AKB - 9778临床试验计划 - 公司计划推进AKB - 9778用于开角型青光眼的2期临床试验，结果预计在2021年第一季度公布[8] - 公司计划在2021年第一季度推进AKB - 9778治疗开角型青光眼的2期临床试验[8] AKB - 9778在糖尿病肾病方面的效果 - AKB - 9778治疗组UACR较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体增加，公司正探索其在糖尿病肾病的进一步开发战略[9] - 在TIME - 2临床试验的事后分析中，AKB - 9778治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何平均降低21%，而安慰剂组UACR总体增加[27] - 在AKB - 9778治疗组中，UACR较基线有21%的几何平均降低，而安慰剂组UACR总体增加[9] - 早期TIME - 2临床试验事后分析显示，AKB - 9778治疗组UACR较基线几何平均降低21%，安慰剂组总体升高[27] 公司人员重组 - 2019年4月公司实施重组计划，减少11名员工，约占员工总数的41% [11] - 2019年4月公司实施重组计划，裁员11人，约占员工总数的41% [11] 开角型青光眼患者数量趋势 - 2013年全球约6430万人受开角型青光眼影响，预计2020年增至7600万人，2040年达1.18亿人[12] - 2013年全球约6430万人受开角型青光眼影响，预计2020年增至7600万人，2040年增至1.18亿人[12] AKB - 9778在动物实验中的效果 - AKB - 9778在小鼠实验中，第3天IOP降低显著，在2小时和4小时时较预处理和安慰剂组降低约30% [19] - AKB - 9778使小鼠流出设施较对照组显著增加33%（3.4 ± 0.4 vs. 2.5 ± 0.2 nl/min/mmHg）[20] - AKB - 9778局部眼用制剂在新西兰白兔实验中耐受性良好，高剂量QD和BID给药显著降低IOP [18] - AKB - 9778在小鼠实验中第3天使眼压降低约30%，显著增加流出设施33%[19][20] ARP - 1536开发选项 - 公司评估ARP - 1536的开发选项，包括皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射辅助治疗糖尿病黄斑水肿[10] - 公司正在评估ARP - 1536的开发选项，包括皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射辅助治疗糖尿病黄斑水肿[10] 公司战略探索 - 2019年10月公司聘请相关机构探索战略替代方案以实现股东价值最大化[10] - 2019年10月公司宣布聘请相关机构和人员探索战略替代方案以实现股东价值最大化[10] AKB - 9778的1b期临床试验结果 - AKB - 9778的1b期临床试验中，第五组患者随机分配到活性组，与仅用前列腺素治疗的基线值相比，第1天和第7天所有给药时间点眼压均显著下降，安慰剂校正后，第7天给药后0、4和8小时眼压与安慰剂相比有统计学显著下降，0小时为 - 2.26 mmHg（p = 0.007），4小时为 - 1.47 mmHg（p = 0.048），8小时为 - 1.80 mmHg（p = 0.041）[21][23] - AKB - 9778加前列腺素治疗的活性组中，21.9%的受试者出现充血，而仅用前列腺素组为9.1%[23] - 2019年6月公司启动AKB - 9778的1b期试验，招募4组，每组12名受试者[21] - 2019年10月1b期试验前3组非盲中期分析显示，AKB - 9778局部眼用耐受性良好，眼压呈时间和剂量依赖性降低[21] - 第5组招募43名患者，随机3:1分配至AKB - 9778组（32名）和安慰剂组（11名）[21] - 2020年1月公布第5组结果，AKB - 9778组患者眼压在第1天和第7天所有给药时间点均显著降低[21] - 安慰剂校正后，第7天给药后0、4和8小时，AKB - 9778加前列腺素与单独使用前列腺素相比，眼压显著降低[23] - AKB - 9778加前列腺素治疗组21.9%的受试者出现充血，单独使用前列腺素组为9.1%[23] 公司许可协议 - 2018年6月，公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款，公司有资格获得最高5500万美元开发里程碑付款、最高8500万美元商业里程碑付款和最高2.6亿美元销售里程碑付款，还可获得高个位数至中两位数的分层特许权使用费[31] - 2018年6月公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款[31] - 公司有资格获得最高5500万美元开发里程碑付款、8500万美元商业里程碑付款和2.6亿美元销售里程碑付款[31] 