临床开发进展 - 公司在过去六年中已识别超过120个免疫系统靶点，推进14个项目进入临床前开发，并将四个产品候选药物（AL001、AL002、AL003和AL101）推进至临床开发阶段[50] - AL001在治疗FTD-GRN患者的初步数据中显示，血浆神经丝轻链（NfL）水平在12周后平均减少14%（n=5；均值=14%；范围=-4%至41%）[57] - AL001在FTD-GRN患者中显示出持续恢复血浆颗粒蛋白前体（PGRN）水平至正常范围，并且在8名患者中有6名在最后测量时间点的NfL水平较基线有所下降[57] - AL002在健康志愿者中的1a期临床试验中显示出剂量依赖性和统计学显著的可溶性TREM2（sTREM2）和小胶质细胞功能下游生物标志物的变化，表明靶点参与和机制验证[60] - AL003在健康志愿者中的1a期临床试验中显示出剂量依赖性的单核细胞Siglec-3下调，最大平均下调率超过90%，且持续至给药后8周[61] - 公司计划在2021年启动AL014的1期临床试验，该药物靶向MS4A4A，这是阿尔茨海默病的主要风险基因[62] 财务状况 - 公司在2020年第三季度的净亏损为5270万美元，前九个月的净亏损为1.38亿美元[67] - 公司累计赤字为3.579亿美元，主要由于研发项目和相关运营成本[67] - 公司2020年第三季度合作收入为590万美元，同比增长320万美元，主要由于AL002和AL003项目的研发活动增加[80] - 2020年第三季度研发费用为4380万美元，同比增长1530万美元，主要由于AL001临床试验进展和AL014项目进入临床前试验[81] - 2020年第三季度一般及行政费用为1580万美元，同比增长750万美元，主要由于员工人数增加和法律费用上升[85] - 2020年第三季度净亏损为5270万美元，同比增长2097万美元，主要由于研发和行政费用增加[82] - 2020年前九个月合作收入为1620万美元，同比增长100万美元，主要由于AL002和AL003项目的研发活动增加[88] - 2020年前九个月研发费用为1.125亿美元，同比增长3770万美元，主要由于AL001临床试验进展和AL014项目进入临床前试验[90] - 2020年前九个月一般及行政费用为4618万美元，同比增长2366万美元，主要由于法律费用和员工人数增加[92] - 2020年前九个月净亏损为1.38亿美元，同比增长6319万美元，主要由于研发和行政费用增加[87] - 截至2020年9月30日，公司拥有4.617亿美元现金、现金等价物及有价证券[96] - 公司预计现有资金将支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[98] - 2020年9月30日止九个月，公司经营活动产生的现金流出为1.191亿美元，主要由于净亏损1.38亿美元和递延收入减少1620万美元[103] - 2020年9月30日止九个月，公司投资活动产生的现金流出为1.166亿美元，主要用于购买短期有价证券4.149亿美元，部分被有价证券到期收益3.026亿美元抵消[104] - 2020年9月30日止九个月，公司融资活动产生的现金流入为2.310亿美元，主要来自公开发行9,602,500股普通股的净收益2.246亿美元[106] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.617亿美元，主要包括银行存款、货币市场基金、政府有价证券和公司债券[114] - 2020年9月30日止三个月，公司预计总成本增加2.3%，导致收入减少约170万美元[112] - 2020年9月30日止九个月，公司与AbbVie的合作协议收入为1620万美元，全部金额在期初计入递延收入[112] - 截至2020年9月30日，公司递延收入为1.372亿美元，预计将在研发期间通过完成第二阶段临床试验逐步确认[112] 合作与收入 - 公司通过与AbbVie的合作获得了1.372亿美元的递延收入，预计将在AL002和AL003的概念验证完成前逐步确认[69] - 公司预计未来几年收入将主要来自与AbbVie的合作协议[69] - 2020年9月30日止九个月，公司与AbbVie的合作协议收入为1620万美元，全部金额在期初计入递延收入[112] - 截至2020年9月30日，公司递延收入为1.372亿美元，预计将在研发期间通过完成第二阶段临床试验逐步确认[112] 风险与未来资本需求 - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括临床开发进展、临床试验的完成情况、与第三方制造商的协议、研发计划的维持和新计划的建立、关键研发人员的招聘和保留、运营和财务系统的增强、合作和许可协议的谈判、里程碑付款的时机和金额、商业化计划的成本、专利和知识产权诉讼的成本、监管批准的成本和时间以及COVID-19疫情的影响[99][100] - 公司面临利率风险，利率立即上升或下降100个基点将导致公允价值变动约230万美元[114] - 公司面临外汇风险，但汇率波动10%不会对财务结果产生重大影响[115]