Vascepa临床试验效果 - REDUCE - IT试验中，Vascepa使主要不良心血管事件首次发生率相对风险降低25%，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点相对风险降低26%，总事件减少30%，每1000名患者治疗五年可预防约159起主要不良心血管事件[11] - REDUCE - IT研究中，Vascepa 4克/天与安慰剂相比，意向治疗患者群体首次发生主要不良心血管事件（MACE）的相对风险降低（RRR）为25%（p<0.001）[47] - REDUCE - IT研究中，心血管死亡、心脏病发作和中风的关键次要复合终点RRR为26%（p<0.001）[47] - REDUCE - IT研究中，Vascepa首次发生MACE的需治疗人数（NNT）为21[48] - REDUCE - IT试验中，多个次要终点有显著相对风险降低，如心血管死亡或非致命性心脏病发作降低25%，致命或非致命性心脏病发作降低31%等[49] - REDUCE - IT试验中，Vascepa使需住院的心房颤动或心房扑动报告率从2%增至3%，出血报告率从10%增至12%[50] - MARINE试验中，Vascepa 4克/天和2克/天剂量使甘油三酯水平中位安慰剂调整后分别降低33%和20%[56] - MARINE试验中，基线甘油三酯>750mg/dL亚组里，Vascepa 4克/天和2克/天降低甘油三酯水平效果分别为45%和33%[57] - MARINE试验中，4克剂量Vascepa使多个脂质和炎症生物标志物显著降低，如apo B降低8.5%，Lp - PLA2降低13.6%等[59] - ANCHOR试验中，Vascepa 4克/天和2克/天剂量使甘油三酯水平中位安慰剂调整后分别降低21.5%和10.1%[64] - ANCHOR试验中，4克/天组LDL - C较基线相对安慰剂显著降低6.2%，2克/天组降低3.6%[65] - ANCHOR试验中，4克剂量Vascepa使非HDL - C降低13.6%，apo B降低9.3%，Lp - PLA2降低19%等[66] - 日本JELIS研究中，Epadel与他汀类药物联用可使心血管事件减少19%，在特定亚组中减少约53%[71] - MARINE和ANCHOR试验中，Vascepa治疗患者最常见不良反应为关节痛，发生率2.3%，安慰剂组为1.0%[72] - 2018年11月公司宣布REDUCE - IT心血管结局研究主要结果，确认主要终点相对风险降低25%，心血管死亡风险降低20%[195] 美国心血管疾病现状及趋势 - 美国约5000万成年人甘油三酯水平≥150mg/dL，200 - 300万成年人甘油三酯水平≥500mg/dL，500 - 1500万人符合REDUCE - IT纳入标准，曾使用他汀类药物的患者中约10% - 20%可能符合Vascepa用药条件[16] - 美国心血管疾病每年治疗费用超过5000亿美元，每38秒导致一人死亡，占总死亡人数的三分之一[16] - 预计到2035年美国45.1%的人口将患心血管疾病，总费用达1.1万亿美元，直接医疗成本7487亿美元，间接成本3680亿美元[31] - 美国超5000万成年人甘油三酯水平≥150mg/dL，200 - 300万成年人甘油三酯水平≥500mg/dL，500 - 1500万人符合REDUCE - IT纳入标准，曾使用他汀类药物不耐受的患者（占比10% - 20%）可能符合Vascepa用药条件[35] - 美国约25%的成年人口患有高甘油三酯血症[37] - 美国超过2500万成年人甘油三酯水平≥200 mg/dL，超5000万成年人甘油三酯水平≥150 mg/dL，约200 - 300万成年人甘油三酯水平极高（≥500 mg/dL），约500 - 1500万人符合REDUCE - IT特定纳入标准[206] - 1976年以来，平均甘油三酯水平随肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病流行而上升，平均LDL - C水平下降[206] Vascepa销售团队规模变化 - REDUCE - IT结果公布前，公司直销团队约170人；2019年初增至约440人；因FDA新批准适应症和标签扩展，预计直销团队将扩展至约900人[19] - 2019年底前，公司直接销售团队从约170人增至约440人，预计扩充至约900人[84] - 2018年9月REDUCE - IT结果公布前，公司直销团队约有170名销售专业人员[207] - 2019年初，基于REDUCE - IT积极结果，公司将销售团队规模增至约440名销售专业人员，其中约400名为销售代表[207] - 因FDA新批准的适应症和标签扩展，公司接近完成将直销团队扩展至约900名销售专业人员，其中约800名为销售代表，招聘、培训和部署约400名新销售代表的工作于2019年7月开始，预计2020年初完成[207] Vascepa监管审批情况 - 2019年11月，内分泌和代谢药物咨询委员会以16 - 0全票推荐批准Vascepa用于降低高危患者心血管事件的适应症和标签扩展[15] - 2019年12月13日，FDA批准Vascepa新适应症和相关标签扩展，用于降低特定成年患者心血管事件风险[11][15] - 2020年初，HLS获得Vascepa在加拿大的监管排他性指定，2019年12月获加拿大监管机构批准用于降低特定患者心血管事件风险[21][22] - 2019年12月，欧洲药品管理局验证公司在欧盟的Vascepa营销授权申请，预计2020年底完成审查[22] - 2019年3月公司sNDA申请Vascepa扩大适应症获FDA优先审评，11月EMDAC会议16 - 0投票推荐批准，12月13日FDA批准新适应症和标签扩展[54] - 2019年12月13日，FDA批准Vascepa胶囊新适应症和标签扩展[90] - 2019年12月EMA验证了Vascepa的营销授权申请，预计2020年底完成审查[98] - 2019年12月，EMA验证公司寻求批准二十碳五烯酸乙酯（美国商品名Vascepa）用于降低特定高危患者心血管事件风险的上市许可申请[193] - 2019年12月，FDA批准Vascepa新适应症和标签扩展，用于降低TG水平升高（≥150 mg/dL）且患有心血管疾病或糖尿病及其他两个以上心血管疾病风险因素的成年患者发生MACE事件的风险[196][199] Vascepa成本效益及相关研究 - ICER报告显示Vascepa在所有分析中具有成本效益，质量调整生命年指标<$50,000 [13] Vascepa临床试验相关情况 - Vascepa主要临床试验包括REDUCE - IT（8179名患者）、MARINE和ANCHOR试验[25] - REDUCE - IT研究于2016年完成8179名患者的入组和随机化[46] - 2018年9月公布REDUCE - IT研究topline结果，11月10日公布主要结果并发表于《新英格兰医学杂志》，2019年3月公布总心血管事件结果并发表于《美国心脏病学会杂志》[27] - 2019年11月，EVAPORATE研究中期数据显示与安慰剂相比总斑块体积减少，但低衰减斑块体积未减少，最终结果预计2020年下半年公布[204] - RESPECT - EPA研究结果预计2021年下半年公布，可能提前公布[204] Vascepa合作开发情况 - 公司与Mochida合作开发基于Vascepa活性成分的产品，合作协议达成时支付约270万美元，2020年1月因达成里程碑支付100万美元[28] Vascepa处方量情况 - 自2013年Vascepa上市，Symphony Health报告估计标准化总处方量超800万[75] - 基于Symphony Health数据，2019年四季度Vascepa估计标准化总处方量约99.2万，高于此前各季度[92] - 基于IQVIA数据，2019年四季度Vascepa估计标准化总处方量约90.9万，高于此前各季度[92] Vascepa市场竞争情况 - GlaxoSmithKline的Lovaza、AbbVie的Tricor和Trilipix等产品是公司在美国市场的竞争对手，且均有多个仿制药版本[101] - 2014年FDA批准了AstraZeneca的Epanova和Trygg Pharma的Omtryg用于严重高甘油三酯血症，但两者均未商业化推出[102] - 2020年1月AstraZeneca因低获益可能性终止了Epanova的STRENGTH试验，该试验约有13000名患者参与[103] - 2018年两项ω - 3混合物的结果研究未达到降低心血管风险的主要终点，VITAL试验有25874名美国成年人参与，ASCEND试验有超15000名英国糖尿病患者参与[104] - 2020年1月Acasti公布CaPre的TRILOGY 1试验未达统计学意义，预计第三季度公布TRILOGY 2试验的topline结果[106] - Matinas计划在2020年底前对MAT9001开展针对高风险高甘油三酯血症他汀治疗患者的3期安慰剂对照研究[107] - Gemphire Therapeutics在2018年6月公布gemcabene治疗严重高甘油三酯血症2b期试验积极顶线结果，8月FDA要求其进行额外长期毒性研究，药物被临床搁置，预计2020年第一季度提交解除搁置申请；2019年6月公布gemcabene治疗家族性部分脂肪营养不良/非酒精性脂肪性肝炎2期试验顶线结果，还计划开展多项3期研究[108] - Afimmune Ltd.