☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark one) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR For the transition period from to Commission File Number 001-37581 Aclaris Therapeutics, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware (State or Othe ...

Aclaris Therapeutics (ACRS) came out with a quarterly loss of $0.13 per share in line with the Zacks Consensus Estimate. This compares to a loss of $0.15 per share a year ago. These figures are adjusted for non-recurring items. A quarter ago, it was expected that this specialty pharmaceutical company would post a loss of $0.17 per share when it actually produced a loss of $0.12, delivering a surprise of +29.41%.Over the last four quarters, the company has surpassed consensus EPS estimates two times.Aclaris, ...

- Positive Clinical Results from Phase 2a Trial of ITK/JAK3 Inhibitor ATI-2138 Confirm Tolerability Profile, Show Strong Efficacy Signal, and Validate ITK as Therapeutic Target - - Advanced Anti-TSLP Monoclonal Antibody Bosakitug (ATI-045) into Phase 2 Trial in Atopic Dermatitis (AD); Patient Dosing Underway - - Initiated Dosing in Phase 1a/1b Clinical Program for Anti-TSLP/IL-4R Bispecific Antibody ATI-052 - - Strong Cash Runway Expected to Fund Operations into the Second Half of 2028 - WAYNE, Pa., Aug. 07 ...

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Aclaris Therapeutics - **行业**：制药行业 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. ATI - 2138在中度至重度特应性皮炎的2a期临床试验取得积极结果，具有良好的安全性、有效性和广泛的适应症潜力，为ITK特许经营权提供了有力支持 [5][19][33] 2. 公司计划在未来试验和其他适应症中增加ATI - 2138的剂量，并推进其在斑秃等疾病的开发，同时开展下一代ITK选择性化合物的研究 [23][34][37] 3. 2026年公司将有多个重要进展，有望为公司带来更多价值，且公司有足够资金执行相关计划 [36][37] 论据 1. **ATI - 2138的特性和优势** - **高活性**：是ITK JAK3抑制剂，对ITK和JAK3受体高度有效，比Ritlacitinib和CPI - 818更具活性，在临床前研究和动物模型中表现出强大的抗炎活性 [6][9][10] - **安全性好**：在2a期试验中耐受性良好，无严重不良事件，无因不良事件导致的停药情况 [16][17] - **有效性高**：在中度至重度特应性皮炎患者中，低剂量（10mg BID）的ATI - 2138在多个疗效终点上显示出一致且快速的改善，如EASI评分和PPNRS评分 [19][20][22] - **作用机制明确**：PD分析结果进一步验证了ATI - 2138的机制，以及ITK作为治疗靶点的有效性 [23][31] 2. **公司的研发计划和进展** - **2025年进展**：完成了多项里程碑，包括52 IND的批准、bosacotub的2aD试验启动和ATI - 2138的2a期试验 [35] - **2026年展望**：预计有52 SADMAD结果、52 POC数据、Osacotug 2期顶线数据、ATI - 2138在斑秃的2期试验启动，以及提交ITK选择性化合物的IND并启动1期项目 [36][37] 3. **ATI - 2138的市场定位** - **特应性皮炎**：作为概念验证适应症，未来ITK选择性化合物有望在该领域成为一线口服治疗药物 [51][53] - **斑秃**：ATI - 2138在斑秃治疗中有机会与现有JAK抑制剂区分开来，凭借其对ITK的高活性和良好的安全性，有望成为长期慢性用药的选择 [54][56] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **ATI - 2138的药代动力学和药效学数据**：在FADMAD试验中，ATI - 2138表现出线性PK和剂量依赖性的暴露增加，在10 - 30mg每日剂量下，血浆浓度达到目标水平；5 - 40mg BID剂量可抑制50 - 90%的ITK和JAK3标记物 [11] 2. **试验中的异常情况**：2a期试验中有一名患者为统计分子异常值，其全身表现与AD不一致，影响了第12周的EASI评分结果 [21] 3. **未来研发计划的时间安排**：预计在今年晚些时候完成52 phase 1a1b双特异性项目的SADMAD健康志愿者部分；计划在秋季与投资者举行研发日活动；ATI - 2138的斑秃研究可能在12月或1月开始 [36][37][68] 4. **潜在的适应症拓展**：除斑秃外，ATI - 2138在白癜风模型中显示出逆转色素脱失的效果，公司正在考虑将其作为潜在的额外适应症 [10][59] 5. **试验中的不良事件**：除中度肌肉疼痛外，还有呕吐、轻微淋巴细胞减少和白细胞减少等可能与研究药物相关的不良事件，但均为轻度且在后续恢复正常 [92]

