公司业务与产品管线 - [公司是专注免疫炎症疾病的生物制药公司，计划与第三方合作开发、获批和商业化候选药物及已获批产品ESKATA][9] - [ATI - 450已完成77名健康受试者的1期临床试验，预计2020年上半年开展类风湿关节炎2a期试验，还计划开展另一免疫炎症适应症的2a期试验][11] - [预计2020年年中为ATI - 1777提交IND申请，若获批，下半年开展1/2期临床试验][12] - [预计2020年第四季度或2021年第一季度为ATI - 2138提交IND申请][13] - [美国每年约200万人被诊断为常见疣，A - 101 45%外用溶液两项3期临床试验已完成，结果积极，正寻求合作以获批和商业化][14][15] - [ATI - 501和ATI - 502正寻求合作以进一步开发、获批和商业化，作为脱发潜在疗法][17] - [ESKATA于2018年5月在美国上市，2019年8月自愿停止商业化，正寻求战略合作伙伴进行商业化][20] - [2019年10月公司将RHOFADE全球权利出售给EPI Health][21] - [公司目前主要聚焦ATI - 450用于类风湿关节炎及另一种免疫炎症适应症的开发，资源分配决策可能导致错过商业机会且研发支出可能无商业回报][165] - [公司打算寻求第三方合作伙伴，进一步开发、获批和商业化候选药物，如为A101 45%外用溶液和ATI - 501、ATI - 502寻找合作方][199] - [公司的候选药物开发项目需要大量额外资金，部分候选药物打算与药企和生物科技公司合作][203] 公司合作与交易 - [公司与PeroxyChem签订独家10年自动续约供应协议，与James Alexander签订独家商业供应协议][23][24] - [2017年8月公司收购Confluence，支付1030万美元现金并发行349,527股普通股，公允价值970万美元；2018年11月达到里程碑，支付250万美元现金和253,208股普通股，公允价值220万美元，还可能支付最高7500万美元的或有对价及低个位数百分比的未来特许权使用费][41][42] - [2015年8月公司与Rigel签订独家全球许可和合作协议，支付800万美元预付款和400万美元里程碑付款，可能支付最高7600万美元和1050万美元的后续里程碑付款，还需支付高个位数百分比的季度分层特许权使用费][43] - [2016年3月公司收购Vixen Pharmaceuticals全部股份，支付60万美元预付款并发行159,420股普通股，可能支付最高1800万美元的预商业化里程碑付款和2250万美元的商业里程碑付款，以及低个位数百分比的特许权使用费][46][48] - [公司因Vixen收购成为与哥伦比亚大学独家许可协议的一方，拥有特定专利和技术诀窍的许可，用于开发和商业化治疗特定皮肤病的产品，需支付每年1万美元许可费、最高1160万美元商业里程碑付款以及个位数以下百分比的特许权使用费][49][50] - [2019年10月公司与EPI Health达成资产购买协议，出售RHOFADE全球权利，获得3500万美元预付款（其中175万美元存入托管账户）和20万美元库存款，还有最高2000万美元销售里程碑付款、特定高个位数特许权使用费以及25%的特定付款分成][54][55] - [2012年公司与Mickey Miller遗产签订转让协议，获得A - 101 45%外用溶液和ESKATA的知识产权，2012年支付60万美元预付款，2013年支付40万美元里程碑付款，后续还有潜在里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费][56][57] 公司专利情况 - [公司拥有MK2信号通路抑制剂相关的2项美国专利及欧盟和其他国家的待决申请，专利2034年到期；还有多项相关美国专利和外国待决申请，2031 - 2034年到期][31] - [公司就软JAK抑制剂提交2项美国和PCT申请，若获批，相关权利要求2038年到期][32] - [公司拥有ITK抑制剂相关的多项美国专利和美国及外国的待决申请，若获批，2035 - 2039年到期][33] - [公司从Rigel独家许可ATI - 501和ATI - 502相关专利和申请，部分2023年到期，部分2030年开始到期，部分2034年到期][34] - [公司从哥伦比亚大学独家许可JAK抑制剂相关专利和申请，部分2031年到期，部分专利申请若获批2036年到期][35] - [公司拥有A - 101 45%外用溶液和ESKATA相关的2项美国专利，部分国家专利涉及多种皮肤疾病治疗，相关已发行专利2022年开始到期；还有4项美国已发行专利和待决申请，2035年到期][36][37] 市场竞争 - [A - 101 45%外用溶液治疗常见疣面临Nielsen BioSciences和Verrica Pharmaceuticals等公司竞争][26] - [治疗类风湿关节炎的ATI - 450面临众多竞争产品，若竞争对手开发出更优药物，公司候选药物商业机会可能减少或消除][27][28] - [公司面临激烈竞争，在A - 101 45%外用溶液和ATI - 450开发上均有竞争对手，对手可能更快获批并占据市场][168][169][170][171][172] 监管法规 - [公司开发的产品受美国及其他国家政府广泛监管，在美国需经FDA批准，过程耗时长、资源多，不遵守规定会面临多种制裁][58] - [美国新药上市需完成临床前测试、提交IND、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA、经FDA审查和检查、支付用户费用并获得批准，还需遵守批准后要求][60][61] - [临床前研究包括产品化学、药理学、毒性和配方的实验室评估，IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内暂停][60][62] - [临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2评估不良反应和初步疗效等，Phase 3在扩大患者群体中进一步评估剂量、疗效和安全性][64] - [Phase 4临床试验在批准后进行，未及时进行可能导致批准被撤销，临床试验存在不确定性，可能因多种原因被暂停或终止][65][66] - [开发新药过程中，赞助商可在特定时间与FDA会面，同时完成额外动物安全研究、完善药物特性和制造工艺等][67][68] - [NDA提交需支付用户费用，FDA审查60天确保其完整后接受存档，可能要求补充信息后重新提交][69] - [FDA审批时可能要求制定风险评估和缓解策略（REMS），会大幅增加获批成本，也可能要求在产品标签上加黑框警告以突出特定安全风险][70] - [FDA对新药申请（NDA）进行深入审查，分为标准和优先审查，优先审查可将FDA采取行动的目标时间从十个月缩短至六个月][71] - [获批后药品受FDA和其他政府机构持续监管，不遵守规定可能导致批准被撤回，产品受限或退市，部分变更需进一步FDA审查和批准，还有年度用户费和新申请费要求][72] - [美国《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）为首个获批新化学实体（NCE）的NDA申请者提供五年非专利营销排他期，为有新临床研究的NDA或补充申请提供三年营销排他期][78][79] - [在美国以外开展临床试验或销售药品需获得当地监管机构批准，审批流程和要求因地区而异][81] - [欧洲经济区（EEA）药品商业化需获得营销授权（MA），分为社区MA和国家MA，社区MA评估最长210天，特殊情况加速评估可减至150天][82] - [在EEA获批的新化学实体通常有八年数据排他期和额外两年市场排他期，但产品不一定符合资格][83] - [申请新药批准需在FDA的《橙皮书》中列出相关专利，仿制药申请需对《橙皮书》中列出的专利进行认证，若提交Paragraph IV认证，可能引发专利侵权诉讼，导致申请批准延迟最长30个月][103][104][105] - [美国相关法案允许药品专利所有者在新药申请批准后申请最长五年的专利延期，欧盟和日本等地区也有类似专利延期规定][107][108] 医疗法律法规风险 - [公司潜在第三方合作伙伴与第三方付款人等的安排可能受美国联邦反回扣法和联邦民事虚假索赔法等医疗保健法律法规约束，违反反回扣法可处最高五年监禁及其他处罚][84][86] - [联邦虚假索赔和虚假陈述法禁止向联邦项目提交虚假或欺诈性索赔，违反联邦民事虚假索赔法可处最高三倍实际损失及其他处罚][88] - [许多州有类似欺诈和滥用法规，产品在外国销售可能受当地类似法律约束][90] - [《平价医疗法案》要求医保制造商对特定支付和价值转移进行年度报告，未及时准确完整提交信息可能面临民事罚款，部分州也对药企营销等行为有规定，公司已制定合规计划但风险不能完全消除][92][93] - [公司可能受联邦和州的数据隐私与安全法规监管，如HIPAA和HITECH法案，违反相关法律会面临重大民事和/或刑事处罚][94] - [《平价医疗法案》对制药行业影响重大，包括扩大和增加药品回扣、设立年度费用和税收、改变医保处方药福利覆盖要求等，制造商需为符合条件受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的适用品牌药折扣][95] - [《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除“个人强制保险”税，2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税，《两党预算法案》自2019年1月1日起关闭多数医保药品计划的覆盖缺口][97] - [《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括自2013年4月1日起每个财年医保向供应商付款总额减少2%，直至2029年，除非国会采取进一步行动][98] - [政府加强对药企产品定价的审查，特朗普政府2020财年预算提案包含药品价格控制措施，还发布降低药价和自付费用的“蓝图”，CMS自2020年1月1日起允许医保优势计划对B部分药品使用阶梯疗法][99] - [《平价医疗法案》及其他医疗改革措施可能损害公司未来收入，未来立法行动对公司业务的影响目前无法确定][102] 