公司临床阶段候选药物情况 - 公司临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、AMG 594、reldesemtiv和CK - 274[13] 研发费用变化 - 2019年研发费用为8610万美元，2018年为8910万美元[29] 公司合作协议收益 - 公司与安进的合作协议中，公司有资格获得超过6亿美元的潜在额外商业化前和商业化里程碑付款及分级特许权使用费[34] - 根据当前安斯泰来协议，公司有资格获得与合作产品开发和商业发布相关的里程碑付款以及销售里程碑付款[57] 公司对omecamtiv mecarbil投资及权益 - 公司对omecamtiv mecarbil的3期开发计划共同投资4000万美元，可获得安进最高4%的额外特许权使用费及在北美机构护理环境中共同推广的权利[35] 各候选药物临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正进行GALACTIC - HF和METEORIC - HF两项3期临床试验[14] - AMG 594正进行1期研究评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学[15] - reldesemtiv与安斯泰来合作进行了多项2期和1b期临床试验，公司正与安斯泰来讨论修改合作协议条款[16][17] - CK - 274已完成1期研究，2020年第一季度开始在梗阻性肥厚型心肌病患者中进行2期临床试验[18] - GALACTIC - HF试验招募超8200名有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭患者，分布在35个国家的900多个地点[38] - GALACTIC - HF患者约40%来自美国、加拿大、西欧、南非和澳大拉西亚，33%来自东欧和俄罗斯，19%来自拉丁美洲，8%来自亚洲，约25%的患者在随机分组时正在住院[39] - 预计GALACTIC - HF的topline结果在2020年第四季度公布[44] - METEORIC - HF计划在9个国家招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，患者按2:1随机分配到omecamtiv mecarbil或安慰剂组[44] - AMG 594的1期研究设计包括多个单次递增剂量队列和三个多次递增剂量队列，每个队列有8名健康受试者[46] - CK - 274的1期临床试验数据支持其进入梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的2期临床试验，REDWOOD - HCM于2020年第一季度开始并将持续至2020年[49] - 2018年6月公司公布reldesemtiv治疗SMA的2期临床研究数据，两个队列各36名II、III或IV型患者口服8周后，6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著增加[63] - FORTITUDE - ALS试验入组458名符合条件的ALS患者，按1:1:1:1随机分组，分别接受150mg、300mg、450mg的reldesemtiv或安慰剂，每日口服两次，持续12周[68] - 2019年5月公布FORTITUDE - ALS结果，12周给药后主要终点预测缓慢肺活量变化未达到预先指定剂量反应关系的统计学显著性（p = 0.11）[69] 公司企业战略 - 公司企业战略包括推进肌肉相关专有研究项目、推进下一代化合物临床开发、开展新型药物临床开发、与患者社区合作和完善公司运营[23] 公司研发活动分类 - 公司研发活动分为心肌收缩力项目和骨骼肌收缩力项目，还开展肌肉功能障碍的新型治疗研究[28] 公司与安斯泰来战略联盟情况 - 公司与安斯泰来的战略联盟包括联合研究项目，专注于发现更多下一代骨骼肌激活剂[53] - 公司和安斯泰来原则上同意修订合作条款，公司将获得FSTAs的开发和商业化独家控制权，安斯泰来将支付部分利地塞米替在ALS的第三方3期开发成本[60] - 预计公司将与安斯泰来就修订条款达成最终协议，但在此之前，现有协议仍按当前条款有效[61] reldesemtiv孤儿药称号情况 - 