公司专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有至少32项美国专利、至少26项待决美国临时或非临时专利申请、至少274项外国专利和至少103项待决外国申请[34] - 针对ARP - 1536的专利中，截至2019年12月31日，公司拥有至少7项美国专利、至少8项待决美国临时或非临时专利申请、至少44项外国专利和至少36项待决外国申请，相关物质组成专利将于2027年到期[34] - 针对AKB - 9778的专利中，截至2019年12月31日，公司拥有至少25项美国专利、至少18项待决美国临时或非临时专利申请、至少230项外国专利和至少67项待决外国申请，相关物质组成专利将于2027年到期[34] - 截至2019年12月31日，公司拥有至少32项美国专利、至少26项待决美国临时或非临时专利申请、至少274项外国专利和至少103项待决外国申请[34] - 截至2019年12月31日，针对ARP - 1536及其制剂或用途，公司拥有至少7项美国专利、至少8项待决美国临时或非临时专利申请、至少44项外国专利和至少36项待决外国申请[34] - 截至2019年12月31日，针对AKB - 9778及其制剂、药物化学变体或用途，公司拥有至少25项美国专利、至少18项待决美国临时或非临时专利申请、至少230项外国专利和至少67项待决外国申请[34] AKB - 9778市场竞争情况 - AKB - 9778是唯一处于临床开发阶段用于高眼压症或开角型青光眼的Tie2激活剂，竞争对手产品有Aerie Pharmaceuticals的0.02%每日一次滴眼液Rhopressa（netarsudil）和0.02% netarsudil/0.005% latanoprost每日一次滴眼液Roclatan（netarsudil + latanoprost）[35] - AKB - 9778是唯一处于OHT或OAG临床开发阶段的Tie2激活剂，其他传统外流靶向疗法包括Aerie Pharmaceuticals的0.02%每日一次滴眼液Rhopressa（netarsudil）和0.02%netarsudil/0.005%latanoprost每日一次滴眼液Roclatan（netarsudil + latanoprost）[35] AKB - 9778商业化计划 - 公司计划在获得营销批准后，在美国建立销售和营销组织独立商业化AKB - 9778，在美国以外通过战略合作伙伴关系推进产品候选药物的批准和商业化[36] 公司产品生产情况 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产产品候选药物，未来会决定是否建立制造设施[38] 美国药品申请费用及审查时间 - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批后每个获批处方药或生物制品需缴纳325424美元的年度计划费，费用通常每年增加，孤儿药产品申请可免费用[47] - 提交BLA或NDA后，FDA在60天内进行初步审查，接受申请后，新药和生物制品一般审查时间为十个月，针对严重或危及生命适应症且有未满足医疗需求的为六个月[47] - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批的BLA或NDA赞助商需为每个上市的处方药或生物制品支付每年325424美元的项目费[47] - 公司提交的BLA或NDA需包含所有相关数据，FDA在提交后60天内进行初步审查，对新药和生物制品的审查目标通常是受理申请后十个月内，若涉及严重或危及生命适应症的未满足医疗需求则为六个月内[47] 美国药品审批相关规定 - IND提交后30天若FDA无异议则自动生效，否则可能被临床搁置[42] - 临床研究一般分三或四个阶段，各阶段有不同目标和研究对象[43] - 若申请获优先审查指定，FDA对新产品申请采取行动的目标日期为接受申请后六个月，未满足标准则为十个月[50] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA或NDA，获批后通常需进行上市后试验[50] - 产品获突破性疗法指定可获得与快速通道指定相同的好处，还有FDA的密集指导[50] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审查和批准，药品制造商需接受定期检查以确保符合cGMP要求[51] - 若产品出现问题或未遵守适用要求，可能导致产品受限、撤回或召回等后果[51] - 针对严重疾病或状况的研究药物制造商需在开展2期或3期试验或药物获得特定指定后15天内公布评估和响应患者个人获取药物请求的政策[46] - 儿科试验初始PSP需在2期试验结束会议后60天内提交，符合条件可获6个月营销保护期[54] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限恢复，但总期限不超产品批准日期起14年[56] - 参考生物制品自首次许可起有12年排他期[57] - 