公司财务与人员情况 - [截至2019年12月31日，公司有77名员工，其中75名为全职员工，所有员工均位于美国][115] - [公司自成立以来亏损严重，2019年和2018年净亏损分别为1.614亿美元和1.327亿美元，截至2019年12月31日累计亏损4.535亿美元][121] - [公司预计未来几年将继续亏损，难以实现或维持盈利，需大量额外资金来满足财务义务和业务目标][120][127] - [截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券7500万美元，现有资金预计可支持运营超12个月，但存在不确定性][129] - [公司未来资本需求受多种因素影响，包括药物候选数量、研发进度、监管审查、合作交易等][129] 医保报销与市场接受度 - [公司认为候选药物获批后的成功取决于能否获得并维持医保覆盖和足够的报销，或患者自付意愿][109] - [获取和维持有利的报销是耗时且昂贵的过程，第三方支付方的报销政策变化可能影响药物需求和公司盈利能力][110][111] - [外国政府的医疗报销系统差异大，公司无法确保药物获批后能获得足够报销，部分国家定价受政府控制，谈判时间长][112] - [获批药物的成功依赖医保覆盖、报销及患者自付意愿，第三方支付方决定报销情况，报销存在不确定性且受政策影响][174][175][176] - [外国医保报销系统差异大，部分国家药品定价受政府控制，获取报销或定价批准可能需进行成本效益研究][177] 研发风险 - [公司计算机系统易受攻击，若发生安全事件导致运营中断，可能影响药物开发项目，增加成本][137] - [公司药物研发成功取决于多项因素，如完成临床前研究和试验、获监管批准、与第三方合作等，涉及药物包括A - 101 45% Topical Solution和ATI - 450][141] - [药物获批不可预测，监管机构可能要求额外研究、试验或数据，会增加成本和导致审批延迟][142] - [临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，药物研发失败风险高][144][145] - [临床试验可能因多种原因延迟或失败，如监管不授权、结果不佳、患者招募问题等][147] - [临床试验延迟或终止会增加成本、减缓研发进程、损害商业前景并影响与第三方合作][149][150] - [受试者招募受多种因素影响，招募不足会导致试验延迟、增加成本并限制公司融资能力][153][154] - [临床试验可能无法证明药物安全性和有效性，或出现严重副作用，会阻碍药物研发和商业化][155] - [药物出现副作用可能导致监管撤回批准、要求加警告标签等负面后果][158] - [药物制造或配方方法改变可能增加成本或导致延迟，影响临床试验结果和药物获批][160] - [公司构建和拓展药物候选管线的努力可能不成功，获取的候选药物可能不适合临床开发][161][162] 合作风险 - [与候选药物相关的合作存在多种风险，如合作伙伴决策随意、不履行义务等][200] - [合作协议可能无法高效推动候选药物的开发、获批和商业化，若合作伙伴发生业务合并，相关计划可能受影响][202] - [公司在寻找合适合作伙伴时面临激烈竞争，能否达成合作取决于多方面因素][204] - [公司可能无法及时以可接受的条款达成合作，若无法合作，可能需缩减、延迟开发项目或自行承担费用][205] - [合作伙伴关系可能因各种分歧导致候选药物研发、商业化延迟、终止，还可能引发诉讼或仲裁][201] 第三方依赖风险 - [公司依赖第三方进行临床试验，第三方可能表现不佳，更换CRO成本高且可能导致延误][182][183][184] - [公司和CRO需遵守GCP和cGMP规定，违规可能导致数据不可靠、需重复试验及监管制裁][187] - [公司依赖第三方存储、分发和制造药物，第三方表现不佳可能影响药物开发、获批和商业化][188][189][190] - [第三方制造商可能无法符合法规要求，公司与第三方制造商合作存在多种风险，如合规、违约、信息泄露等][191][192][193] - [公司预计未来继续依赖第三方合同制造商，这可能影响未来利润率和战略选择能力][197] - [候选药物可能与其他产品竞争生产设施，符合cGMP法规且能为公司生产的制造商数量有限][195] - [若现有合同制造商无法履约，公司更换制造商可能产生额外成本和延误，且目前没有冗余供应或第二来源安排][196] 产品责任风险 - [产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制药物商业化，公司目前产品责任险总保额和单次事故限额均为1000万美元，可能不足][179][180][181]