公司业务合作与授权 - 2018年6月公司将AKB - 4924授权给Gossamer Bio用于治疗炎症性肠病[8,12] - 2018年6月公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款，公司最多可获5500万美元开发里程碑付款、8500万美元商业里程碑付款和2.6亿美元销售里程碑付款，销售提成比例为高个位数到中两位数[56] 公司临床试验进展 - 公司计划在2019年第二季度启动AKB - 9778用于原发性开角型青光眼的1b期临床试验，若结果积极将开展2期项目[8,10] - 2017年6月公司启动针对未发展为严重并发症的糖尿病视网膜病变（DR）患者的48周双盲2b期临床试验TIME - 2b，预计2019年3月公布顶线数据[9] - 公司完成了AKB - 9778针对144例并发糖尿病黄斑水肿（DME）的DR患者的2a期试验，单药治疗有降低DR严重程度的迹象，且不良事件少于其他疗法[13] - 公司完成AKB - 9778针对144名糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的2a期双盲试验，患者基线平均中央子域厚度（CST）约为500µm[27] - 2017年6月启动名为TIME - 2b的2b期临床试验，167名患者均分为三组，分别接受不同剂量AKB - 9778或安慰剂治疗48周，预计2019年3月公布顶线数据[35] - 计划2019年上半年启动1b期研究评估AKB - 9778局部用药降低眼压潜力，预计三季度出topline结果[52] - 公司已完成AKB - 4924在健康志愿者中的单次递增剂量临床试验，Gossamer正进行多次递增剂量研究并负责后续开发和商业化[8] - ARP - 1536处于临床前开发阶段，公司正在评估其皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射治疗晚期糖尿病眼病的开发选项[8,12] 临床试验数据结果 - 公司在Aerpio的TIME - 2b临床试验的事后分析中，AKB - 9778治疗组尿白蛋白与肌酐比值（UACR）较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体上升[8] - AKB - 9778与Lucentis联合治疗组黄斑水肿平均减少164.4µm，Lucentis单药治疗组平均减少110.4µm，联合治疗组治疗结束时平均CST为340.0µm，29.2%的眼睛CST小于300µm，单药治疗组平均CST为392.1µm，17.0%的眼睛CST小于300µm[27] - 118名糖尿病视网膜病变（DR）患者研究眼中，各治疗组约10%的患者糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）改善2步或更多[29] - 94名有未治疗DR的对侧眼中，安慰剂组4.2%的眼睛DRSS改善2步或更多，AKB - 9778组为11.4%[29] - 2a期试验三个月治疗期内共15起严重不良事件，4起被认为与治疗相关[33] - 已完成的2a期临床试验中，皮下注射AKB - 9778的患者眼压较皮下注射安慰剂的患者有显著降低，基线眼压大于等于16mmHg的患者眼压降低幅度更大[47] - AKB - 9778不同治疗方式下，研究眼和对侧眼平均基线眼压在15.2 - 16.1mmHg，平均眼压变化在 - 1.5 - 0.1mmHg，t检验p值在<0.01 - 0.88之间[48] 疾病相关数据 - 全球约有1.46亿DR患者，预计未来30年该数字将持续增长[13] - 糖尿病诊断20年后，近100%的1型糖尿病患者和60%的2型糖尿病患者会发展为DR[17] - 美国40岁及以上约1980万糖尿病患者中，DR和DME患病率分别为23.7%（470万）和3.8%（74.6万）[17] - 约65 - 70%的糖尿病眼病患者双眼患病[13,20] - 约三分之一糖尿病患者有潜在DR，十五分之一有潜在DME，DR市场约为DME市场的五倍[38] - 2013年全球约6430万人受原发性开角型青光眼（POAG）影响，预计2020年增至7600万，2040年增至1.18亿[40] - Tie2功能丧失变异在189个不相关的原发性先天性青光眼家族中有10个被发现，Ang - 1启动子区域的单核苷酸多态性与POAG风险显著相关[43] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有至少28项美国专利、21项待批美国临时或非临时专利申请、235项外国专利和111项待批外国申请[57] - 针对ARP - 1536，截至2018年12月31日，公司拥有至少5项美国专利、8项待批美国临时或非临时专利申请、37项外国专利和25项待批外国申请[57] - 针对AKB - 9778，截至2018年12月31日，公司拥有至少23项美国专利、13项待批美国临时或非临时专利申请、199项外国专利和86项待批外国申请[57] 竞品研究情况 - Eylea治疗无DME的DR的PANORAMA研究24周和52周结果显示，重复眼内注射Eylea较假注射改善DRSS两步改善率，Regeneron已提交sBLA补充申请，PDUFA日期为2019年5月13日[60] 公司市场策略 - 公司计划在美国为AKB - 9778治疗DR建立销售和营销组织，在美国以外通过战略合作推进AKB - 9778治疗DR的审批和商业化[61] 公司生产相关 - 公司依靠第三方合同制造商生产产品候选物，后续会决定是否建立制造设施[62] 美国FDA监管相关 - 2019财年，提交BLA或NDA的申请用户费为258.8478万美元，获批后每个获批处方药或生物制品需缴纳30.9915万美元的年度计划费[71] - FDA在收到IND申请30天后若无异议则自动生效，否则可能暂停临床试验[66] - FDA在收到BLA或NDA申请60天内进行初步审查，决定是否受理[71] - 对于新颖药物和生物制品，FDA受理申请后，一般目标是10个月内完成审查；若针对严重或危及生命疾病且未满足医疗需求，审查时间为6个月[71] - 若符合优先审查标准，FDA受理申请后6个月内对新颖产品申请作出决定；不符合则为10个月[75] - 公司提交含新活性成分等的药品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[79] - 临床研究一般分为1 - 4期，各期有不同研究目的和对象[69] - 公司需在规定时间内向FDA报告严重和意外不良反应等情况[70] - FDA评估BLA或NDA后可能发批准信、完整回复信，也可能附带风险评估和缓解策略批准[74] - 获批产品受FDA持续监管，变更需提前审批，违规可能面临多种后果[78] - 美国儿科独占权获批可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[81] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[82] - 参考生物制品自首次许可起获12年独占权[83] - 含新化学实体新药有5年非专利独占期，含新临床研究报告的NDA有3年独占期[86] - 提交Paragraph IV认证后45天内发起专利侵权诉讼，FDA暂停批准ANDA或505(b)(2)申请最长30个月[87] 欧盟监管相关 - 欧盟新化学实体获8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[94] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请最长210天，加速评估150天[95] - 欧盟集中审批程序适用于生物技术药品、特定疾病治疗药和孤儿药等[91] - 欧盟还有分散审批和相互承认审批程序[91] - 公司在欧盟提交营销授权申请前可能需提交儿科调查计划[93] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有27名全职或兼职员工，其中11人拥有博士学位[102] - 27名员工中，17人从事研发活动，10人从事一般和行政活动[102] 公司基本信息 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，原名为“Zeta Acquisition Corp. II”[103] - 2017年3月15日，Zeta Acquisition Corp. II与Aerpio合并，Aerpio成为其运营子公司并更名为Aerpio Therapeutics LLC[103] - 公司总部位于俄亥俄州辛辛那提市卡弗路9987号，电话是(513) 985 - 1920[103] - 公司网站为www.aerpio.com，会定期发布新闻稿及相关信息[103] 政策法规影响 - 《平价医疗法案》包含可能降低药品产品盈利能力的条款，如增加向医疗补助计划销售药品的回扣等[96] - 2017年1月20日，特朗普签署行政命令，指示联邦机构对《平价医疗法案》部分条款进行豁免、延期等[98] - 2018年12月14日，得克萨斯州北区联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》的个人授权部分无效，其余条款也无效，但该裁决暂不生效[98] - 特朗普政府2019财年预算提案包含进一步的药品价格控制措施，如允许医保D部分计划协商某些药品价格等[98] - 2018年11月30日，美国医疗保险和医疗补助服务中心宣布一项拟议规则，旨在降低参保人自付费用并允许医保计划协商药品价格[98] - 公司若产品获批，可能受联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，如联邦反回扣法等[100] - 《平价医疗法案》扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，修改了联邦反回扣法的意图要求[100] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违反该法可能导致严重刑事或民事制裁[100]