公司业务概述 - 公司是生物医学产品公司，专注开发和商业化INTERCEPT血液系统以提高血液安全性，该系统可用于血浆、血小板和红细胞三种血液成分[11] 各业务线监管批准情况 - 血小板和血浆系统已获美国FDA和欧盟III类CE认证等广泛监管批准，在全球多国销售，计划2020年按MDR重新申请CE认证[12][19] - 红细胞系统处于开发中，2014年在美国完成2期恢复和寿命研究，目前正在进行两项3期临床试验，2018年12月申请CE认证，预计2022年才有审批结果[13] - 血小板系统于2007年获欧盟MDD认证，分别在2012年和2017年续期；血浆系统于2006年获认证，分别在2011年和2016年续期，目前均在寻求MDD延期并计划按新MDR重新注册[151][152] - FDA批准血小板系统用于体外制备病原体减少的单采血小板成分，批准血浆系统用于体外制备病原体减少的全血衍生或单采血浆[154] - 2014年12月，公司的血小板和血浆用INTERCEPT血液系统获美国监管批准，但有使用限制[100] 临床试验进展 - 2015年1月宣布欧洲急性贫血3期临床试验达到主要终点，治疗后红细胞第35天平均血红蛋白含量53.1g，符合等效标准（传统红细胞为55.8g）[24] - 2018年1月宣布欧洲慢性贫血3期临床试验达到主要疗效和安全终点[13][24] - 2017年公司获FDA的IDE批准开展ReCePI研究，预计招募600名患者，已在多个地点开展招募并有望扩展至19个地点，该研究始于2019年[27] 业务计划 - 2020年商业工作重点是让使用INTERCEPT的血液中心优化生产，增加血小板和血浆单位产量[21] - 公司计划进行体外研究并申请PMA补充，用血浆系统生产延长储存的冷沉淀和其他血浆衍生生物制品[22] - 公司计划进行体外研究并申请PMA补充，以扩大血浆系统的使用范围，如生产延长储存的冷沉淀和其他血浆衍生生物血浆产品[183] 业务限制因素 - 美国血液中心需完成工艺验证并获得FDA特定场所许可证，才能向州外医院客户提供INTERCEPT处理的血液产品[21] - 公司估计美国大部分血小板通过单采收集，少数由全血制备的混合随机供体血小板制备，需进行额外产品开发和测试以获FDA批准[22] - 红细胞系统关键试剂供应商破产，现有库存不足，需重新寻找合格供应商，预计2022年前无法获得监管批准[23] - 公司需在美国成功完成慢性贫血的额外3期临床试验，且需成功完成并提交一项或多项体外研究，FDA才会考虑批准其红细胞产品[27] 技术原理 - 血小板和血浆系统采用相同技术，将收集的成分与阿莫沙林混合，经UVA光照使阿莫沙林与病原体核酸结合，灭活病原体，灭活后残余阿莫沙林及副产物通过复合吸附装置减少超99%[29][30][31][32] - 红细胞系统使用专有化合物阿姆斯塔林，通过pH值触发与病原体核酸结合，之后阿姆斯塔林迅速分解[35] 合作协议情况 - 2019年公司向费森尤斯一次性支付550万欧元，与费森尤斯的协议有效期至2025年7月1日，之后自动续期两年[38] - 公司与波雷克斯的协议于2020年1月1日续签两年，若年产量低于商定阈值，波雷克斯有权提前12个月书面通知终止协议[39] - 公司与普瑞莱特的修订供应协议于2021年4月到期，将自动续期一年，定价基于产量并根据生产者价格指数进行年度前瞻性调整，有年度上限[41] - 公司与诺瓦的协议每年9月自动续期一年，2019年2月达成购买组件协议并预付部分款项[42] - 公司与阿什史蒂文斯的协议自动延长至2021年12月31日，之后自动续期两年，公司需满足最低年度采购要求[43] - 公司与Fresenius的制造和供应协议初始期限至2025年7月1日，之后自动续期两年，双方有终止权，Fresenius是产品唯一制造商[195] - 公司与Ash Stevens的制造和供应协议自动延长至2021年12月31日，之后每两年自动续期，未收到终止通知，未达指定采购量可能每年支付最高5万美元维护费[197] - 公司与Porex的协议2020年1月1日续期两年，无最低年度采购要求，年产量低于阈值Porex有权提前12个月书面通知终止协议[198] - 公司与Purolite的供应协议2021年4月到期，自动续期一年，定价基于产量并根据生产者价格指数调整，有年度上限[200] - 公司与Nova的协议至2020年9月，自动续期一年，Nova可提前12个月书面通知终止，未收到终止通知[200] 市场情况 - 美国血液银行市场正在整合，西欧和日本多国的血液供应由国家输血服务或红十字组织掌控，公司产品在德国、法国和英国市场较大[46] - 2018年德国对INTERCEPT处理的血小板给予国家报销，新MAA申请审核期长达12个月或更久，报销吸引力不足或影响市场接受度[49] - 2017年7月公司与法国EFS签订供应照明器、血小板和血浆一次性套件协议，2019年EFS行使一年延期选项，2020年1月签订新的血浆一次性套件和照明器维护服务协议[50] - 英国国家血液服务中心曾实施血小板细菌检测，2015年7月招标病原体灭活和细菌检测，12月终止病原体灭活招标[51] - 日本红十字会多年审查血液病原体减少的临床前和临床数据，尚未决定采用任何病原体减少方法[52] - 公司产品在欧洲、美国、日本面临多种竞争，主要竞争因素包括病原体减少过程的广度和有效性等[61][62][63][64][65] - 公司在荷兰设有全资子公司Cerus Europe B.V.