产品临床试验与获批计划 - 公司计划在斯堪的纳维亚和中东欧开展约300名患者的3期临床试验，预计至少还需一次3期试验及一项或多项支持性临床研究才能获批[211] - 公司预计AD04需至少两次3期试验和一项或多项支持性临床研究才能在美国或欧洲获批治疗AUD，用于其他适应症还需额外开发活动[212] - 公司主要产品候选药物AD04仅完成2期临床试验，正准备进入3期试验[226] - 283名患者参与的2b期临床试验仅测试了一种基于体重的给药方案[229] - 2b期临床试验持续12周，3期试验预计为24周[231] - 公司计划在3期试验中不测试AD04在儿科患者中的效果，并打算申请FDA豁免[236] - 公司计划在斯堪的纳维亚和东欧进行3期试验，但CMC计划和临床供应需获监管机构批准[238] - 2008年弗吉尼亚大学完成了公司领先候选产品AD04的2b期临床试验[251] 公司业务许可风险 - 公司需在2024年12月31日前提交新药申请（NDA），并在2025年12月31日前开始商业化FDA批准的产品，否则UVA LVG许可可能被终止[209] - 公司依赖UVA LVG许可开展业务，若许可被终止或无法维持，将对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[209] 公司财务与内部控制缺陷 - 公司目前尚未建立有效的披露控制和程序以及全面的财务报告内部控制，存在多项重大缺陷[202][203] 公司融资情况 - 公司可能通过股权或可转换债券等方式进行额外融资，但通过股权融资可能受SEC和纳斯达克规则限制，且可能稀释股东权益[197] 产品相关风险 - 公司主要产品候选药物AD04的活性成分昂丹司琼已有仿制药，但公司剂型/剂量水平及使用诊断生物标志物的要求与仿制药不同[215] - 高剂量静脉注射昂丹司琼可能影响心脏电活动，且有诉讼称其用于未经批准的孕吐治疗会导致出生缺陷，可能影响公司产品销售[216] - 公司主要API昂丹司琼短期使用安全性有大量证据支持，但缺乏长期使用的临床安全数据[223] - 公司预计FDA要求提供至少100名患者12个月的安全数据[224] - FDA认为AD04在基因型阴性受试者中几乎没有积极效果证据，但可能需在批准前进行相关研究[235] - 公司主要产品AD04依赖基因测试的成功开发、批准和商业化，该测试需获FDA批准[239] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募、场地启动、物资供应等方面出现延误或困难，还可能影响公司运营和与监管机构的互动[219][220][221] - 全球健康危机如新冠疫情可能对公司正在进行的3期试验产生重大不利影响[254] 公司经验与能力限制 - 公司作为临床阶段公司，在开展临床试验、产品获批和商业化方面经验有限[241] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，虽完成283名患者的2b期临床试验，但不确定能否获批[244] 临床试验特点与风险 - 临床测试费用高昂且耗时多年，结果不确定，多数开展临床试验的候选产品无法获批[248] - 临床试验费用高、耗时长、设计和实施困难，预计随着推进AD04等产品，费用会增加，且完成至少需数年[272] 产品市场接受度风险 - 公司产品需获医生、医疗支付方、患者和医学界接受，业务很大程度依赖与医生沟通并获其支持[255] - 即使产品获批，也不确定能否获得市场广泛认可，AD04若未获认可将严重损害业务和收入[280][281] 制药行业竞争风险 - 制药行业技术变革快、竞争激烈，竞争对手资源和能力强，可能使公司产品失去竞争力[256] 产品审批风险 - 公司需获美国FDA及外国等效监管机构批准才能商业化产品候选物，审批过程漫长且不确定[260] - 审批过程可能因政府法规、立法、行政行动或FDA政策变化而延迟[261] - 即使符合FDA要求，申请也可能被拒绝，无法获批将严重损害公司业务[263] - 外国监管审批过程存在与美国FDA审批类似风险，且不同司法管辖区审批程序不同[265] 产品获批后监管要求 - 即使产品获批，公司也需承担持续监管义务和费用，不遵守规定可能受处罚[269] - 产品获批后需接受监管机构的监督，包括提交安全等上市后信息报告，遵守GMP和GCP要求，还需缴纳用户费用[270] - 监管政策可能变化，若公司不能适应或保持合规，可能失去营销批准且无法实现盈利[271] - 产品获批后仍需遵守广泛的监管要求，若违规可能导致产品召回、限制营销等[282] 产品副作用与诉讼风险 - 产品可能出现不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限[275] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，影响持续经营能力[278] 公司合规风险 - 员工等相关方可能存在不当行为，影响监管审批和报销决定，增加合规成本[284] - 公司受众多医疗相关法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等，违规可能面临严重后果[285] - 难以识别和阻止员工不当行为，确保业务合规可能成本高昂，违规行动可能对公司产生重大影响[288] 公司合作与销售能力 - 公司目前无销售、营销和分销能力，未来成功部分取决于建立和维持合作关系的能力[289] - 公司寻求战略合作伙伴面临竞争，谈判复杂且成本高，合作关系建立和维持存在不确定性[290] - 若无法建立或维持战略伙伴关系，产品开发可能终止或延迟，现金支出可能增加，需额外融资[291] 公司系统与知识产权风险 - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和产品开发[296] - 