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Aclaris Therapeutics(ACRS)
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Aclaris Therapeutics (NasdaqGS:ACRS) 2026 Conference Transcript
2026-02-13 04:30
公司概况 * 公司为Aclaris Therapeutics (NasdaqGS:ACRS),是一家临床阶段的生物制药公司,专注于大分子和小分子疗法[4] 核心管线与催化剂 大分子生物制剂管线 * **Besakitug (TSLP单抗)**:针对中重度特应性皮炎(AD)的90名患者研究,预计2026年下半年读出数据[4][12] 该药物半衰期为20-23天,对TSLP的驻留时间超过400小时,效力是Tezspire的70倍[8] 在早期IIa期开放标签研究中,6个月治疗实现94%的EASI-75缓解率和88%的IGA 0/1缓解率[9] 当前II期研究为2:1随机、安慰剂对照、单药治疗,持续24周[12] 基于IIa期数据,停药后12周仍观察到EASI-75缓解,预期给药间隔可达2-3个月[13] * **ATI-052 (TSLP/IL-4Rα双特异性抗体)**:基于相同的TSLP单抗构建,已报告前三个SAD队列的积极PK/PD数据[4] 该抗体经过YTE突变,在数据集中显示26天半衰期,旨在抵消靶点介导的药物处置(TMDD)影响[14] 在健康志愿者数据中,最低三个剂量下能实现100%抑制IL-4刺激反应或75%抑制TSLP刺激反应长达六周[15] 公司正在进行两项Ib期研究:一项针对重度AD的安慰剂对照研究(9名活性药,3名安慰剂),另一项针对中度哮喘的研究,均预计2026年下半年读出数据[5][24][27][28] * **研发策略与目标**:公司追求最大疗效和深度缓解,通过同时靶向IL-4R和TSLP,旨在广泛抑制T2高和T2低哮喘反应,以及先天性和适应性免疫[17][18] 双特异性抗体最常见的AE是注射部位反应(ISR),但多为1级,在一两天内自行缓解,且与剂量或注射无关[20] 口服小分子ITK产品线 * **ATI-2138 (ITK/JAK3抑制剂)**:处于IIb期准备阶段,正在最终确定主要适应症[5] 这是一款共价抑制剂,对ITK和JAK3具有高单位数纳摩尔级效力[36] 在一项中重度AD开放标签研究中,10毫克BID剂量在12周时显示约70%的EASI评分降低和63%的瘙痒缓解(瘙痒评分下降4点)[38] 生物标志物数据显示ITK通路生物标志物减少,ITK靶点占据率在谷浓度时为60-70%,在Cmax时超过90%[40] 公司认为其JAK3抑制与ritlecitinib最具可比性,但效力更强,且对ITK效力远高于后者[45] 正在考虑的适应症包括斑秃、扁平苔藓等[45] 临床前和临床数据(包括6个月和9个月慢性毒理研究及AD IIa期数据)显示安全性良好[73] * **下一代选择性ITK抑制剂**:公司通过工程化去除了JAK3成分,获得选择性ITK资产,目前正在进行IND申报准备[6] 在保持与2138相同ITK效力的同时,提高了代谢稳定性,可实现每日一次给药[55][57] 公司开发了两种分子:一种对TXK有活性的ITK/TXK双靶点抑制剂(增强Th1生物学效应),另一种是ITK选择性抑制剂(主要针对Th2/Th17生物学)[57] 公司认为引入TXK可覆盖Th1内型患者,这是当前多数针对Th2的生物制剂所缺失的[58][60] 公司认为其方法不同于广泛免疫抑制的JAK抑制剂,ITK仅调节T细胞受体信号而不完全关闭它,且保留了ITK的支架功能[68][71] 竞争格局与市场机会 * **竞争定位**:在斑秃领域,已有三种JAK抑制剂获批,但公司实验室数据显示其药物与ritlecitinib头对头比较时,展现出“最强劲、最快速的效果”[46] 公司认为口服小分子和生物制剂将共存,总会有患者偏好口服药物,市场并非赢家通吃[79] * **发展计划**:对于下一代选择性ITK抑制剂,公司计划在今年年底提交IND,自认比最接近的竞争对手落后约12个月,但计划通过加速推进多个适应症来追赶,并致力于成为同类最佳[75][76] * **市场潜力**:口服小分子机会巨大,可对标Dupixent的所有适应症[79]