业绩总结 - ATI-2138在12周内的平均湿疹面积和严重性评分（EASI）改善为61%，中位数改善为77%[30] - 在12周内，63%的患者在使用ATI-2138后，经历了≥4分的瘙痒改善，显示出临床意义[43] - ATI-2138在12周内的药物浓度达到预临床数据所设定的目标水平[22] 用户数据 - ATI-2138在抑制ITK和JAK3功能标志物方面观察到50%至90%的剂量依赖性抑制[22] - ATI-2138在抑制抗-CD3诱导的IFNγ产生方面的效能是Ritlecitinib的44.4倍[14] - ATI-2138在抑制JAK3依赖的IL-2诱导的IFNγ产生方面的效能是Ritlecitinib的5.4倍[14] 新产品和新技术研发 - Aclaris计划在2026年启动下一代ITK抑制剂的临床前工作，以支持新的IND申请[78] - 预计2025年将获得ATI-052的FDA IND批准，并启动与AD相关的第2阶段试验[79] - Aclaris正在探索ATI-2138在脱发斑秃等其他适应症的进一步开发[78] 市场扩张和并购 - ATI-2138在AD的单臂第2阶段开放标签试验中取得积极结果，验证了ITK项目的潜力[78] 负面信息 - ATI-2138在所有测试剂量中均表现出良好的耐受性，未报告严重不良事件[28] 其他新策略和有价值的信息 - ATI-2138在给药后1小时观察到IL2和IFNγ mRNA的抑制率约为90%[48] - ATI-2138在给药后1小时的JAK3诱导的IFNγ抑制率约为80%[58] - ATI-2138在第12周相较于基线观察到关键ITK依赖性标记物的显著下调，包括Th1、Th2、Th17和TCR通路标记物[77] - 在第12周，ITK和JAK3通路的mRNA标记物显示出下降趋势，表明ATI-2138的双重药理作用[76] - ATI-2138在第8周和第12周对多个与ITK相关的炎症通路表现出显著的ATI-2138依赖性减少[77] - 通过皮肤活检和胶带条分析，ATI-2138在多个炎症通路的调节效果一致，且在患者血浆中也显示出相似的结果[77] - ATI-2138在第12周的皮肤活检RNAseq分析中，ITK和JAK3通路的Z-score分别为5和-2，显示出显著的通路调节[73] - 关键ITK依赖性标记物在第12周的下调趋势与胶带条RNAseq数据一致，表明治疗效果的持续性[72]

高管任命 - Roland Kolbeck博士被任命为首席科学官 接替即将退休的Joe Monahan博士 [1] - Joe Monahan博士将继续担任首席执行官特别科学顾问至2026年第一季度 作为退休过渡计划的一部分 [1] - Kolbeck博士在炎症和抗体开发领域拥有丰富经验 将助力公司免疫炎症产品管线开发 包括下一代激酶抑制剂、细胞因子信号通路抑制剂和潜在首创双特异性抗体 [1] 高管背景 - Kolbeck博士拥有近30年生物制药行业研发领导经验 曾担任Spirovant Sciences首席科学官 [2] - 此前在MedImmune（阿斯利康子公司）担任呼吸/炎症/自身免疫研究副总裁 领导团队开发出6个获FDA批准的单克隆抗体 [2] - 在Peptimmune和Millennium Pharmaceuticals担任过高级科学职位 发表过100+篇同行评审论文 包括Nature和NEJM等顶级期刊 [2] 公司战略 - 公司正在建立世界级激酶小分子发现能力 拥有专有开发平台 预计2026年开始提交新IND申请 [2] - 管线包含小分子和大分子药物 拥有实现目标所需的现金储备 [2] - 圣路易斯发现团队将持续为管线提供创新动力 [2] 公司概况 - 临床阶段生物制药公司 专注于免疫炎症疾病创新疗法开发 [3] - 拥有多阶段产品管线 由强大的研发引擎驱动 [3]

研发进展 - Bosakitug (ATI-045) 是一种针对 TSLP 的单克隆抗体，预计将在2025年第二季度启动两臂安慰剂对照的二期临床试验[6] - ATI-052 是一种双特异性抗体，针对 TSLP 和 IL-4R，2025年第二季度启动一期临床试验[6] - ATI-2138 是一种强效的口服 ITK/JAK3 抑制剂，二期临床试验的顶线结果预计在2025年7月公布[6] - Bosakitug 在临床试验中显示出94%的患者在第26周达到了 EASI 75 的临床终点[37] - 在第26周，65%的患者达到了 EASI 90，24%的患者达到了 EASI 100，88%的患者在 IGA 评分中达到了0/1[37] - Bosakitug 的半衰期约为23天，可能支持延长给药间隔[20] - ATI-052显示出比Tezepelumab和Dupilumab组合在CCL17释放方面的效力更强，ATI-052的IC50为0.016 nM，而组合的IC50为0.069 nM，折叠变化为4.3倍[54] - ATI-2138在抑制αCD3诱导的IFNγ产生方面比Ritlecitinib强44.4倍，在抑制JAK3依赖的IL-2诱导的IFNγ产生方面强5.4倍[68] - ATI-2138在抑制ITK酶活性方面比CPI-818强15-38倍，并在阻断Th2衍生的细胞因子IL-4、IL-5和IL-13方面强约100倍[72] - Bosakitug的两臂安慰剂对照的Phase 2试验正在进行中，预计2026年下半年公布结果[46] 财务状况 - 截至2025年第一季度，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为1.905亿美元，预计现金流可持续到2028年上半年[86] - Aclaris 预计其现金流将支持临床和前临床开发计划，预计资金将持续到2028年上半年[6] - Aclaris 预计将通过非稀释性融资机会进一步延长现金流[6] 未来展望 - Aclaris 计划在2026年启动新的 IND 提交和一期临床试验[6] - 公司计划在2026年提交IND申请并启动Phase 1项目，目标是选择下一代选择性ITK抑制剂[85] - 公司正在寻求合作伙伴以在呼吸系统适应症中开发Bosakitug，进一步的全球开发取决于潜在的合作关系[46] 其他信息 - Bosakitug的二级目标包括EASI反应（EASI-50, EASI-75, EASI-90）、验证的研究者全球评估（IGA）反应、体表面积（BSA）反应和峰值瘙痒数字评分（PP-NRS）[45] - Aclaris 的强大资产组合和良好的财务状况为未来增长奠定了基础[6]

