Gimoti鼻喷雾剂临床开发项目中无迟发性运动障碍报告[33] - 2016年12月公司宣布完成与FDA的第二次NDA前会议，FDA同意将对比暴露PK试验作为提交Gimoti新药申请（NDA）的依据[36] - 2016年8月与FDA的第一次NDA前会议，确认了潜在NDA提交的各种监管、化学、制造和控制以及非临床要求[36] - 2017年2月公司收到FDA的信，豁免Gimoti在提交NDA之前的HG验证研究要求[36] - 男性伴随试验于2014年4月启动，最终有53名随机男性受试者（26人使用Gimoti），2016年11月分析数据显示无统计学显著疗效[37] - 2b期临床试验在287名糖尿病胃轻瘫受试者（71%为女性）中进行[38] - 2b期临床试验中，女性受试者在mGCSI - DD总评分从基线到第4周有临床和统计学显著改善（p<0.025），总体人群未达到统计学显著（p = 0.15）[38] - 2b期临床试验评估了Gimoti的10mg和14mg两种剂量以及安慰剂[40] - 2b期临床试验中，Gimoti治疗的糖尿病胃轻瘫女性受试者在mGCSI - DD和GCSI - DD总评分上与安慰剂相比有统计学显著改善[40] - 2b期临床试验中，Gimoti 10mg剂量与安慰剂相比，所有受试者mGCSI - DD总评分p值为0.1504，女性为0.0247，男性为0.4497[43] - 2b期临床试验中，Gimoti 14mg剂量与安慰剂相比，所有受试者GCSI - DD总评分p值为0.5266，女性为0.0437，男性为0.0972[43] - Gimoti 2b期临床试验中，所有受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为95、96、96，均值分别为2.8、2.9、2.8；第4周N分别为95、96、96，均值分别为1.8、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 1.0、 - 1.2、 - 1.2[46] - Gimoti 2b期临床试验中，女性受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为68、65、70，均值分别为2.7、2.9、2.9；第4周N分别为68、65、70，均值分别为1.9、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 0.8、 - 1.2、 - 1.3[46] - Gimoti 2b期临床试验中，男性受试者安慰剂组、10mg和14mg组基线N分别为27、31、26，均值分别为2.9、2.8、2.5；第4周N分别为27、31、26，均值分别为1.4、1.6、1.7；基线到第4周变化均值分别为 - 1.4、 - 1.2、 - 0.9[46] - Gimoti 2b期临床试验中，10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.20（95%CI： - 0.47，0.07），p值为0.1504；14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.14（95%CI： - 0.42，0.13），p值为0.3005[46] - Gimoti 2b期临床试验中，女性10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.38（95%CI： - 0.71， - 0.05），p值为0.0247；女性14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为 - 0.38（95%CI： - 0.71， - 0.06），p值为0.0215[46] - Gimoti 2b期临床试验中，男性10mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为0.18（95%CI： - 0.30，0.66），p值为0.4497；男性14mg组与安慰剂组最小二乘均值差异为0.32（95%CI： - 0.19，0.83），p值为0.2174[46] - Gimoti 2b期临床试验中，10mg和14mg剂量耐受性良好，与安慰剂相比，更常见的不良事件有味觉障碍、头痛等，多数为轻至中度且短暂[48] - Gimoti 1期临床试验中，40名健康志愿者参与，39人至少接受一剂，PK分析人群含37名接受全部四种治疗和2名接受三种治疗的受试者，10mg和20mg剂量绝对生物利用度分别为47.4%和52.5%，相对于口服片剂生物利用度分别为60.1%和66.5%[50] - 2014年Gimoti的彻底ECG（QT/QTc）研究表明，治疗和超治疗剂量下，Gimoti不会延长健康受试者的QT/QTc间期[53] - 从1985年至今，超1400名受试者接触过10mg - 80mg鼻腔剂型甲氧氯普胺，公司在六项临床试验中评估Gimoti当前配方，共招募746名健康志愿者和糖尿病胃轻瘫患者[54] - 