，在美国和荷兰有科研事务小组，亚太和拉丁美洲市场主要依靠分销商[57] - 公司与多个地区分销商签订地理排他性分销协议，分销协议收入占比大，分销商表现影响公司业务[58] - 公司政府合同收入部分受美国政府报销率重新谈判或合同终止影响，政府合同含不利条款[59] 专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有6项已授权或允许的美国专利和大约66项已授权或允许的与INTERCEPT血液系统相关的外国专利，专利有效期在2020年至2031年之间[68] - 公司从费森尤斯获得了与INTERCEPT血液系统相关的美国和外国专利许可，有效期在2020年至2024年之间[68] 产品保质期 - 公司血小板和血浆一次性试剂盒的保质期经监管批准为18至24个月，照明器和替换部件无规定有效期[71] - 公司血小板和血浆系统的一次性套件保质期为18至24个月，产品配置或组件更改可能影响保质期[208] 研发费用预计 - 公司预计美国血小板和血浆系统的PMA补充申请、欧洲红细胞系统的临床和开发工作等将增加研发费用，美国红细胞系统相关活动部分费用或可由BARDA报销但无保证[73][75] 产品批准用途 - FDA已批准公司血小板系统用于减少输血传播感染风险和预防输血相关移植物抗宿主病，血浆系统用于减少治疗性血浆输血时的输血传播感染风险和预防输血相关移植物抗宿主病[79] 批准后研究要求 - 作为FDA批准血小板系统的条件，公司需进行两项血小板系统的批准后研究，若无法完成或结果显示不可接受的安全风险，可能需进行额外研究甚至失去美国市场销售批准[80][81] - 作为血小板系统初始FDA批准的条件，公司需开展一项上市后临床研究，还需开展一项关于血小板系统标签扩展批准的恢复和生存临床研究[155] 监管要求及风险 - 对血小板和血浆系统的重大修改需FDA批准新的PMA或PMA补充申请，否则可能导致产品召回或无法上市[82] - 公司及其合同制造商需持续遵守FDA和其他监管要求，制造设施将接受FDA审计，不及时解决审计问题可能导致执法行动和产品供应中断[83] - 美国血液中心在向州际医院客户提供INTERCEPT处理的血液产品前，需完成工艺验证并获得CBER的特定场所许可证，产品重大变更可能需修改这些许可证[85] - 若FDA认定公司促销材料或培训构成标签外使用推广，可能要求修改或采取监管执法行动，其他执法机构也可能采取行动[159] - 监管机构若质疑产品报告的不良事件、发现产品问题等，可能对产品使用施加限制，包括要求产品退市[160] - 若公司未能遵守监管要求，可能面临多种制裁，包括不良宣传、罚款、召回产品等，会影响产品销售和业务[160][161] - 公司需按新MDR重新注册CE标志产品，可能有新要求，会耗费时间精力，可能限制或延迟产品变更或标签扩展[164] - 公司产品需在FDA批准的设施中生产，供应商若不遵守cGMP法规或未能维持FDA批准，公司需寻找替代供应商，这将耗时、成本高并影响产品销售和盈利[176] - 公司和供应商需遵守cGMP和QSR要求，FDA和其他监管机构会进行定期检查，不遵守可能导致监管行动，影响公司声誉、业务和财务状况[177][179] - 公司关键供应商可能无法持续符合所有适用监管要求，影响产品生产和营销批准，通过审计和整改可能成本高昂[180] - 公司修改FDA批准产品可能需额外审批，未获批将无法销售修改后产品，如血小板和血浆系统的某些重大修改需新的上市前批准申请或补充申请[181] - 公司重新设计血小板和血浆系统的照明器需获监管批准才能在美国或CE认证下商业化，替代塑料也需在其他司法管辖区获得批准[181] 员工情况 - 截至2019年12月31日，公司有254名员工，其中100人从事研发，154人从事销售、管理等活动，欧洲子公司有44人[95] 政策影响 - 自2019年1月1日起，ACA的个人强制医保未达标处罚被取消，部分ACA规定费用实施被推迟[92] 商业化风险 - 公司血小板和血浆用INTERCEPT血液系统在美国商业化成功与否，取决于达成销售协议、制造安排、创造市场需求等多方面能力[101] - 公司血小板和血浆用INTERCEPT血液系统在美国商业化面临血液市场集中、监管要求、供应商问题等风险[104] - 