AD04临床试验计划 - 公司计划在斯堪的纳维亚、中欧和东欧开展约300名患者的3期临床试验，目标是降低具有特定基因的受试者的风险饮酒行为[193] - 公司预计AD04需至少两项3期试验和一项或多项支持性临床研究，才能在美国或欧洲获得酒精使用障碍（AUD）的批准[194] - 283名患者的2b期临床试验仅测试了一种基于体重的给药方案，公司计划在未来试验中使用固定剂量[206] AD04临床试验情况及问题 - 研究表明，接近AD04预期剂量100倍的昂丹司琼耐受性良好且副作用少，但尚无长期使用的综合临床研究[202] - FDA要求公司提供至少100名患者12个月的安全数据，但无法保证长期使用研究的安全结果能获批[202] - 2b期临床试验的基因型分析中，与5 - HTT相关的基因型约占基因阳性患者的一半，对5 - HT3基因效应的信心较低[206] - 2b期临床试验的终点是饮酒严重程度和频率的降低，而欧美获批所需的终点与之不同[207] - 2b期临床试验为期12周，获批所需的3期试验将为期24周，无法确定疗效能否持续[208] AD04试验终点相关 - FDA认为6个月临床试验最后两个月无重度饮酒日的患者百分比可作为AD04 3期试验成功的终点，但不保证会批准[211] - EMA过去接受重度饮酒天数和每月酒精总摄入量的降低作为酒精成瘾治疗的共同主要终点，但不保证会批准[211] AD04儿科测试及依赖情况 - 公司不计划在后续3期试验中对AD04进行儿科患者测试，打算申请FDA数据提交豁免，若FDA要求相关数据，可能延迟AD04获批并增加资本投入[214] - 公司主要研究产品AD04依赖基因测试的成功开发、获批和商业化，该测试预计被归类为伴随诊断[215] 产品获批不确定性 - 公司产品候选处于早期开发阶段，虽AD04已完成283名患者的2b期临床试验，但无法确定能否或何时提交监管批准申请及申请能否获批[223] - 若公司临床招募患者延迟或CMC临床搁置未及时解除，可能延迟或阻碍必要监管批准的获得[228] 产品市场及竞争相关 - 公司成功依赖医生等的接受度，产品需获医生、医疗支付方、患者和医学界认可，业务很大程度依赖与医生沟通并获其支持[230] - 制药行业技术变化快、竞争激烈，公司无法确保自身产品或技术有竞争力，也难以跟上技术发展[231] - 公司若成功开发并获批产品，需在市场接受度和份额上竞争，竞争因素包括产品疗效、安全等多方面[233] - 公司将与大型制药公司及合作小公司竞争，这些对手在研发、临床、获批、制造、营销等方面经验和资源更丰富[234] - 公司若无法开发额外产品候选，商业机会将受限，开发、获批和商业化额外产品候选需大量资金且有失败风险[235] 监管批准相关风险 - 若公司未获美国和/或其他国家必要监管批准，将无法销售产品候选[237] - 产品商业化需获FDA及国外等效监管机构批准，满足监管要求耗时多年且需大量资源[238] - 审批过程可能因政府法规、政策变化等延迟，临床试验也可能因多种因素暂停或终止[239] - 无法获得FDA批准会严重损害公司业务，且无保证能开发或收购其他候选产品[241] - 国外监管审批存在与FDA审批类似风险，不同司法管辖区审批程序不同[243][246] - 即使获得监管批准，公司仍需承担持续监管义务，不遵守可能面临处罚[248] 临床研究相关风险 - 临床研究预计至少需要数年完成，且可能因多种因素延迟或中断[251] - 候选产品的不良副作用可能导致临床试验中断、监管批准延迟或受限[254] 产品责任及市场接受度风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化[259] - 即使产品获批，也不确定能否获得市场广泛接受，AD04若不被接受将损害业务和收入[261][262] - 获批产品仍需遵守持续监管要求，不遵守可能导致产品召回或市场禁售[263] 公司内部风险 - 公司面临员工欺诈等非法活动风险，可能影响FDA审查及产品报销，获批后合规成本或显著增加[267] 合作相关风险 - 公司无销售、营销和分销产品的能力，未来成功部分取决于建立和维持合作关系，但无法保证能实现[270] - 公司寻求战略合作伙伴面临竞争，谈判复杂且成本高，若合作失败或维持不佳，产品开发可能受影响，现金支出或增加[271][273] - 公司依赖合作协议可能带来不确定性，合作伙伴可能延迟或终止协议，还可能开发替代产品或转移重点[275][276] 系统及知识产权风险 - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，导致运营中断、数据丢失，增加成本并延误产品开发[278] - 公司知识产权保护有限，许可专利不能防止侵权，未进行全面专利搜索，可能需获取他人许可但无法保证条件合理[279][280] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，但无法保证第三方不违约，商业秘密可能被泄露或独立开发[281] - 无法保证USPTO批准待批专利申请，已授权专利可能被修改或撤销，外国专利保护可能弱于美国[282][283] - 若无法成功执行知识产权权利，公司竞争地位可能受损，需投入大量资源监控，且可能无法检测到侵权[284] - 公司许可的技术、产品或开发工作可能侵犯第三方知识产权[285] - 生物技术和制药行业专利相关诉讼和行政程序多，新程序带来不确定性，产品候选可能引发侵权索赔[286] - 第三方未来可能就知识产权权利提出索赔或发起诉讼，若败诉或无法获许可，公司业务、经营成果和财务状况将受重大不利影响[287] - 