公司人员调整 - 2020年3月2日公司宣布裁员43人，约占员工总数60%，以聚焦BOXR1030项目和BOXR平台[18] - 截至2019年12月31日，公司有72名员工，约63%拥有医学博士、哲学博士或其他高级学位，2020年3月计划裁员43人（约60%）以专注BOXR1030项目[197] 公司财务状况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为3740万美元，贷款和担保协议下可用借款为1500万美元，预计现有资金不足以支持至少未来12个月的运营费用和资本支出需求[24] - 自2014年3月成立以来，公司通过向风险投资机构等出售优先股筹集7730万美元[35] - 截至2019年12月31日，公司从西雅图遗传学公司获得2500万美元预付款和1820万美元研发资金，还根据终止协议获得760万美元研发成本补偿[35] - 2018年4月3日，公司完成首次公开募股，发行577万股普通股，每股发行价12美元，净收益约6150万美元；同时与西雅图遗传学公司完成500万美元普通股私募配售[36] - 2018年4月25日，公司根据承销商部分行使超额配售权，额外发行21.5万股普通股，每股发行价12美元，额外净收益240万美元[36] - 2019年4月1日，公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，允许不时出售最高1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券等[37] - 2019年4月1日，公司与考恩公司签订销售协议，可通过其不时出售最高5000万美元的普通股，截至2019年12月31日未出售[38] - 2020年3月19日，公司与林肯公园资本基金签订购买协议，可向其出售最高2500万美元的普通股，已向其发行726382股普通股作为承诺费[39] - 2018年4月3日，公司完成首次公开募股，发行并出售5,770,000股普通股，发行价每股12美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，净收益约6150万美元，同时完成500万美元普通股私募[201] - 2018年4月25日，公司按首次公开募股价格每股12美元额外发行并出售215,000股普通股，扣除承销折扣和佣金后，额外净收益240万美元[201] BOXR1030项目进展 - BOXR1030表达GPC3靶向嵌合抗原受体并整合GOT2，临床前研究显示其T细胞在低氧和低葡萄糖条件下增殖能力优于对照GPC3特异性CAR - T细胞，体内实验中治疗动物实现肿瘤完全消退，公司计划在2020年底提交IND申请[25] - 公司保留BOXR1030和ACTR707项目的全球商业权利，计划在美国建立自己的商业组织，美国以外市场可能使用战略合作伙伴或建立自己的商业基础设施[33] - 2019年11月公司公布BOXR1030临床前数据，体外实验显示其T细胞在低氧和低葡萄糖条件下增殖能力优于对照GPC3+ CAR - T细胞[70] - 体内实验中BOXR1030活性优于亲本CAR - T，治疗动物实现肿瘤完全消退[75] - 公司正在进行BOXR1030的GMP病毒和T细胞工艺开发、活性临床前表征和初步安全性研究，计划2020年底向FDA提交新药研究申请[78] ACTR707项目进展 - ACTR707与曲妥珠单抗治疗晚期HER2 +实体瘤癌症的1期试验（ATTCK - 34 - 01）中，首批队列5名患者完成入组，3名患者接受治疗且无剂量限制性毒性，最终3名患者因疾病进展退出试验[27] - ACTR707与利妥昔单抗治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期试验（ATTCK - 20 - 03）中，1 - 4队列探索了2500万至8000万ACTR707 + T细胞的剂量范围，首次反应评估时完全缓解率为40%（20名患者中的8名）[29] - 公司将结束ACTR707的临床试验，包括与利妥昔单抗联合治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的1期试验（ATTCK - 20 - 03）和与曲妥珠单抗联合治疗晚期HER2 +实体瘤癌症的1期试验（ATTCK - 34 - 01）[19][26] 公司合作情况 - 公司与西雅图遗传学公司的合作协议于2020年1月16日终止，原因是对复发或难治性多发性骨髓瘤目标疗法的优先级调整及资源分配需求[30] - 2015年6月公司与西雅图遗传学公司达成合作协议，以识别、研究、开发和商业化新型抗体偶联ACTR疗法[95] - 截至2019年12月31日，公司收到合作协议项下2500万美元预付款、500万美元B轮优先股融资股权投资和1820万美元研发资金[98] - 