Aclaris Therapeutics to Participate in Two February Healthcare Conferences
Globenewswire· 2026-02-04 20:00
公司近期动态 - 公司宣布将参加2026年2月举办的两场医疗健康会议 [1] - 公司首席执行官Neal Walker博士及其他高级管理层将于2026年2月12日美国东部时间下午2:30在纽约举行的Guggenheim Emerging Outlook: Biotech Summit 2026会议上参与炉边谈话 [4] - 公司总裁兼首席运营官Hugh Davis博士将于2026年2月26日美国东部时间上午8:40在虚拟的Oppenheimer第36届年度医疗健康生命科学会议上进行公司介绍 [4] 公司业务与信息获取 - 公司是一家专注于为免疫炎症性疾病开发新型候选产品的临床阶段生物制药公司 [1][3] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段候选产品组合 [3] - 两次会议的网络直播实况和存档均可在公司官网活动页面获取,且网络直播将在公司网站上保留至少30天 [2] - 更多公司信息可通过访问官网www.aclaristx.com及关注其LinkedIn主页获取 [3]
Aclaris Therapeutics' Novel ITK/JAK3 Inhibitor ATI-2138 Demonstrates Rapid and Sustained Hair Regrowth in Validated Murine Model of Alopecia Areata (AA)
Globenewswire· 2026-01-27 19:55
核心观点 - Aclaris Therapeutics公司宣布其研究性药物ATI-2138在严重斑秃的临床前小鼠模型中表现出优于现有药物ritlecitinib的疗效 实现了快速、接近完全且持久的毛发再生 公司计划在2026年上半年启动针对该药物的2b期临床试验 [1][2][6] 药物ATI-2138的临床前数据与机制 - 在针对最严重斑秃表型(普秃)的小鼠逆转模型中 ATI-2138在300 ppm剂量下 第2周即观察到平均37%的毛发再生 第4周达到平均87%的毛发再生 显著优于同剂量ritlecitinib(第2周25% 第4周48%)[3] - 研究第6周时 300 ppm ATI-2138组的平均毛发再生率达到93% 而300 ppm ritlecitinib组为78% 对照组则无改善 [3] - ATI-2138是一种高效、选择性的口服ITK和JAK3双重抑制剂 其双重药理学可下调Th1、Th2、Th17、TCR和纤维化通路标志物 并减少瘙痒 [2] - 该药物通过抑制ITK和JAK3信号传导 中断T细胞受体信号和IL-2Rγc细胞因子信号 从而在上下游调节T细胞的扩增、分化和激活 [2] - ATI-2138对ITK和JAK3具有高效力 并且对其他JAK亚型的选择性超过1000倍 其独特的药理学可能提供强效且完全的抗炎反应 [2][7] 药物ATI-2138的研发进展与潜力 - 基于其强效和选择性机制 公司正在评估ATI-2138的其他适应症 包括各类脱发症 并预计在2026年上半年启动一项2b期试验 [6] - 临床前动物模型的疗效结果 结合在健康人体中的良好安全性、药代动力学和药效学数据 以及一项特应性皮炎的2a期试验 支持了该药物治疗多种人类炎症性疾病的潜力 [7] - ATI-2138有潜力治疗一系列炎症性、特应性和自身免疫性疾病 包括脱发症 [2] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发针对免疫炎症性疾病的新型候选产品 以满足缺乏满意治疗方案的患者需求 [8] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段产品管线 [8]