公司知识产权保护有限，已获许可专利可能无法阻止侵权，第三方可能复制专有信息[298] - 公司未进行全面专利搜索，无法确保无不利专利，可能需从他人处获取许可[299] - 公司依赖商业秘密和保密协议保护专有技术，但无法保证第三方不违约[300] - 公司产品或技术可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和赔偿风险[306] - 若产品侵权，公司可能需获取许可、放弃产品、重新设计或支付赔偿[307] - 公司可能卷入保护或执行许可方专利的诉讼，费用高且可能失败[309] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能导致机密信息泄露和股价下跌[312] - 公司专利保护可能因未遵守相关要求而减少或丧失，竞争对手可能进入市场影响公司业务[313][314] 医疗政策法规变化 - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括Medicare支付最多削减2%，2013年4月该削减生效[325] - 2012年《美国纳税人救济法案》将《预算控制法案》的预算削减推迟两个月，还减少了对部分医疗服务提供商的Medicare支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[325] - 2010年《医疗改革法案》修订了Medicaid药品回扣计划的回扣计算方法，提高了最低回扣，扩大了计划覆盖范围，对制造商征收新费用和税款，并为提高联邦政府比较有效性研究的项目提供激励[324] - 2008年10月30日，联邦巡回上诉法院裁定方法或流程除非与机器相关或涉及物理转换，否则不能获得专利[315] - 2012年3月20日，美国最高法院在Mayo v. Prometheus案中判定一项专注于诊断过程的专利无效[315] - 2012年7月3日，美国专利商标局发布关于涉及自然法则的过程权利要求的主题资格分析临时指南[315] 产品报销风险 - 公司产品的商业化依赖第三方支付方的报销，报销不足会影响产品销售和公司盈利能力[318][320][321][322][328][329] 公司人员投入与股权结构 - 公司首席财务官/首席运营官将50%的工作时间投入公司事务，首席医疗官将75%的工作时间投入公司事务[336] - 公司高管和董事目前实益拥有约41%的流通普通股，其中首席医疗官Bankole Johnson、首席执行官Mr. Stilley、董事Kevin Schuyler和James W. Newman分别实益拥有约14.2%、11.2%、12.7%和6.3%的普通股[345] 公司股权奖励与权证情况 - 2017年股权奖励计划下最初可发行的普通股数量为175万股，2019年年度股东大会增加至350万股，截至目前还有434,627股可供授予[348] - 截至2019年12月31日，公司有未行使的认股权证可购买6,669,274股普通股，行使价格从0.005美元到7.634美元不等，加权平均行使价格为5.38美元；有期权可购买1,661,466股普通股，加权平均行使价格为每股3.38美元[349] 公司股本与上市情况 - 公司章程授权发行5000万股普通股和500万股优先股[351] - 公司作为“新兴成长型公司”，将保持该身份直至最早发生的以下情况之一：财年总年营收达到10.7亿美元或以上；首次公开发行普通股后第五个周年财年结束；过去3年发行超过10亿美元的非可转换债务；被视为“大型加速申报公司”[359] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，若未能满足持续上市要求，可能会被摘牌[356] - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付现金股息[355] - 公司普通股为“受涵盖证券”，若从纳斯达克资本市场摘牌，将受各州监管[357] - 公司普通股交易不活跃，可能无法按要价或接近要价出售股份[363] - 公司普通股交易价格易受多种因素影响而波动，投资者可能遭受重大损失[365,366,371] - 若公司普通股不再在纳斯达克资本市场上市且股价低于5美元，将受“低价股”规则限制[375] 公司董事与章程规定 - 公司董事会分为三类，每年选举一类，董事任期三年[379] - 董事需获得至少60%有表决权股票持有人的赞成票才能被罢免[379] - 公司章程细则可由董事会或66 2/3%的股东赞成票修订或废除[379] - 拥有超过15%公司已发行有表决权股票的人，在交易后三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[380] 公司股价与权证相关风险 - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告，公司股价和交易量可能下降[384,385] - 公司发行的认股权证具有投机性，若普通股价格未超过行权价，认股权证可能无价值[386] - 公司后续发行和首次公开募股前发行的认股权证无既定交易市场，流动性有限[389,390] - 公司公开发行认股权证的条款可能阻碍第三方收购公司[391] 公司报告相关情况 - 公司是较小报告公司，无需提供项目7A要求的信息[477] 公司财务审计情况 - 审计涵盖公司2018年和2019年12月31日的资产负债表等财务报表[480] - 审计认为财务报表在所有重大方面公允反映公司财务状况等[480] 公司人员招聘计划 - 公司未来12个月预计招聘新员工[333] 3期试验成本风险 - 公司完成计划的3期试验预计需约880万美元，国际货币市场波动可能显著影响试验成本[373]