财务数据关键指标变化 - 公司开展2期临床试验并完成需约2000万美元融资，使用BRTX - 100完成临床试验、偿还债务和支持运营还需约4500万美元[35] - 截至2018年12月31日，公司未偿债务为516.1916万美元[35] - 2018年和2017年研发费用分别为151.315万美元和215.2433万美元[95] - 2014年3月与辉瑞签订研究协议，获初始付款25万美元，协议期内最多再获52.5万美元，款项均已收到[73] 业务市场规模 - 美国约有2500万人患有慢性下背痛，其中约500万人疼痛由椎间盘突出或损伤引起，50 - 100万人会接受侵入性手术[37] 产品研发数据 - BRTX - 100在低氧条件下培养约三周，细胞数量约达4000万[45] - 动物研究中，80只兔子接受手术，术后四周分别注射对照剂、生物材料载体或BRTX - 100，并在第56天和120天进行评估[52] 2期临床试验相关 - 2期临床试验将招募72名患者，按2:1随机分配至BRTX - 100组和对照组，设10 - 20个试验点[58] - 2期临床试验主要疗效终点为12个月，患者安全和疗效随访至24个月[58] - 2期临床试验应答者终点要求患者功能至少提高30%（基于Oswestry问卷），疼痛至少降低30%（基于视觉模拟量表）[58] 公司研究历程 - 公司自2011年6月开展利用棕色脂肪干细胞的临床前研究[64] - 2018年3月，公司聘请Defined Health对BRTX - 100进行独立审查[61] 专利相关 - 椎间盘/脊柱项目有3项专利申请，其中1项已获专利，另外2项待审；热干细胞项目有2个专利家族共3项美国专利申请待审，两个家族各有1项美国专利已获批，第一个家族在5个外国司法管辖区提交申请，2项获批，1项失效，第二个家族在4个外国司法管辖区提交申请[88] - 2012年6月与犹他大学研究基金会签订转让协议，获得两项与人类棕色脂肪细胞系相关的临时专利申请权，尚未支付特许权使用费，申请已在美国和多个外国司法管辖区转为实用申请；同年与犹他大学签订研究协议，大学提供相关研究服务，发明等成果归公司所有[71] - 公司已在美国专利商标局注册THERMOSTEM、STEM PEARLS和STEM THE TIDES OF TIME商标，拥有BRTX商标已公布申请和BRTX - 100商标已获准申请，还有BioRestorative Therapies等未注册商标的联邦普通法权利[93] 产品开发与应用 - 公司开发基于细胞的产品候选物治疗肥胖和代谢紊乱，已分离、扩增并分化人类多能干细胞为功能性棕色脂肪细胞，计划使用同种异体细胞[68] - 公司将分化细胞接种到3D生物支架上，移植到饮食诱导肥胖的临床前动物模型中，与注射盐水的对照组相比，体重和血糖水平显著降低[69] - 公司正在开发下一代棕色脂肪组织，预计纯度更高、功能性棕色脂肪细胞比例更大，还在探索封装技术用于治疗递送[69] - 2019年2月与犹他大学签订服务协议，将启动临床前模型研究第二代封装棕色脂肪组织构建体的疗效[71] 市场竞争 - 公司将与众多制药、生物技术和医疗设备公司以及干细胞公司竞争，许多竞争对手资源比公司更丰富[98] 产品监管法规（生物仿制药与排他期） - 生物仿制药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA批准需在原品牌产品获批12年后[101] - 若公司产品按生物制品获批，有12年排他期，但FDA可能允许生物仿制药申请人引用其他获批生物制品，规避排他期[102] 目标市场 - 公司细胞产品获批后，目标市场包括医生、医疗机构、药企和军方，擅长脊柱注射的医生可能使用BRTX - 100治疗椎间盘[104] 产品监管法规（分类与要求） - 公司认为部分成人自体干细胞可能按HCT/P监管，但FDA可能有不同结论，第三方诉讼增加产品按药品或生物制品监管的可能性[110] - 若仅按HCT/P监管，美国实验室运营后需满足注册、捐赠者资格认定等多项要求[111] - 非生殖性HCT/P和非外周血干细胞/祖细胞进口美国，需提前通知FDA并提供信息，等待准入决定[113] - 药品或生物制品在美国上市前需完成非临床测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA或BLA等流程，FDA批准后才可销售[117][119] - 人体临床试验分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的3期临床试验证明药物或生物制品的有效性[121][122][123] - 产品获批后，FDA可能要求进行4期临床试验，获批申请条件变更需提交新NDA或BLA或补充申请[126][127] - 若产品不按HCT/P监管，按药品或生物制品监管，公司需投入大量资源确保合规，且无法保证产品获批时间[129] 监管风险 - 未获产品监管批准或获批但使用受限会损害公司业务，且无法预测未来政府不利法规[131] - 若FDA认定公司未遵守监管要求，可采取多种执法行动，会对公司产生重大不利影响[132] - 若FDA认定公司产品为医疗器械且未遵守监管要求，可采取多种执法行动，会对公司产生重大不利影响[145] - 若FDA认定公司未遵守适用监管要求，可采取多种执法行动，会对公司产生重大不利影响[148] 审评时间 - 优先审评产品，FDA目标是在6个月内完成审评，而标准审评需10个月[136] - 医疗器械510(k)上市前clearance一般需3 - 12个月，PMA批准可能需1 - 4年或更久[144] 其他业务监管 - 公司医疗旅游业务广告受FTC监管，需遵守相关规定[150] - 若公司业务需CLIA认证，未遵守CLIA标准可能导致证书被暂停、撤销或限制，还可能面临罚款或刑事处罚[152] - 公司可能受HIPAA等数据隐私和安全法规监管，违规可能面临民事或刑事处罚[154] - 违反美国各类法律法规可能导致处罚，确保业务合规对品牌处方药制造商成本高昂[159] 公司基本信息 - 公司目前有9名员工，其中8名为全职员工[164] - 公司主要行政办公室位于纽约梅尔维尔马库斯大道40号，电话为(631) 760 - 8100，网站为www.biorestorative.com[163] 海外业务相关 - 公司需遵守各治疗中心所在国及产品分销销售国的政府法规，这些法规复杂且严格程度不一，新法规应用和实施缺乏先例，法规变化可能增加监管负担，公司未充分探索海外适用法规，可能无法拓展海外业务[160] - 公司暂无在任何国家建立干细胞治疗诊所的明确计划，将视机会探索相关可能[162] 财务报告要求 - 作为较小报告公司，无需提供补充财务信息[407]