Aclaris Therapeutics’ Novel ITK/JAK3 Inhibitor ATI-2138 Demonstrates Rapid and Sustained Hair Regrowth in Validated Murine Model of Alopecia Areata (AA)
Globenewswire· 2026-01-27 19:55
核心观点 - Aclaris Therapeutics公司宣布其临床阶段候选药物ATI-2138在严重斑秃小鼠模型中取得积极临床前结果 该药物表现出比对照组和阳性对照药物利特昔替尼更快、更完全且持久的毛发生长效果 [1] - 基于其独特且强效的双重作用机制 公司计划在2026年上半年启动针对ATI-2138的2b期临床试验 [5] 药物ATI-2138的临床前数据与机制 - **作用机制**:ATI-2138是一种强效、高选择性的口服研究性药物 可双重抑制ITK和JAK3 从而中断T细胞受体信号传导并调节IL-2Rγc细胞因子的信号 该双重药理学可下调Th1、Th2、Th17、TCR和纤维化通路标志物并减少瘙痒 使其在多种免疫炎症性疾病中具有良好机制匹配性 [2] - **选择性优势**:该药物对ITK和JAK3均具有高效力 并且对其他JAK亚型的选择性超过1000倍 [2] - **临床前疗效数据**:在一项已充分验证且对JAK抑制剂临床反应具有高度预测性的严重斑秃小鼠模型中 ATI-2138表现出加速的毛发生长反应 - 在给药2周后 接受300 ppm剂量ATI-2138的小鼠平均毛发生长率达到37% 而300 ppm利特昔替尼组为25% [3] - 在给药4周后 ATI-2138组平均毛发生长率达到87% 接近峰值效果 而利特昔替尼组为48% [3] - 在给药6周后 ATI-2138组平均毛发生长率维持在93% 而利特昔替尼组为78% [3] - 对照组小鼠未显示任何毛发生长改善 [3] - **模型特点**:该研究使用了年龄显著更大、更难治疗的严重斑秃小鼠模型 但ATI-2138仍能在4周内诱导出接近完全的毛发生长 且效果持续至研究结束 表现优于利特昔替尼 [2] 公司研发进展与潜在应用 - **研发阶段**:ATI-2138目前处于研究阶段 已在健康人体的单次和多次递增剂量研究以及一项特应性皮炎的2a期试验中显示出良好的安全性、药代动力学和药效学特征 [6] - **适应症拓展**:鉴于其独特的作用机制 公司正在评估ATI-2138的其他适应症 包括各类脱发症 并计划在2026年上半年启动2b期试验 [5] - **治疗潜力**:该药物有潜力治疗多种炎症性、特应性和自身免疫性疾病 特别是那些依赖于T细胞功能和/或IL-2Rγc信号传导的疾病 [2][6] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发针对免疫炎症性疾病的新型候选药物 以满足缺乏满意治疗方案的患者需求 [7] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段产品管线 [7]
Aclaris Therapeutics Initiates Phase 1b Proof-of-Concept Trial in Atopic Dermatitis (AD) with Its Novel Bispecific Antibody ATI-052
Globenewswire· 2026-01-12 19:55