2017年FDA授予reldesemtiv治疗SMA孤儿药称号，2019年授予治疗ALS孤儿药称号；2019年7月EMA授予reldesemtiv治疗SMA孤儿药产品称号，2020年3月授予治疗ALS孤儿药产品称号[62] FDA对reldesemtiv治疗SMA反馈 - 2019年1月FDA反馈6分钟步行距离是reldesemtiv治疗有行走功能SMA患者潜在注册项目可接受的主要疗效终点，并建议增加全球功能量表作为次要终点[66] 公司里程碑付款情况 - 2018年10月公司宣布CK - 601进入IND启用研究，触发Astellas向公司支付200万美元里程碑付款[75] 公司专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有、共同拥有或授权91项已授权美国专利、460多项各外国司法管辖区已授权专利以及230多项额外待决美国和外国专利申请[79] - 公司针对肌肉生物学靶点的药物候选物中，omecamtiv mecarbil美国专利2027年到期，骨骼肌肌节激活剂美国专利2031年到期，除非延期或调整[80] - 若药物候选物获批，公司可根据联邦法律申请一项涵盖获批药物的美国专利期限延长，最长可额外延长5年[81] 公司与Astellas研究项目情况 - 公司与Astellas的研究项目原则上同意延长至2020年，目前骨骼肌激活剂研究集中在疾病和肌肉功能临床前模型的转化研究以及激活骨骼肌肌节的其他机制的临床前研究[77] 美国FDA药物上市流程及规定 - 美国FDA规定药物上市前需完成临床前测试、提交新药研究申请（IND）、开展临床试验、提交新药申请（NDA）等流程，IND在FDA收到30天后自动生效[93][95] - 临床试验分三个阶段，Phase 3通常涉及几百到几千人，持续时间比Phase 2长[96] - 美国FDA认定罕见病是影响少于20万个体的疾病或病症，获孤儿药认定的药物获批后有7年排他期[105][106] - 公司需将临床试验结果纳入公共数据库，否则可能面临重大民事罚款[99] - 若公司明知故犯接收未遵守隐私法的医疗信息，可能面临重大处罚[100] - 公司提交的NDA可能被FDA拒绝或要求补充数据，获批后若不满足监管要求可能被撤回批准[101][102] - 满足FDA等监管机构的规定通常需数年，时间因药物类型、复杂性和新颖性而异[103] - 公司及其合作伙伴生产或分销的药物需持续接受监管，包括记录保存和不良反应报告，违反规定可能面临法律或监管行动[108] - 公司可能受美国联邦和州医疗保健法规影响，违反这些法律可能面临重大民事、刑事和行政处罚[109] 公司员工数量 - 截至2019年12月31日，公司有156名全职员工[119] 公司运营亏损情况 - 公司自1997年成立以来，每年普遍产生运营亏损，预计未来至少几年亏损会增加[124] 公司资金情况 - 公司认为现有现金、现金等价物、短期投资及投资利息至少能满足未来12个月预计运营需求[126] - 公司未来运营需要大量额外资金，可能通过战略联盟、股权或债务融资等方式筹集[127] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2019年12月31日，公司已修复2018年12月31日确定的财务报告内部控制重大缺陷[132] 公司债务情况 - 截至2019年12月31日，公司总债务本金为1.83亿美元，其中定期贷款4500万美元，2026年票据1.38亿美元[136] - 公司债务可能限制运营现金流，带来多种负面影响，债务协议中的契约也会限制业务和运营[135][139] - 若公司无法偿还债务或违反契约，贷款人可对抵押品采取行动，还会征收5.0%的罚款[142] 公司市场竞争情况 - 公司在制药、生物技术等细分市场面临激烈竞争，众多竞争对手资源更丰富[113] - 公司药物omecamtiv mecarbil获批后将与多种治疗心力衰竭的药物竞争[116] - 公司药物reldesemtiv获批治疗ALS、SMA等疾病时将面临多种竞争[117][118] 公司药物开发不确定性 - 公司目前没有可销售的药物，且至少几年内不会有可推向市场的药物，也不确定能否开发或获批上市药物[143] - 公司临床开发的药物候选物包括omecamtiv mecarbil和reldesemtiv，但不确定临床开发是否成功、能否获批商业化等[143] 公司暂停药物开发情况 - tirasemtiv的BENEFIT - ALS和VITALITY - ALS临床试验未达到主要疗效终点，2017年11月公司暂停其开发[147] 