主打产品Vascepa基本信息 - 公司主打产品Vascepa于2013年1月在美国上市销售，目标患者群体约400万人[11] - 2013年1月，公司基于FDA对MARINE适应症的批准推出Vascepa，用于降低严重高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平[192] 市场患者群体情况 - 美国约四分之一成年人即超5000万人甘油三酯水平升高[13] - 美国心血管疾病每年治疗成本超5000亿美元，每38秒约有1人死亡[14] REDUCE - IT研究情况 - REDUCE - IT研究涉及8179名服用他汀类药物且心血管风险升高的成年人，使用Vascepa使主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%[15] - REDUCE - IT研究中约59%患者基线时有糖尿病，约71%患者入组时有心血管疾病，约29%为心血管疾病高风险一级预防受试者[15] - REDUCE - IT试验是一项针对8179名接受他汀治疗且心血管风险升高成年人的3期全球研究[32] - 2016年完成REDUCE - IT研究患者入组和随机化，共8179名患者[69] - REDUCE - IT研究达到主要终点，主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%（p<0.001）[70] - REDUCE - IT研究关键次要复合终点心血管死亡、心脏病发作和中风相对风险降低26%（p<0.001）[70] - 完成REDUCE - IT试验花费超3亿美元[70] - REDUCE - IT研究中，他汀加Vascepa治疗组肺炎发生率2.6%，他汀加安慰剂组为2.9% [80] - 2018年9月，公司公布Vascepa的REDUCE - IT心血管结局研究的topline结果；11月，确认主要结果，显示相对风险降低25%，心血管死亡降低20%[194] - REDUCE - IT研究中，使用Vascepa 4克/天与安慰剂相比，意向治疗患者群体的主要不良心血管事件相对风险降低约25%（p<0.001）[195] - REDUCE - IT试验显示使用Vascepa 4克/天与安慰剂相比，意向治疗患者群体主要不良心血管事件（MACE）相对风险降低约25%[197] - 2018年11月10日宣布REDUCE - IT心血管结局研究主要结果，心血管死亡风险降低20%[203] - REDUCE - IT额外数据分析报告定于2019年3月18日在美国心脏病学会科学会议上展示[198] - 额外数据发布若未达预期，REDUCE - IT结果和Vascepa价值认知或受损，公司业务和股价可能受影响[197][201] - REDUCE - IT心血管益处可能不受基线TG水平或一年时TG水平影响[204] 公司直销团队规模变化 - 2018年9月REDUCE - IT研究结果公布前，公司直销团队约170人，后增至约440人[18][21] - 公司美国直销团队规模从2018年9月的约170人增长到2019年初的约440人，其中约400人为销售代表[91] Kowa Pharmaceuticals America相关财务数据 - 2017年Kowa Pharmaceuticals America, Inc.获得的Vascepa总毛利率约为18%，2018年为18.5%[24] - Kowa Pharmaceuticals America, Inc.有资格获得1780万美元的联合推广尾款，截至2018年12月31日已全额计提现值1660万美元，2019年将支付730万美元[24] Vascepa处方数据 - 截至2018年12月31日的三个月，Symphony Health估计Vascepa标准化处方总数约53.9万份，IQVIA估计约53.8万份[25] - 2018年9 - 12月、6 - 9月、3 - 6月、1 - 3月及2017年10 - 12月，Symphony Health估计的Vascepa标准化处方数分别为45.8万、43万、39.1万、40.4万份，IQVIA估计分别为45.7万、43万、39.2万、40.9万份[25] - 自2013年Vascepa上市，Symphony Health报告估计标准化总处方量超500万份[84] 公司合作协议及付款情况 - 公司与Eddingpharm协议，将获最高1.69亿美元付款，含1500万美元预付和100万美元里程碑付款，还有最高1.53亿美元未来里程碑付款[29] - 公司与Biologix协议，获不可退还预付款，将在产品首次获批后10年确认为收入[29] - 公司与HLS协议，将获最高6500万美元付款，含500万美元预付和250万美元里程碑付款，还有最高5750万美元未来里程碑付款[30] MARINE试验结果 - MARINE试验中，4克/天和2克/天剂量的Vascepa使甘油三酯水平较安慰剂分别中位降低33%（p < 0.0001）和20%（p = 0.0051），基线甘油三酯水平分别为680mg/dL和657mg/dL[51] - MARINE试验中，基线甘油三酯> 750mg/dL的亚组里，4克和2克剂量的Vascepa使甘油三酯水平较安慰剂分别降低45%（p = 0.0001）和33%（p= 0.0016），基线甘油三酯水平分别为902mg/dL和948mg/dL[52] - MARINE试验中，4克和2克剂量的Vascepa组中位非HDL - C较安慰剂分别降低18%（p < 0.001）和8%（p < 0.05）[53] - MARINE试验中，4克剂量的Vascepa使apo B、Lp - PLA2、VLDL - C、总胆固醇和hsCRP较安慰剂分别降低8.5%、13.6%、28.6%、16.3%和36.0%[54] - MARINE试验中，4克和2克剂量的Vascepa使ApoC - III水平较安慰剂分别降低25.1%（p < 0.0001）和14.3%（p=0.0154）[54] - MARINE试验中，4克剂量的Vascepa使总LDL和小LDL颗粒浓度较安慰剂分别降低16.3%（p=0.0006）和25.6%（p<0.0001）[54] ANCHOR试验结果 - ANCHOR试验中，4克和2克/天剂量的Vascepa使甘油三酯水平较安慰剂分别中位降低21.5%（p<0.0001）和10.1%（p=0.0005），基线甘油三酯水平分别为265mg/dL和254mg/dL[59] - ANCHOR试验中，4克剂量的Vascepa使LDL - C较基线降低6.2%（p=0.0067），2克剂量使LDL - C降低3.6%（p=0.0867）[60] - ANCHOR试验中，4克剂量的Vascepa使非HDL - C、apo B、Lp - PLA2和hsCRP较安慰剂分别降低13.6%（p<0.0001）、9.3%（p<0.0001）、19%（p<0.0001）和22%（p<0.001）[61] - ANCHOR试验中，4克剂量的Vascepa使氧化低密度脂蛋白较安慰剂降低13%（p < 0.0001）[61] 日本JELIS研究结果 - 日本JELIS研究中，Epadel与他汀类药物联用使心血管事件减少19%，特定亚组减少约53% [75][79] - JELIS研究中，超18000名患者使用类似Vascepa的高纯度EPA产品，心血管风险降低19%[205][206] 公司产品开发计划 - 公司计划在2019年3月底前向FDA提交sNDA，申请扩大Vascepa标签[78] - 公司考虑基于内部脂质科学专业知识开发下一代化合物，包括潜在组合和衍生疗法[85] - 公司计划根据REDUCE - IT的最终积极结果，在美国寻求Vascepa的额外适应症，并在全球主要市场继续商业化开发[195] 公司供应协议情况 - 2018年公司完全满足供应协议中的最低采购要求，部分协议有分阶段产能扩张和未达年度采购量的减付条款[90] 公司联合推广情况 - 公司与Kowa Pharmaceuticals America的美国联合推广于2018年12月结束[92] 公司合作协议商业化预期 - 2015年2月公司与Eddingpharm就中国地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）签订开发、商业化和供应协议，Eddingpharm负责相关活动和费用并开展临床试验，显著商业化可能还需数年[98] - 2016年3月公司与Biologix签订协议在中东和北非多国注册和商业化Vascepa，商业化可能还需数年[99][100] - 2017年9月公司与HLS Therapeutics签订协议在加拿大注册、商业化和分销Vascepa，HLS负责相关活动和费用，显著商业化可能还需数年[101] 竞品情况 - Epanova含55% EPA和20% DHA，2014年获FDA批准用于严重高甘油三酯血症患者，但未商业推出[105] - STRENGTH研究预计招募约13000名高甘油三酯血症、低HDL和高心血管疾病风险患者，预计2020年完成[106] - 2018年两项ω - 3混合物结果研究未达心血管风险降低主要终点，两项荟萃分析显示ω - 3混合物降低心血管风险无效，可能影响Vascepa销售[107] - Acasti于2018年第一季度启动CaPre的3期临床项目，第四季度完成入组，预计2019年底完成研究[111] - Matinas BioPharma于2014年第四季度提交MAT9001的IND申请，2015年6月公布与Vascepa的头对头研究结果，2017年9月宣布寻求合作伙伴[112] - Akcea/Ionis于2018年8月收到FDA关于WAYLIVRA的完整回复信，预计2019年为FPL适应症提交NDA[112][113] - Gemphire于2018年6月公布gemcabene的2b期试验积极结果，原计划2018年下半年启动3期研究，后因FDA要求进行额外长期毒性研究而暂停[113] - Zydus