财务数据和关键指标变化 - 公司资产负债表强劲，现金超过1.9亿美元，资金可支撑到2028年上半年，未来还有额外非摊薄资本的可见性 [4] - 自去年11月与百健交易完成后，公司将现金跑道延长了一个半月 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段资产 - ATI - 45：在中国针对严重哮喘和伴鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎开展3期临床研究，在慢性阻塞性肺疾病开展2期临床研究，正在为这些适应症寻找中国以外的合作伙伴；近期在美国、加拿大和欧洲启动了特应性皮炎的全球2期研究 [4][5] - ATI - 52：双特异性抗体的研究性新药申请（IND）近期获批，1期单次和多次给药（SADMAD）工作已开始 [5] - ATI - 2138：口服小分子ITK JAK3抑制剂处于2期，近期完成研究，等待最终药效学（PD）数据，即将公布顶线数据 [5] 小分子项目 - ATI - 2138在JAK3检测中比利克替尼效力高约5倍，在ITK检测中效力高40倍以上；与CPI 818相比，在抑制ITK的所有指标上，效力高15 - 30倍，且在阻断Th2衍生细胞因子方面也更有效 [18][19] 单克隆抗体项目 - 莫萨西图单抗在体外功能检测中，对CCL 17产生的抑制作用比对照分子更强，与对照分子相比，解离时间超过400小时，而对照分子如替泽佩单抗为14小时，其他分子为20小时或更短 [9] - 在22名中重度特应性皮炎患者的2a期概念验证（POC）研究中，莫萨西图单抗显示出强烈的临床反应，EASI 75反应在最后一剂后维持数周，EASI 75反应率达94%，IgA反应率达88% [11][12] 双特异性抗体项目 - ATI - 52在CCL 17释放的功能检测中，效力比替泽佩单抗和度普利尤单抗组合高4倍 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发潜在同类最佳的大分子和小分子疗法，拥有世界级的药物开发专业知识和专有药物发现引擎 [3] - 积极为ATI - 45在呼吸适应症方面寻找中国以外的合作伙伴 [4][15] - 完成与百健的交易后，公司招聘了首席医疗官，延长现金跑道，继续推进临床和临床前计划 [6] - 与同类药物相比，公司产品在效力、解离时间等方面具有优势，如莫萨西图单抗比替泽佩单抗等具有更高的效力和更长的解离时间 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司今年取得良好进展，预计2026年有丰富的催化剂日程 [6] - 公司拥有强大的执行团队、强劲的资产负债表、平衡的产品线和多个临床催化剂，对未来发展有信心 [22] 其他重要信息 - 公司拥有临床开发的三个资产，以及临床前产品组合，包括下一代ITK抑制剂和一些新型双特异性构建体 [3] - 公司近期启动了ATI - 45在特应性皮炎的全球2期研究，以及ATI - 52的1期项目 [5][17] - 公司计划在2026年提交下一代ITK选择性分子的IND申请并开始1期工作 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节相关内容。

文章核心观点 - Aclaris Therapeutics公司于2025年6月30日被纳入罗素3000和罗素2000指数 [1] 公司情况 - Aclaris Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发免疫炎症疾病新产品候选药物，有多阶段产品候选组合和强大研发引擎 [5] 行业情况 - 罗素美国指数年度重构会选取截至4月30日的4000只最大美国股票，按总市值排名，罗素3000指数成分股会自动纳入罗素1000或罗素2000指数及相应风格指数，FTSE Russell主要根据客观市值排名和风格属性确定成分股 [2] - 罗素指数被投资经理和机构投资者广泛用于指数基金和主动投资策略基准，截至2024年6月底约10.6万亿美元资产以罗素美国指数为基准 [3]

公司动态 - 公司将于2025年6月30日美国东部时间上午11:30在H C Wainwright炎症与免疫学虚拟会议上进行企业演讲 [1] - 演讲的直播和存档网络直播将在公司官网的活动页面提供 网络直播将在公司网站上至少保留30天 [2] 公司概况 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发针对免疫炎症性疾病的新型候选产品 以满足缺乏满意治疗方案的患者需求 [3] - 公司拥有多阶段候选产品组合 并建立了强大的研发引擎 [3] - 公司相关信息可通过官网和社交媒体平台(X和LinkedIn)获取 [3]