核心观点 - Aclaris Therapeutics公司宣布其潜在同类最佳的候选药物ATI-052,已启动针对特应性皮炎的1b期概念验证试验,并计划在本季度启动针对哮喘的1b期试验,两项试验的顶线结果均预计在2026年下半年获得 [1][2][3] 临床开发进展 - 公司已启动一项随机、设盲、安慰剂对照的1b期概念验证试验,以评估ATI-052在中重度特应性皮炎患者中的安全性和耐受性,该试验还将评估包括EASI、IGA和PP-NRS在内的临床疗效终点 [2] - 针对哮喘的1b期概念验证试验预计将在2026年第一季度启动 [3] - 公司首席医疗官表示,ATI-052临床开发项目势头强劲,最近的1a期中期结果显示其具有良好的安全性和耐受性、延长的药代动力学特征,即使在最低剂量下也显示出浓度依赖性的药效学效应 [2] 产品管线与药物特性 - ATI-052是一种研究性的人源化抗TSLP/抗IL-4Rα双特异性抗体,能同时高亲和力、高效力地抑制胸腺基质淋巴细胞生成素和白细胞介素-4受体 [4] - 该药物通过靶向上游炎症因子TSLP抑制广泛的炎症反应,并通过靶向IL-4Rα阻断下游关键细胞因子IL-4和IL-13,从而作用于Th2介导的炎症和过敏性疾病 [4] - ATI-052采用了与bosakitug相同的TSLP抗原结合片段,保留了优于对照抗体的解离动力学、长停留时间和高效力优势,并通过工程化改造以更紧密地结合新生儿Fc受体,从而延长其半衰期 [4] - ATI-052有潜力治疗多种特应性、免疫性和呼吸系统疾病,公司拥有该药物在大中华区以外的全球独家权利 [4] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发针对免疫炎症疾病的新型候选药物,以满足治疗选择不足的患者需求 [5] - 公司拥有一个由多个阶段候选药物组成的管线,并依托于强大的研发引擎 [5]
Aclaris Therapeutics, Inc. (ACRS) Discusses Positive Interim Results From ATI-052 Phase 1a Trial and Potential Therapeutic Advantages - Slideshow (NASDAQ:ACRS) 2026-01-06
Seeking Alpha· 2026-01-07 04:58
新闻内容分析 - 提供的文档内容不包含任何实质性的新闻、事件、财报或行业及公司信息 文档内容仅为一条技术性提示 要求用户启用浏览器Javascript和Cookie 并禁用广告拦截器以继续访问 [1]
Aclaris Therapeutics, Inc. (ACRS) Discusses Positive Interim Results From ATI-052 Phase 1a Trial and Potential Therapeutic Advantages Transcript
Seeking Alpha· 2026-01-07 04:58
公司临床研究进展 - 公司召开电话会议 旨在公布ATI-052的Ia期单次及多次递增剂量试验的积极中期结果 [1] - 相关新闻稿已于会议当天早晨发布 可在公司官网投资者关系板块的新闻发布子页面获取 [1] 会议信息与材料 - 会议演示文稿已作为网络直播的一部分提供 可通过网络直播窗口以PDF格式下载 [2] - 会议将按照既定流程进行 准备好的发言结束后将进行问答环节 [2]
Aclaris Therapeutics (NasdaqGS:ACRS) Update / Briefing Transcript
2026-01-06 22:02
公司信息 * **公司名称**: Aclaris Therapeutics (纳斯达克代码: ACRS) [1] * **会议主题**: 关于ATI-052 1a期临床试验积极中期结果的更新电话会议 [2] 核心产品与科学原理 * **核心产品**: ATI-052,一种领先的双特异性抗体 [4] * **作用机制**: 同时有效结合TSLP和IL-4R,阻断TSLP、IL-4和IL-13的信号传导,从而在TH2级联反应中上游抑制TSLP,下游抑制免疫细胞 [4][7] * **生物学特性**: TSLP和IL-4R的抑制作用不重叠,而是具有叠加效应,因此有潜力在多种适应症中提供非常强的疗效 [5] * **分子结构**: 右侧具有与公司抗TSLP单克隆抗体Bosacatug相同的抗TSLP配体结合区,左侧有两个对IL-4受体具有高亲和力的单链可变片段 [7] * **Fc突变**: 包含YTE突变以更紧密地结合FcRn并延长半衰期,以及AQQ突变以减少脱靶结合和潜在毒性 [8] * **结合特性**: 