Cadila于2018年8月因入组问题暂停Saroglitazar在严重高甘油三酯血症适应症的2期试验[113] 公司与FDA诉讼及宣传情况 - 公司与独立医生于2015年5月起诉FDA，寻求允许推广Vascepa的非标签用途[124] - 2015年6月5日FDA致函确认ANCHOR试验结果有效性，并提供信息传播指导[125] - 2015年8月公司获初步救济，可进行Vascepa非标签用途的真实非误导宣传[126] - 2015年8月公司开始向美国医疗专业人员传播超出MARINE适应症的促销信息[127] - 2015年8月，公司和共同推广伙伴开始向目标医疗专业人员传达超出MARINE临床试验数据的促销信息[26] - 2015年8月，基于联邦法院命令，公司开始向美国医疗专业人员传达超出MARINE适应症的促销信息，用于治疗高甘油三酯水平且正在接受他汀类药物治疗的患者[193] - 2016年3月公司就诉讼达成和解，FDA和美国政府同意受联邦法院命令结论约束，公司可进行推广Vascepa超说明书用药的真实且无误导性宣传[128] 新药监管流程及风险 - 新药在美国上市需经IND申请、临床研究、NDA提交及FDA审查等流程，且可能面临多种监管制裁[117][118][120] - 公司推广活动仍面临高度审查，若违反法律或法规，可能面临长期诉讼、处罚等不利影响[130] - 公司产品在国外开展临床试验或营销前，需获得多数外国监管当局的必要批准[132] - 新产品获批后，公司需进行特定监测和记录活动，并向监管机构提交报告，产品修改等可能需获FDA等批准[134][135] 法规政策影响 - 联邦反回扣法规禁止为诱导推荐或购买等提供报酬，公司部分做法可能不符合安全港保护标准[139] - 联邦民事虚假索赔法案禁止提交虚假或欺诈性索赔，近期多家医疗公司因此被调查或面临执法行动[140] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[143] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》对处方药分销和定价提出新要求，可能使公司产品价格降低[147] - 《患者保护与平价医疗法案》自2011年起对生产或进口特定品牌处方药和生物制品的实体征收年费[150] - 2019年1月1日起，《2018年两党预算法案》将医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划下的制造商折扣提高到70%，以减少大多数医疗保险药品计划的覆盖缺口[151] - 自2013年4月1日起，根据法律规定的自动减支措施，医疗保险对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付减少2%，该削减将持续到2027年[153] 市场独占权情况 - 2016年5月FDA确定Vascepa有资格获得新化学实体（NCE）市场独占权，1克剂量强度的Vascepa相关30个月暂缓期预计持续到2020年1月26日[159] - 2012年7月26日FDA批准Vascepa的MARINE适应症新药申请（NDA），2014年2月21日FDA拒绝授予其五年NCE市场独占权，而是授予三年市场独占权，三年独占权本应持续到2015年7月25日[161] - 2015年5月28日法院批准公司的简易判决动议，撤销FDA拒绝授予独占权的决定，发回FDA重新处理[166] - 2016年5月31日FDA确定Vascepa有资格获得五年NCE市场独占权，NCE独占权从2012年7月26日FDA批准之日起至2017年7月26日[167] 公司报销及市场风险 - 若公司未能遵守医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划的报告和支付义务，可能面临额外报销要求、罚款和制裁等[158] - 公司产品商业化依赖第三方付款人提供足够财务覆盖和报销，第三方付款人对药品价格和成本效益审查日益严格[152] - 美国医疗行业面临政治、经济和监管影响，可能出台控制医疗成本的措施，包括控制药品报销、要求支付回扣等[153] - 公司参与医疗补助药品回扣计划、340B药品定价计划和美国退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划等[155] 公司专利情况 - 截至报告日期，公司在美国有79项已授权或已发布的专利申请，超30项额外专利申请待决[175] 公司员工情况 - 2019年2月22日，公司有530名全职员工，分布于销售、营销、行政和研发职能[182]