的epeleuton处于开发中，在美国针对非酒精性脂肪性肝病和慢性阻塞性肺疾病进行2期临床试验，2019年11月公布其治疗非酒精性脂肪性肝病探索性2期研究积极结果[109] - Vascepa面临膳食补充剂制造商竞争，公司已对试图利用研究结果推广产品的补充剂制造商采取法律行动，但不确定医生和药剂师是否认为Vascepa优势显著[111] 医药行业监管政策 - FDA基于生物标志物修改而无结果研究数据时，不准备批准任何治疗心血管风险的疗法，除非降低低密度脂蛋白胆固醇，且不准备主要基于降低甘油三酯水平的数据批准疗法，若立场改变可能对公司产生负面影响[110] - 产品开发活动受FDA等政府机构广泛监管，新药销售前需获得证明其质量、安全性和有效性的数据并获批准，开发分临床前和临床两个阶段[112] - 临床开发阶段分为1、2、3期临床试验，各阶段目的不同，3期试验涉及大量患者以提供关键数据[113] - 美国新药开发需花费大量时间和资金，不遵守相关要求可能面临制裁，对公司产生重大不利影响[114] - 美国新药人体临床试验前需进行临床前实验室和动物测试并提交研究性新药申请，临床计划需提交FDA，研究要符合相关规范并接受独立机构审查[115] - FDA审查新药申请时会评估安全性、有效性和生产合规性，可能进行预批准检查和数据审计，还可能咨询顾问委员会，评估后会发出批准信或完整回复信[117] - 2015 - 2016年公司就Vascepa的标签外推广与FDA诉讼并达成和解，公司需确保相关宣传真实且不误导，但违规可能面临诉讼、处罚等不利影响[121][123] - 违反GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[141] - ACA规定自2011年起对生产或进口特定品牌处方药和生物制品的实体征收年费[148] - ACA扩大了Medicaid计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[148] - ACA提高了Medicaid药品回扣计划中品牌和仿制药的最低回扣[148] - ACA规定Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，制造商需提供适用品牌药协商价格的折扣，2019年1月1日起从50%提高到70%[148] - 自2022年1月1日起，适用的制造商需报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[136] - CCPA于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起对违规者开展执法行动[140] - GDPR于2018年5月25日生效，对处理个人数据的公司提出多项要求[141] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，数据保护监管存在不确定性，实施期至2020年12月31日[141] - MMA对Medicare受益人处方药的分销和定价提出新要求，Part D计划的药品目录由各计划自行制定[144][146] - 2017年12月22日《减税与就业法案》将“个人强制保险”税基分担责任付款降至0美元，2019年1月1日生效[151] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起关闭多数医保药品计划的“甜甜圈洞”覆盖缺口[152] - 2019年12月20日特朗普签署法案废除“凯迪拉克”税、医保提供商税和医疗设备消费税[152] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减对医院等医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[152] - 《2011年预算控制法案》导致医保向供应商的付款平均每年削减2%，直至2029年[159] - 公司参与医疗补助药品回扣计划、340B药品定价计划和美国退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划[160][161][162] - 特朗普政府发布降低药品价格和自付费用的“蓝图”，2020和2021财年预算包含药品价格控制措施[164] - 2019年9月25日参议院财政委员会提出《2019年处方药价格降低法案》，旨在降低医保和医疗补助处方药价格[165] - 2019年9月19日众议院提出《2019年降低药品成本法案》，要求卫生与公众服务部直接与制造商协商药品价格[165] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制等措施[165] 公司专利及知识产权情况 - 公司有92项美国专利申请已获批或已授权，超30项申请待决[177] - 公司在Vascepa开发项目中已起诉并正在起诉多项专利申请以保护知识产权[177] - 公司在多个美国以外司法管辖区申请与Vascepa相关的专利[180] 公司人员及运营情况 - 截至2020年2月21日，公司有965名全职员工[185] - 公司对旗下子公司Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited、Amarin Pharma, Inc.等持股比例均为100%[189] - 公司主要运营活动由Amarin Corporation plc等开展，部分子公司已清算[186] Vascepa排他期情况