药物临床试验不良结果 - reldesemtiv在COPD的2期临床试验和老年行动受限受试者的1b期临床试验未显示疗效[148] - omecamtiv mecarbil临床试验中观察到胸部不适、心悸、头晕等不良事件[155] - 多个评估其他化合物治疗ALS的3期临床试验失败，提示reldesemtiv治疗ALS的临床开发项目失败风险增加[158][159] 临床试验风险 - 临床试验费用高昂、耗时且易延迟，公司不确定计划的临床试验能否按时开始、完成或是否需要重组[160][163] - 临床试验的开始和完成可能因多种因素延迟或受阻，如获取监管批准延迟、患者招募缓慢等[160][162] 公司临床开发依赖情况 - 公司临床开发活动依赖患者招募，若遇困难可能导致试验延迟或受不利影响，影响因素包括患者资格标准、所需患者数量等[164][165] - 公司依靠安进进行omecamtiv mecarbil的开发和商业化，安进拥有全球独家许可，负责临床试验、监管审批等工作[169][170] - 若安进放弃omecamtiv mecarbil的开发或商业化，公司需寻找新合作伙伴或自行承担相关工作，否则可能损害业务[172][173] - 公司依靠安斯泰来进行reldesemtiv的开发和商业化，安斯泰来拥有独家许可，负责临床试验、监管审批等工作[174][175] - 若安斯泰来放弃reldesemtiv的开发或商业化，公司需寻找新合作伙伴或自行承担相关工作，否则可能损害业务[177] - 公司药物开发依赖战略联盟，若无法维持或建立新联盟，可能需限制、延迟或终止开发项目，或自行承担费用[178][179][182] - 公司依赖合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳或失去合作，可能影响产品候选药物的审批和商业化[188] 公司未来资金需求影响因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验进度、监管审批成本、制造和商业化能力建设等多个因素[185] 公司资金获取及项目影响 - 在产生足够产品收入前，公司预计主要通过战略联盟和其他融资方式满足资金需求，若无法获得资金，可能需延迟、缩减或取消项目[186] 药物开发成本及资金需求 - 药物开发成本高昂，若公司自行承担开发或商业化费用，需筹集额外资金用于临床试验、扩大开发能力等方面[184] 公司历史错误情况 - 2013年6月BENEFIT - ALS试验中，编程错误使58名本应接受tirasemtiv治疗的患者接受了安慰剂，为维持试验统计效力，协议允许额外招募180名患者，使总患者数达680名[190] - 2016年9月30日季度末，公司确定临床研发费用会计核算存在错误，对相关费用、应计账户和财务披露进行重述[190] 公司依赖CRO情况 - 公司依赖CRO进行临床试验，CRO活动可能无法按时或令人满意完成，若CRO未按约定执行，公司收集损害赔偿的能力可能受限[189][190] 公司生产依赖情况 - 公司无制造能力，依赖战略合作伙伴和合同制造商生产临床试验材料，未来也将依赖合同制造商进行潜在药物的开发和商业化[191][192] 合同制造商相关风险 - 合同制造商需通过预批准检查，获批后还需接受定期突击检查，若未通过或未保持合规，可能导致生产中断、临床试验延迟等问题[194] 公司药物候选机制不确定性 - 公司药物候选机制未经证实，不确定能否开发出具有商业价值的药物，竞争对手类似机制药物的问题可能影响公司药物开发[200][201][202] 公司知识产权保护情况 - 公司的成功很大程度取决于能否获得和维持药物候选、化合物和研究技术的知识产权保护[203] - 获得和执行生物制药专利成本高、耗时长且复杂，公司可能无法以合理成本及时完成相关工作[205] - 由于专利相关法律标准不断演变，公司现有专利的执行以及未来专利的获得和执行存在不确定性[206] - 公司可能无法在全球保护知识产权，在国外保护知识产权可能面临困难，这可能严重损害公司业务前景[209] 公司产品商业化影响因素 - 公司产品商业化成功与否部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销额度，且报销政策因支付方而异，获取过程耗时且成本高[112] 2026年票据对公司收购影响 - 2026年票据和契约中的某些条款可能使第三方收购公司更困难或昂贵[141]