能够同时有效结合两个TSLP分子和两个IL-4R分子,所有四个结合位点独立作用且保持高亲和力 [9][10] 临床前数据与效力优势 * **解离动力学与驻留时间**: ATI-052具有非常缓慢的解离动力学,在TSLP上的驻留时间超过400小时,比对照抗体长至少30倍,最多可达116倍 [9] * **与Tezepelumab对比**: ATI-052在TSLP靶点上的驻留时间为416小时,而Tezepelumab为14.3小时,表明ATI-052的结合时间长30倍 [9] * **体外效力**: 在抑制健康供体外周血单核细胞产生CCL17 (TARC) 方面,ATI-052的效力是Dupilumab和Tezepelumab联合使用的4倍 [10] * **活性广度**: 在抑制TSLP、IL-4、IL-13及其组合刺激产生的CCL17方面,ATI-052在已获批的生物制剂中表现出最广泛的活性,确认了其效力优势 [11] 1a期临床试验设计与结果 * **试验设计**: 随机、盲法、安慰剂对照的首次人体研究,评估皮下注射ATI-052在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [13] * **单次递增剂量**: 四个队列,每组8名健康志愿者,按3:1随机分配接受单次30、120、360或720毫克ATI-052或安慰剂 [13] * **多次递增剂量**: 两个队列,每组8名健康志愿者,按3:1随机分配接受五次240或480毫克ATI-052或安慰剂,每7天给药一次 [14] * **安全性结果**: ATI-052在所有SAD和MAD队列中(剂量高达720毫克)均表现出良好的耐受性和强大的安全性 [15] * 总体不良事件发生率低,且主要为1级 [15] * 最常见的不良事件是注射部位发红,可自行缓解且一般为轻度或1级 [15] * 在所有临床队列中未观察到严重不良事件,也没有导致研究中止的不良事件 [15] * 未观察到3级药物相关不良事件 [15] * 迄今为止在任何队列中均未观察到结膜炎病例 [16] * **药代动力学结果**: 120至720毫克剂量范围显示Cmax和AUC呈剂量比例性增加 [17] * 观察到线性PK,且药物浓度高于靶点介导的药物处置阈值(对于IL-4R受体,约为1-2微克/毫升)的持续时间较长 [17] * 单次给药后,药物浓度高于TMDD阈值的持续时间为6至8周;在较低的240毫克MAD队列中,至少持续8周 [17] * 更高的480毫克MAD队列预计会表现出更长的持续时间 [17] * 有效半衰期至少为26天,大约是Dupilumab的2.5倍 [18] * **药效学结果 (基于全血CCL17抑制试验)**: * **IL-4刺激**: 即使是30毫克队列(预期为亚药理剂量)也显示出对IL-4刺激CCL17产生的强烈抑制 [19]。360毫克剂量组观察到对IL-4刺激的CCL17产生至少持续到第43天的强烈抑制,包括至少三周的完全抑制 [20] * **TSLP刺激**: 抑制效果更为显著,30毫克队列显示出大于50%的抑制,360毫克队列在第43天观察到完全或接近完全的抑制,之后持续部分抑制 [20] * **总体**: ATI-052在药理学相关剂量下,对两个靶点均实现了100%抑制,且持续时间超过了PK曲线预测的时间,显示出持续效应 [21] 临床开发计划与里程碑 * **近期启动**: 预计即将启动特应性皮炎的1b期概念验证试验,随后在本季度内启动哮喘的第二个POC试验 [5][23] * **数据读出**: 预计两项1b期试验都将在2026年下半年读出结果 [5] * **加速开发**: 基于中期结果,已决定加速ATI-052的临床开发 [6][23] * **2b期试验**: 计划在2026年下半年启动特应性皮炎的2b期试验,旨在评估多个剂量以及由这些1a期中期结果支持的更长给药间隔方案 [6][24] * **1b期试验设计细节**: * **特应性皮炎**: 将使用高剂量MAD队列的相同剂量(480毫克),在28天间隔内总共给药5次,主要终点在第57天 [29] * **哮喘**: 将使用相同剂量(480毫克)单次给药,主要终点在第28天 [30] * **资源优先度**: 鉴于双特异性抗体的数据,公司将优先考虑ATI-052,并计划将TSLP单抗 (Bosacatug) 寻求合作伙伴关系 [61][62] 潜在优势与市场展望 * **给药间隔**: PK和PD结果支持长达每三个月一次维持给药的潜力 [18][21] * **适应症潜力**: 除了特应性皮炎和哮喘,ATI-052可能在涉及TH1、TH2和TH17炎症的多种炎症性免疫疾病中有效,潜力巨大 [7][24] * **竞争定位**: 公司认为凭借其效力优势,有潜力展示同类最佳的疗效 [34] * **市场机会**: 特应性皮炎是一个快速增长的市场,疗效尚未达到上限,因此是进入的好时机 [33] * **商业意义**: 从每两周给药延长到每两或三个月给药是一个有意义的飞跃,但若能驱动卓越疗效,具体的间隔时间(两月或三月)并非最关键 [34][35] 其他重要信息 * **免疫原性**: 尚未获得抗药物抗体数据,但根据PK和PD数据,公司对此并不担心,相关检测正在进行中 [37] * **生物标志物**: CCL17 (TARC) 是公司分子的完美生物标志物,因为它受IL-4、IL-13和TSLP调节 [42]。公司正在使用更能反映人体生物环境的人类全血测定法 [18][43] * **2b期患者策略**: 关于特应性皮炎2b期研究中生物制剂初治患者与经治患者(包括使用过Dupilumab的患者)的混合比例,仍在内部讨论中 [64] * **试验地点**: 对于未来的特应性皮炎2b期全球研究,公司尚未评论试验地点选择,但强调通过图片筛查确保患者疾病严重程度足够是控制研究质量的最佳方法 [52]
Aclaris Therapeutics (NasdaqGS:ACRS) Earnings Call Presentation
2026-01-06 21:00
研发进展 - ATI-052在抗TSLP和IL-4Rα的双重结合中表现出高效性,具有潜在的最佳类药物地位[4] - ATI-052的IC50为0.016 nM,相较于Dupilumab和Tezepelumab组合的0.069 nM,显示出4.3倍的效能提升[18] - ATI-052的药代动力学结果支持每3个月一次的给药间隔,且在720 mg剂量下表现出良好的耐受性和安全性[27] - ATI-052的TSLP结合时间比比较抗体长约30-116倍,显示出极慢的解离动力学[9] - ATI-052同时与TSLP和sIL-4Rα结合,能够同时饱和四个结合位点[16] - ATI-052在CCL17释放的细胞生物活性上优于Tezepelumab和Dupilumab的组合[23] - ATI-052的K D值为41.2 pM,显示出对TSLP的高亲和力[13] - ATI-052在所有单次和多次递增剂量组中表现出良好的耐受性和安全性,最大剂量达到720 mg/kg[37] - ATI-052的有效半衰期至少为26天,支持每三个月一次的给药潜力[44] - ATI-052在低剂量下表现出强大的药效学反应,显示出近乎完全的靶向占有率[57] - ATI-052对IL-4和TSLP刺激的CCL17释放表现出剂量和浓度依赖性抑制[58] 临床试验与未来展望 - 在健康志愿者的单次和多次递增剂量试验中,ATI-052的中期结果超出预期,支持其进入临床试验的下一阶段[25] - 计划在2026年第一季度启动1b期哮喘POC试验,第二季度启动2b期特应性皮炎试验[61] 安全性与耐受性 - 没有严重不良事件(SAE)发生,且没有因不良事件导致的研究中止[37] - 参与者中66.7%(4/6)在ATI-052 30 mg组中出现至少1例治疗相关不良事件(TEAE)[35] - ATI-052在药代动力学(PK)方面表现出剂量依赖性,Cmax和AUC均随剂量增加而增加[44] - 在360 mg剂量下,ATI-052对TSLP刺激的CCL17/TARC表现出至少6周的完全或近完全抑制[55]
Aclaris Therapeutics Announces Positive Interim Results of Phase 1a Trial of Anti-TSLP/IL-4Rα Bispecific Antibody ATI-052 Supporting Expedited Clinical Development