含新化学实体的新药有5年非专利排他期，含新临床研究报告的NDA有3年排他期[60] - ANDA申请人需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，提供Paragraph IV认证后NDA和专利持有人可在45天内起诉，起诉后FDA审批自动暂停最长30个月[61] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出与拟议临床试验相关的担忧或问题[42] - 临床研究一般分为三个或四个阶段，包括评估安全性等的1期、评估剂量耐受性等的2期、评估剂量和有效性等的3期以及获批后进行的4期[43] - FDA评估BLA或NDA并进行相关检查后，可能发出批准信或完整回复信，也可能批准时附带风险评估和缓解策略计划[48] - 新药或生物制品申请，FDA需提交给咨询委员会或解释不提交的原因，咨询委员会会审查评估并提供是否批准及条件的建议[47] - 优先审评指定将FDA对新产品申请采取行动的目标日期设定为受理申请后6个月，标准审评期为10个月[50] - 申办者需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[54] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[54] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超过14年[56] - 参考生物制品自首次许可之日起享有12年独占权[57] - 含新化学实体的新药有5年非专利独占期，含新临床研究报告的NDA有3年独占期[60] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，Paragraph IV认证可挑战专利[61] - 提交Paragraph IV认证后，若在45天内引发专利侵权诉讼，FDA将暂停批准申请，最长30个月[61] 欧盟药品审批相关规定 - 公司在欧盟开展临床试验需提交CTA，获批准后可进行[64] - 公司在欧盟申请药品授权可采用集中授权程序或国家授权程序[64] - 公司在欧盟提交营销授权申请前，部分情况需提交PIP或相关豁免、延期申请[64] - 欧盟药品授权有集中、分散和相互承认三种程序，集中程序适用于特定生物技术药物等，欧盟由28个成员国加挪威、冰岛和列支敦士登组成[65] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，可延至11年[67] - 欧盟集中程序下营销授权申请评估最长210天，特殊情况加速评估150天[68] 美国医保政策变化 - 2017年1月20日特朗普签署行政命令，指示联邦机构对《平价医疗法案》部分条款采取措施[69] - 2018年12月14日，美国得克萨斯北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效[71] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险条款违宪，发回重审[71] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[71] - 《平价医疗法案》包含降低药品利润的条款，部分条款未完全实施且面临挑战[69] - 2018年12月14日，美国德州北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效[71] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险条款违宪并发回重审[71] - 特朗普政府2019和2020财年预算提案含药品价格控制措施[71] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[71] 公司员工情况 - 截至2019年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位，6人从事研发活动，6人从事行政管理活动[77] - 截至2019年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位[77] - 12名员工中，6人从事研发活动，6人从事一般和行政活动[77] - 公司员工均未由工会代表或受集体谈判协议覆盖[77] 公司高管离职 - 2019年10月15日，公司首席执行官和首席财务与业务官离职[11] 双特异性抗体开发 - 公司正在探索双特异性抗体的开发选项[10] 原发性先天性青光眼家族Tie2变异情况 - 189个无关的原发性先天性青光眼家族中，有10个发现Tie2功能丧失变异[14] 公司注册及运营情况 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，原名为“Zeta Acquisition Corp. II”[78] - 2017年3月15日，Zeta Acquisition Corp. II通过