公司发展历程 - 公司1991年10月在加利福尼亚州成立，1995年3月重组为特拉华州公司[101] - 2017年8月1日，OncoGenex与Achieve完成交易，OncoGenex更名为Achieve Life Sciences，Inc.，并在纳斯达克资本市场上市，交易中OncoGenex进行1比11的反向股票分割，发行821,011股普通股换取Achieve所有流通股[15] - 公司于2017年8月完成合并并更名，Extab Corporation和Achieve Pharma U.K. Limited成为旗下子公司[102] - 2018年5月23日，公司对普通股进行1比10的反向股票分割[14] 产品研发与试验 - 全球每年约700万人因吸烟死亡，公司致力于开发和商业化戒烟药物cytisinicline[5] - 估计超2000万人使用cytisinicline治疗尼古丁成瘾，其中超2000人参与欧洲和新西兰的3期临床试验[5][19] - 2017年6月，公司向FDA提交cytisinicline的研究性新药申请，包含NCCIH赞助的非临床研究[6][22] - 2017年10月开展的研究中，36名健康志愿者吸烟者参与评估1.5mg和3.0mg cytisinicline重复剂量的药代动力学和药效学影响，最终26人完成研究，受试者吸烟量减少80%，呼出一氧化碳减少82%，46%的受试者在第26天实现生化验证的戒烟[6][22] - 2017年11月完成的食物影响研究表明，cytisinicline在进食和禁食受试者中的生物利用度相似[6][22] - 2018年6月公布的研究表明，金雀花碱与常见负责药物代谢的肝酶和药物转运体无临床显著相互作用[23] - 2018年10月启动ORCA - 1试验，约250名美国吸烟者参与，2019年2月宣布完成254名吸烟者的招募，预计2019年年中公布主要结果[10][25] - 2018年12月，FDA同意公司的初始儿科研究计划，给予全面豁免，无需在儿科人群中评估cytisinicline[11] - 2018年12月FDA同意公司的初始儿科研究计划，给予金雀花碱在儿科人群评估的全面豁免[26] - 2019年3月启动评估金雀花碱单次口服最大耐受剂量的试验[27] - TASC试验中，金雀花碱组12个月持续戒烟率为8.4%，安慰剂组为2.4%；6个月持续戒烟率金雀花碱组为10.0%，安慰剂组为3.5%[30] - CASCAID试验中，金雀花碱组1个月持续戒烟率为40%，NRT组为31%；6个月持续戒烟率金雀花碱组为22%，NRT组为15%[34] 产品市场与销售数据 - 2017年约14%的美国成年人（3430万人）是吸烟者[38] - 美国每年吸烟相关疾病的直接医疗护理和生产力损失成本超3000亿美元[40] - 2016年全球戒烟和尼古丁戒毒产品收入约128亿美元，2017年美国NRT和药物疗法销售额估计为38亿美元，预计到2024年将增长到57亿美元[44] - 2018年Chantix全球销售额超过10亿美元，其中8.38亿美元（约77%）来自美国市场[46] 公司合作协议 - 公司与Sopharma签订独家许可和供应协议，在Sopharma区域外开发和商业化cytisinicline，目标市场包括美国、西欧、日本等[21] - 公司与Sopharma的许可协议将特许权使用费从十几%降至个位数中段，并将协议期限延长至2029年5月26日[51] - 公司与Sopharma的供应协议将期限延长至2037年，公司将从Sopharma独家购买所有cytisinicline[52] - 公司与布里斯托大学的许可协议需支付最高320万美元，修订后需额外支付最高170万美元，截至2018年12月31日已支付12.5万美元[54][55] - 公司对布里斯托大学的里程碑义务最高可达483.75万美元[58] 产品相关法规与政策 - 美国营销实践受联邦和州医疗保健法律约束，违反欺诈和滥用法律可能面临刑事或民事制裁[63] - 公司药品定价可能需提供折扣或回扣，并向政府机构报告特定价格，计算复杂，不准确报告可能面临处罚[66] - 美国医疗改革法规定烟草戒烟药物将被纳入各州处方药福利[67] - 2010年3月美国国会颁布ACA，影响制药行业，如增加药品回扣、要求提供折扣、征收年费等[69] - 2012年欧盟新的药物警戒立法生效，有多项关键变化[76] - 2017年1月20日特朗普发布行政命令启动废除医疗改革法，可能影响公司产品需求和定价[71] - 若预算控制法案下国会未达成至少1.2万亿美元赤字削减措施，2013 - 2021年将触发联邦项目自动削减，其中医保支付提供商的费用每年最多削减2%，自2013年4月1日起实施至2025年[159] - 2013年1月1日生效的美国纳税人救济法案削减了包括医院和影像中心在内的多个医保服务提供商的费用[159] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司有两个国际PCT申请和一个在多个国家的专利申请国家阶段组合[89] - 公司计划2019年将一个PCT申请进入国家阶段[90] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司共有13名员工，5人从事研发，8人从事行政[97] 产品生产相关 - 索法玛目前在保加利亚中部和东部多地种植约225英亩金链花树，正在种植另外150英亩[82] - 金链花树约4 - 5年成熟可收获，生产寿命为20 - 25年[134] - 公司当前与Sopharma的供应协议将于2037年7月28日到期，Sopharma目前已种植约225英亩金链花树，正在种植另外150英亩[134] 市场竞争与产品现状 - 美国有两种口服戒烟处方药Chantix和Zyban，各有不良反应[93] - 美国和全球最常见的非处方戒烟治疗是NRTs，通常不如处方药有效[96] - 