Globenewswire· 2026-01-06 19:59
文章核心观点 - Aclaris Therapeutics公司公布了其抗TSLP/IL-4Rα双特异性抗体ATI-052的1a期单次递增剂量和多次递增剂量试验的积极中期结果 这些数据支持了该候选药物潜在的同类最佳效力和长达每三个月给药一次的潜力 公司计划在2026年第一季度启动针对特应性皮炎和哮喘的1b期概念验证试验 并计划在2026年下半年启动针对特应性皮炎的2b期试验 [1][2][5] 药物ATI-052的1a期临床试验结果 - 试验设计为随机、盲法、安慰剂对照 在健康成人中评估皮下注射ATI-052的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 单次递增剂量部分包含4个队列 每组8人 按3:1随机分配接受单次30、120、360或720毫克ATI-052或安慰剂 多次递增剂量部分包含2个队列 每组8人 按3:1随机分配接受每7天一次 共五次的两种剂量水平ATI-052或安慰剂 [3] - ATI-052在所有剂量组中均表现出良好的耐受性和有利的安全性特征 最高剂量达720毫克 治疗中出现的不良事件主要为1级 未出现与试验药物相关的3级不良事件或严重不良事件 无不良事件导致研究中止 最常见的不良事件为注射部位发红 可自行缓解且一般为轻度 所有队列中均未观察到结膜炎 [4] - ATI-052展现出潜在的同类最佳药代动力学特征 包括至少26天的有效半衰期 在药理学剂量范围内观察到剂量比例性药代动力学 最大峰浓度和药时曲线下面积的增加大致与剂量成比例 [4] - 药效学结果验证了ATI-052的效力 包括强大的靶点结合和在极低剂量下近乎完全的靶点占有率 在最低测试剂量30毫克时 ATI-052表现出对IL-4和TSLP刺激的CCL17/TARC的强效浓度依赖性抑制 在120毫克剂量下 对离体IL-4和TSLP刺激的CCL17/TARC表现出完全且持续的抑制 持续至第一周 给药后至少三周仍观察到对TSLP刺激的CCL17/TARC近乎完全的抑制 在360毫克剂量下 对离体IL-4和TSLP刺激的CCL17/TARC表现出完全且持续的抑制 持续至第三周 给药后至少六周仍观察到对TSLP刺激的CCL17/TARC近乎完全的抑制 [4][10] - 药代动力学持续时间与强效且持续的药效学效应相结合 支持了长达每三个月给药一次的潜力 [10] 药物ATI-052的后续开发计划 - 基于积极的1a期中期结果 公司计划快速推进临床开发 预计即将启动针对特应性皮炎的1b期概念验证试验 并计划在2026年第一季度启动针对哮喘的1b期概念验证试验 两项试验的顶线数据预计在2026年下半年获得 [5] - 公司已开始筹备针对特应性皮炎的ATI-052 2b期试验 预计在2026年下半年启动 [5] 药物ATI-052的作用机制与潜力 - ATI-052是一种研究性的人源化抗TSLP和抗IL-4Rα双特异性抗体 对上游胸腺基质淋巴细胞生成素受体信号转导和下游白细胞介素-4受体激活具有高结合亲和力和双重阻断作用 从而抑制这一核心促炎通路 通过靶向TSLP 它作用于炎症级联反应的顶端 通过靶向IL-4Rα 它阻断了下游的IL-4和IL-13 这两种是Th2介导的炎症和过敏性疾病的关键细胞因子 [7] - ATI-052展现出潜在的同类最佳效力 它使用了与bosakitug相同的TSLP抗原结合片段区域 保留了相对于对照抗体的解离动力学、长停留时间和高效力优势 同时被设计为与新生儿Fc受体结合更紧密 可能延长其半衰期 [7] - ATI-052有潜力治疗多种特应性、免疫性和呼吸系统疾病 Aclaris拥有ATI-052在全球除大中华区外的独家权利 [7] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发新型候选产品管线 以满足缺乏满意治疗选择的免疫炎症疾病患者的需求 公司拥有由强大研发引擎支持的多阶段候选产品组合 [8]