公司已完成多项Gimoti临床试验，包括1期生物利用度和药代动力学试验、比较暴露PK试验、3期临床试验等[113] - 2011年进行的2b期临床试验中，Gimoti未达到试验主要终点，虽治疗组症状有改善但因男性受试者安慰剂反应高，差异无统计学意义[113] - 2016年7月宣布针对女性受试者的3期临床试验中，Gimoti未达到第4周症状改善的主要终点[113] - 公司提交的Gimoti NDA中部分临床数据来自前任，前任可能未投入与公司相同的资源和关注[113] - 2015年7月和2019年8月FDA发布糖尿病和特发性胃轻瘫药物临床试验草案指南，公司认为与已完成的3期试验设计和研究终点建议一致，但FDA可能不同意公司解读[113] - 公司进行的针对成年女性糖尿病胃轻瘫患者的3期试验未达主要终点，但FDA同意比较暴露PK试验及其他研究数据可用于NDA提交[113] - 公司进行了针对成年男性糖尿病胃轻瘫患者的安全性和有效性研究，部分数据已作为NDA一部分提交[113] 公司业务战略 - 公司业务战略包括争取Gimoti监管批准、寻求合作、建立商业化能力和探索美国以外的监管批准[10,11,12,13] 公司财务状况及运营风险 - 公司预计未来至少几年将继续产生重大费用和运营亏损，可能永远无法盈利或无法持续盈利[9] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物足以支持运营至PDUFA目标日期及2020年第三季度[108] - 若Gimoti获FDA批准，Eversana信贷安排将提供足够现金支持公司运营至2021年，不包括潜在的Gimoti产品未来收入[109] - 2019年全年净亏损约710万美元，截至2019年12月31日累计亏损约8570万美元[168] - 截至2019年12月31日，联邦和州净运营亏损结转额分别约为7450万美元和4770万美元，联邦研发税收抵免约为230万美元[171] - 截至2020年2月29日，已通过FBR销售协议出售约1090万美元的普通股，公共流通股约为3420万美元，有能力再发行约510万美元的普通股[171] - 自2013年9月首次公开募股至2020年2月29日，纳斯达克资本市场上公司普通股每股售价在0.50美元至14.25美元之间波动[175] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，现有现金及现金等价物预计可支持运营至2020年PDUFA目标日期及第三季度，若Gimoti获批，Eversana信贷安排可提供现金支持运营至2021年[168] - 公司可能通过合作协议、股权融资、债务融资或应收账款融资等方式寻求额外资金，但无法保证能以可接受的条款获得资金[169,171] - 根据美国税法，若公司发生“所有权变更”（三年内股权所有权价值变动超过50%），使用净运营亏损和税收抵免结转的能力可能受限[171] - 2017年12月之后产生的税收亏损虽不会过期，但只能抵消80%的应纳税所得额[171] - 公司季度经营业绩预计会有显著波动，若低于投资者或证券分析师预期，普通股价格可能大幅下跌[177,180] - 公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能使公司被收购更困难，也可能阻止股东更换或罢免现有管理层[180] - 截至2020年2月29日，公司有24,431,914股流通普通股，其中3,037,375股由董事、高管和关联方持有，受规则限制[181] - 截至2020年2月29日，1,509,789股普通股持有人有权要求公司尽最大努力进行证券注册登记[181] - 截至2020年2月29日，公司有16名普通股登记持有人[189] - 2019年和2018年研发费用分别为3,416,466美元和4,095,014美元[192] - 2019年和2018年一般及行政费用分别为3,737,987美元和3,919,671美元[192] - 2019年和2018年净亏损分别为7,125,655美元和7,566,080美元[192] - 2019年和2018年基本和摊薄后每股净亏损分别为0.32美元和0.46美元[192] - 2019年和2018年加权平均流通股数分别为22,296,089股和16,602,422股[192] - 2019年和2018年现金及现金等价物分别为5,663,833美元和5,319,004美元[192] - 2019年和2018年累计亏损分别为85,730,390美元和78,604,735美元[192] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物约为570万美元，现有资金预计可支持运营至PDUFA目标决策日期及2020年第三季度[197] - 公司所有研发费用均与Gimoti开发相关，临床开发成本高昂且不确定，无法准确估计后续开发和监管审查成本[199,200] - 公司预计未来随着运营活动扩展和Gimoti潜在商业化准备，一般及行政费用将增加[2