金雀花碱在中欧和东欧已上市超20年，有超1500万例安全报告，2018年提交给欧洲当局的定期安全更新报告无新安全信号[37] - Sopharma的金雀花碱品牌Tabex已在中东欧部分国家获批销售，金雀花碱尚未获得FDA或欧洲药品管理局的营销批准，公司打算开展必要临床试验以在美国和欧洲获得营销批准[193] 公司财务与盈利情况 - 公司自成立以来一直亏损，未实现产品商业化销售，预计未来仍将亏损且无法在可预见的未来实现盈利[105] - 公司目前的资源不足以支持未来12个月的计划运营，需要筹集大量额外资金[110] - 美国新颁布的综合税收改革法案可能增加公司税收负担，影响业务和财务状况，其整体影响不确定[118] 产品开发与商业化风险 - cytisinicline目前是公司唯一的产品候选药物，能否成功开发和商业化无保证，获得监管批准过程昂贵且耗时[119] - 早期cytisinicline临床试验结果不一定能预测未来结果，后续临床试验结果可能不一致[120] - 临床试验成本高、耗时长且有风险，可能因多种事件无法按计划完成或无法证明安全性和有效性[121] - 即使cytisinicline获批上市，公司预计会产生重大商业化成本，若无法获得足够收入覆盖运营成本，可能无法盈利[114] - 公司产品开发计划可能无法发现所有可能的不良事件，临床试验样本可能不足以检测罕见不良事件[127] - 若无法在美国和/或其他国家获得必要的监管批准，公司将无法销售金链花碱[141] - 获得FDA对金链花碱的批准需提交NDA，证明其安全、纯净、有效，满足FDA监管要求通常需要多年时间和大量资源[141] - 即使获得监管批准，公司仍需遵守与金链花碱销售和分销相关的持续监管要求，不遵守可能导致处罚甚至失去批准[142] - 制造商和生产设施需持续符合FDA和类似外国监管机构的要求，公司、Sopharma和其他合同制造商将接受持续审查和检查[143] - 任何获得的监管批准可能对金链花碱的批准用途有限制，或包含可能昂贵的上市后测试要求[144] - 若最初通过加速批准途径获得金链花碱的营销批准，可能面临额外要求和风险[144] - 若上市后临床试验不成功或未完成，产品可能被撤销营销批准[146] - 若监管机构发现产品问题或公司违反法规要求，可能对产品或公司施加限制，包括产品召回、撤销批准等[147] - 医疗产品制造复杂，生产中面临成本、产量、质量控制等问题，若发现污染，生产设施可能长时间关闭[170] - 公司依靠第三方进行临床试验和提供服务，若第三方未达标，可能影响临床开发、审批和商业化[172] - 若与第三方CRO关系终止，可能无法及时找到替代方，CRO成本超预期会影响财务状况[173] - 公司难以保证与第三方建立或维持合作关系，若失败业务将受不利影响[174] - 与第三方的合作存在多种风险，可能无法实现产品的成功开发和商业化[175] - 公司业务合同中的赔偿条款若执行，可能对业务、财务和运营产生重大不利影响[177] - 公司在产品商业化方面面临激烈竞争，竞争对手资源丰富，可能开发出更优产品[179] - 产品商业成功取决于市场接受度，包括医生、患者和第三方支付方，若未获足够报销或保险，将影响营销和营收[182] - 产品定价、报销和保险覆盖不确定，国内外成本控制措施可能限制产品价格和利润[184] - 若Sopharma违反供应协议或第三方非法销售假冒产品，将对公司商业和声誉产生负面影响[189] - 假冒产品不良反应报告、假冒程度增加或不安全的金雀花碱产品可能影响患者对公司金雀花碱产品的信心[192] - 公司未来可能尝试就金雀花碱进行合作，但可能无法成功，这可能导致公司改变开发和商业化计划[194] - 确定合适的合作伙伴并达成开发和/或商业化金雀花碱的协议出现任何延迟，可能会延迟其开发或商业化，降低公司竞争力[196] - 公司可能无法成功识别、授权、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对公司业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[197] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持金雀花碱、产品化合物和开发管道流程的必要权利，这可能影响公司业务、财务状况和增长前景[199] - 若公司无法有效维护候选产品或未来候选产品的专有权利，可能无法在拟进入的市场有效竞争[201] - 第三方对公司商业秘密的不当使用或未经授权的披露可能损害公司竞争地位，对公司业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[202] - 第三方的知识产权侵权索赔可能会阻止或延迟公司的开发和商业化努力[203] - 公司知晓第三方拥有的涵盖金雀花碱某些其他治疗用途的美国和外国专利及待决专利申请，可能会挑战其有效性或寻求许可[204] 其他情况 - 美国政府在2018年12月22日至2019年1月25日期间曾出现政府停摆情况[139] - 公司业务活动集中于可替宁及其替代形式的开发和监管批准，目前未产生收入，预计获批后收入主要来自美国、欧盟（含英国）和亚洲的可替宁销售[162] - 公司未来成功部分取决于吸引、留住和激励合格人员的能力，目前与部分高管签订的协议允许其提前书面通知后随时终止雇佣关系[163] - 公司需扩大组织规模，若无法有效管理增长，可能导致基础设施薄弱、运营失误、业务机会丧失等问题[165] - 公司预计继续依赖第三方生产可替宁用于临床试验，获批后将独家依赖Sopharma生产和加工，若Sopharma出现问题，可能影响产品商业化[166] - 依赖Sopharma存在无法及时生产、难以找到替代制造商、知识产权问题等风险，可能导致临床试验延迟、成本增加等后果[167] - 公司依赖第三方合同制造组织包装临床试验用可替宁，若其未能按时交付，临床研究可能大幅延迟[169] 产品独占期 - 预计cytisinicline片剂在美国将获得至少五年的数据独占期[60]