若产品等侵犯他人专有权，公司可能需承担多种成本和采取多种措施[288] - 公司可能参与保护或执行许可方专利的诉讼，费用高、耗时长且可能失败[290] - 第三方或USPTO发起的干扰程序可能导致公司失去许可专利权利，不利结果会损害业务[292] - 专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失，影响业务[295] - 专利受法律解释变化影响，标准改变可能对公司业务产生负面影响[297] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼会带来成本和干扰[298] 产品报销相关 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的报销，报销不足会影响产品收入和市场接受度[300] - 2011年《预算控制法案》触发多项政府项目自动削减，包括 Medicare 支付最多削减2%，2013年4月生效[306] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，CMS认为多分析师算法检测的算法部分不可报销，可能影响公司预筛测试报销[309] 公司人员及业务扩张相关 - 公司首席财务官/首席运营官将50%的工作时间投入公司事务，其余用于其他事务[316] - 公司预计未来12个月招聘新员工[312] - 公司扩张需扩大设施、完善系统和招聘人员，人才竞争激烈，招聘可能不成功[312] - 公司依赖关键人员，无首席执行官及其他人员的“关键人物”人寿保险，关键人员流失会影响运营[315] 公司股权结构 - 公司管理层和董事目前实益持有约53%的流通普通股，其中董事长Bankole Johnson、首席执行官Mr. Stilley、董事Kevin Schuyler和James W. Newman分别持有约20%、12%、18%和9% [334] 公司股权相关计划及情况 - 2017年股权奖励计划初始可发行普通股数量为175万股，其中168.11万股仍可授予[337] - 截至文件提交日，有购买459.5446万股普通股的认股权证，行使价从0.005美元到7.634美元不等，加权平均行使价为5.93美元；有购买24.3182万股普通股的期权，加权平均行使价为4.88美元/股[338] - 公司章程授权发行5000万股普通股和500万股优先股[340] - 公司目前已发行722.8993万股普通股，有购买459.5446万股普通股的认股权证和购买24.3182万股普通股的期权[355] 公司上市相关情况及风险 - 公司作为新兴成长公司，可能持续至满足以下条件之一：财年总年营收达10.7亿美元；首次公开发行普通股后第五个财年结束；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务；被视为大型加速申报公司[348] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，若不满足持续上市要求可能被摘牌[345] - 公司从未支付股息，未来也无支付计划，打算留存收益用于业务运营[344] - 公司选择利用JOBS法案第107条规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[349] - 作为上市公司，公司将承担额外的报告和公司治理成本，且难以预测成本金额和时间[350][354] - 公司普通股价格可能因多种因素波动，包括临床试验、监管决策、市场因素等[358][359] - 首次公开募股所得资金不足以完成在斯堪的纳维亚以及中东欧进行的AD04的首个3期临床试验，公司需额外资金完成该试验及未来其他试验[361] - 若普通股不再在纳斯达克资本市场上市，且交易价格低于每股5美元，其公开市场交易将受“低价股”规则约束，除非符合豁免条件[363] - “低价股”规则要求某些经纪交易商向非既定客户和合格投资者销售证券时，需交付披露时间表并进行特殊书面适用性判定等，可能限制股票交易活动、降低流动性并增加交易成本[363] 公司治理相关规定 - 公司董事只能由持有至少60%有表决权股票的股东的赞成票罢免，无论有无理由[366] - 公司细则可由董事会或66 2/3%的股东的赞成票修订或废除[366] - 因公司在特拉华州注册成立，受特拉华州普通公司法第203条规定约束，持有超过15%已发行有表决权股票的人在取得该股份交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非以规定方式获得批准[367] 公司股价影响因素 - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告、停止对公司的覆盖或不定期发布报告，公司股价和交易量可能下降[368][369] 公司报告相关规定 - 公司是《交易法》规则12b - 2所定义的较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[473] 公司国际业务风险 - 公司国际业务面临不同监管和报销要求、关税和贸易壁垒变化等多种风险[310] 宏观经济及政策影响 - 宏观经济和医疗政策变化可能对公司业务、财务状况和经营成果产生负面影响[320][321] 公司内部控制情况 - 公司存在内部控制弱点，包括政策程序未充分记录、审批和审查流程不完善等，改进后仍可能出现问题[327] 公司投资相关风险 - 公司可能进行收购、合资或投资，存在找不到合适对象、无法成功整合等风险，融资可能稀释股权[318][319]