公司不确定是否侵犯一项已过期美国专利，若被判定侵权可能需支付赔偿[105] - 公司需向医疗系统多方证明INTERCEPT血液系统安全、有效且经济，否则难以实现广泛市场采用[107] - 使用血小板系统会造成血小板处理损失，可能导致客户成本增加或认为产品功效降低，影响产品采用[108] - 部分研究显示常规制备血小板的输血效果可能优于INTERCEPT处理的血小板，影响潜在客户采用[110] - 产品无法灭活某些非脂质包膜病毒、细菌孢子和朊病毒，可能限制市场接受度[111] - 体外和体内研究结果不一定能准确预测人体实际结果，可能影响产品市场接受度[112] - 客户使用产品遇到操作或技术问题，可能减少或延迟市场接受度[113] - 产品市场接受度受血库和医疗机构预算及报销情况影响，美国2015年获门诊报销代码[114][115] - 市场高度集中，美国市场依赖美国红十字会，其采购量和时间不确定[116] - 2019年9月FDA发布指导文件，要求18个月内血小板采集采用相关系统，血库可能延迟实施[116] - 德国产品批准需地方和中央监管部门批准，新MAA审查期长达12个月以上[116] - 2017年7月与EFS签订供应协议，2019年EFS行使一年延期选项，合同无采购量承诺[119] - 日本红十字会审查数据多年未决定采用，且可能需产品配置更改[121] - 需求大幅增加时，公司满足需求能力可能受供应、制造等因素限制[122] - 公司在美国市场的商业组织资源有限且经验不足，若血库快速部署血小板拦截血液系统，资源可能不足以满足需求[185] - 公司依赖第三方在某些国家营销、销售、分销和维护产品，分销商未达最低购买义务或未准确预测会影响公司财务结果和供应预测[187][189] - 过去公司因某些分销商表现不佳而增长弱于预期，更换分销商可能影响产品收入，且新分销商可能表现不佳[190] - 公司产品在美国是新技术，血库和临床医生对病原体减少系统经验不足，公司可能无法有效商业化产品[191] - 公司成功在美国商业化产品可能需很长时间，期间需建立和维护关系、收集数据并获得行业信任[191] - 公司可能提供采用激励措施，这可能对报告销售产生负面影响[191] 财务相关风险 - 公司预计持续亏损，至少到产品获广泛商业应用，目前血小板和血浆系统的制造成本超产品收入[123] - 公司预计投入研发成本，开发现有产品不同配置、新产品，开展临床和非临床研究等，成本或致亏损期延长[125] - 美国医疗改革对医疗产品定价施压，影响公司利润率；全球经济、信贷和金融市场不利条件，或使客户推迟采购、无法履行付款义务[126][127] - 公司产品在欧洲和独联体国家销售以欧元等非美元货币计价，面临外汇风险，欧元贬值或影响产品收入[128] - 2017年和2018年特朗普政府对俄罗斯实施制裁，若制裁持续或加强，俄罗斯和独联体国家业务或受负面影响，中东和其他产油国未来销售也可能受影响[129] - 特朗普政府加征关税，其他国家报复性征税，或增加公司运营成本、降低毛利率、影响财务结果[130] 临床试验风险 - 临床试验成本高、失败风险大，可能因多种原因延迟，如RedeS研究曾因恶劣天气延迟，且无法确定未来是否延迟[136] - 部分临床试验入组标准窄，影响患者招募速度和成本，无法依据试验中期结果预测最终结果，临床前和临床数据解读差异或影响监管批准[137] 上市后研究风险 - 若产品获批，FDA可能要求进行上市后研究，费用高且需确保资金充足；2019年9月FDA发布血小板细菌风险控制指南，公司需在2021年3月31日前满足要求，否则影响市场潜力[139][141] 红细胞系统开发资金 - 公司红细胞系统开发资金预计大部分来自与BARDA的协议，协议最高可报销约2.012亿美元费用，目前BARDA已承诺约1.032亿美元，剩余约9800万美元资金取决于BARDA是否行使额外选择权[165] 政府合同风险 - 美国政府合同通常包含不利条款，BARDA协议中政府有权单方面审计、终止、修改协议等，可能对公司业务、财务状况和经营成果造成损害[166][167] - 政府合同终止时，公司通常只能收回已发生或承诺的成本（加上部分商定费用）和结算费用，违约终止则无法收回费用，且政府可能对费用提出争议[168] - 政府合同包含额外要求，如特殊会计系统、财务审计、信息披露等，不遵守可能导致责任和协议终止[169][170] - 公司需与第三方签订协议和分包合同以履行BARDA协议义务，谈判耗时且可能无法达成协议，协议需符合BARDA协议条款，否则可能导致违约[171][172] - 公司必须遵守众多与BARDA协议管理和执行相关的法律法规，违反可能导致重大民事和刑事处罚，影响业务[174] - 作为美国政府承包商，公司会计实践需符合相关法律法规，接受定期审计和审查，审计结果可能调整成本和费用，发现不当或非法活动将面临处罚[175] 制造相关风险 - 公司制造血小板和血浆系统的设施