2020年1月16日，公司与Seattle Genetics宣布终止合作协议下的ATTCK - 17 - 01一期临床试验及其他研究活动，Seattle Genetics支付公司575万美元并转让831,847股公司普通股[99][100] - 2014年公司与新加坡国立大学和圣裘德儿童研究医院签订许可协议，2014年支付0.1万美元，需支付逐年递增的许可维护费和低个位数百分比的分层特许权使用费[101][102] - 公司可能需支付最高550万新加坡元（2019年12月31日约合410万美元）的一次性临床和监管里程碑款项，截至2019年12月31日已支付0.1万美元[103] 公司技术与专利 - 公司是一家专注于开发实体瘤治愈性细胞疗法的生物制药公司，拥有BOXR和ACTR等专有技术[17] - 公司认为CAR - T疗法在实体瘤癌症中展示安全性和有效性更具挑战性，其BOXR平台旨在改善T细胞功能以更有效靶向和杀死癌细胞[21] - 公司致力于为ACTR和BOXR技术建立强大的专利保护和商业秘密，2018年12月美国专利商标局授予“770专利”，该专利涵盖ACTR技术的设计和使用[34] - 公司BOXR平台可发现与嵌合靶向受体共表达的新转基因，以改善T细胞在肿瘤微环境中的功能[62] - 公司生成超一百个BOXR候选药物，筛选出能克服肿瘤微环境挑战、保持特异性和耐受性的候选药物[69] - 公司为BOXR技术平台申请专利保护，已完成多项专利申请[81] - 公司在AU、EP、JP、US、SG和ZA获得ACTR技术许可专利组合中的授权专利，2018年12月美国专利商标局授予美国专利10,144,770[82] - 若ACTR核心专利家族和BOXR家族有专利获批，其20年有效期预计分别于2034年和2039年到期[91] - 公司商标组合目前在中国、EUTM、日本、新加坡和美国以及WIPO根据马德里议定书注册[94] 公司战略目标 - 公司战略目标包括推进BOXR1030进入临床开发、扩大实体瘤产品候选管线、建立制造能力、建立商业化和营销能力[42] 公司面临的竞争与监管 - 公司面临来自开发先进T细胞疗法和其他肿瘤疗法的组织的直接竞争，如CARsgen Therapeutics、Roche/Chugai等[107] - 美国联邦、州和地方政府以及其他国家和司法管辖区广泛监管药品的研发、生产、销售等环节，获取监管批准需耗费大量时间和资金[109][111] - 美国公司候选产品作为生物制品受《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法案》监管，违规可能面临多种制裁[112] - 在美国申请销售和分销新生物制品需完成非临床实验室测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等多个步骤[113] - 生物制品候选产品在人体测试前需进行非临床测试，结果等信息作为IND提交给FDA，IND在收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[114] - 支持BLA的临床试验需在合格主要研究者监督下按照GCP要求进行，试验方案及修正案需作为IND一部分提交给FDA[118] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能需额外研究[121] - 若FDA批准产品候选药物的生物制品许可申请（BLA），可能要求公司进行额外临床试验，即4期临床试验[123] - 提交BLA后，FDA有60天进行初步审查以决定是否受理，标准申请初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[130] - 若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查过程和目标日期可延长3个月[130] - 收到完整回复信后重新提交的申请分为1类和2类，FDA审查1类需2个月，审查2类需6个月[132] - 若产品用于治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足医疗需求，FDA可指定其进行快速通道审查[137] - 若产品能证明相比现有疗法有实质性改善，可被指定为突破性疗法[138] - 申请再生医学先进疗法指定，FDA有60个日历日确定产品是否符合标准[139] - 若产品治疗严重疾病且获批后能显著改善安全性或有效性，FDA可指定其进行优先审查，将审查目标时间从10个月缩短至6个月[140] - 若产品对替代终点或中间临床终点有影响且可能预测临床获益，FDA可给予加速批准[141] - 美国罕见病或罕见病状况指影响少于20万美国人或影响超20万人但开发和供应生物制品成本无法从美国销售中收回的情况[152] - 孤儿药指定可使公司获得税收抵免和7年市场独占权，独占期从产品获批上市日起算[153] - 生物仿制药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA需在参照产品获批12年后才可批准生物仿制药[158] - 儿科研究需按规定提交数据和计划，FDA可批准延期或豁免部分儿科数据提交[160][162] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[163] - 新生物制品专利可根据Hatch - Waxman修正案获得最长5年的专利期限延长，且从产品获批日起总期限不超14年[164] - 加速批准途径常用于疾病病程长、需长时间衡量预期临床获益的情况，获批后需进行上市后确证性研究[144][145] - 产品获批上市后，需遵守常规上市后监管要求，包括报告不良反应、更新安全和疗效信息等[146] - 生物制品可能需进行官方批次放行，制造商需对每批产品进行测试并向FDA提交样品和报告[147] - 欧盟药品批准需完成非临床研究和临床试验，提交上市授权申请并获相关当局批准[165] - 欧盟临床试验新法规最早2020年末生效，将简化和优化临床试验审批[168] - 欧盟集中程序评估上市许可申请（MAA）最长210天，特殊情况加速评估可减至150天[171] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[173] - 欧盟上市许可原则上有效期5年，续期后无限期，除非有特殊情况再续5年[174] - 产品获批后需遵守欧盟药品生产、营销等一系列严格规定[175] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方审查严格[176] - 为确保产品报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[178] - 各国政府实施成本控制计划，可能限制公司产品销售收入[179] - 欧盟各国定价和报销方案差异大，新产品进入面临高壁垒[181] - 公司与医疗相关方的安排受欺诈、反回扣等法律和法规约束[182] 公司场地租赁 - 公司企业总部位于马萨诸塞州剑桥市，租赁约33,500平方英尺的办公和实验室空间，租约始于2015年7月，2023年4月到期[199] 相关法案影响 - 《平价医疗法案》规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制品的实体征收年度不可抵扣费用，按其在某些政府医疗保健计划中的市场份额分摊[190] - 《平价医疗法案》将医疗补助计划的资格标准扩大，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[190] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任扩大，提高了品牌药和仿制药的最低回扣，修订了“平均制造商价格”的定义，将回扣责任扩大到参加医疗保险优势计划的个人的处方[190] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗保险D部分覆盖缺口期间，需为符合条件的受益人提供适用产品协商价格50%的销售点折扣（2019年1月1日起根据《2018年两党预算法案》提高到70%）[190] - 《2011年预算控制法案》触发对多个政府项目的自动削减，包括每个财政年度医疗保险向供应商付款最高削减2%，该措施于2013年4月生效，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2029年[193] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[193] 公司信息披露 - 公司互联网地址为www.unumrx.com[206] - 公司10 - K表年度报告、10 - Q表季度报告、8 - K表当期报告等文件会在提交给美国证券交易委员会后尽快在公司网站“投资者”板块免费提供[206] - 公司提交给美国证券交易委员会的文件也可通过美国证券交易委员会的交互式数据电子应用系统访问[206] - 公司证券文件中的所有声明均截至文件日期，除非法律要求，公司不承担更新声明或文件的义务[206] - 投资者在决定是否投资公司普通股前，应仔细考虑10 - K表年度报告中的风险因素等信息[208] - 若报告中提及的风险发生，公司业务、财务状况、经营成果和未来增长前景可能受到重大不利影响[208] 其他项目进展 - 公司此前已宣布结束ACTR087的临床试验，预计在今年剩余时间和2021年初完成这些1期试验[19]