财务数据关键指标变化 - 2014 - 2018年公司营业收入分别为4762万欧元、6166万欧元、9084万欧元、11909万欧元、14537万欧元，2018年换算成美元为16653万美元[25] - 2014 - 2018年公司净亏损分别为24012万欧元、44674万欧元、114531万欧元、147693万欧元、166076万欧元，2018年换算成美元为190256万美元[25] - 2014 - 2018年公司基本和摊薄后每股亏损情况：2014年为1.49欧元，2015年为2.08欧元，2016年为4.68欧元，2017年为5.97欧元，2018年为5.74欧元，2018年换算成美元为6.58美元[25] - 2014 - 2018年用于计算每股收益的基本和摊薄股份数分别为16086247股、21522342股、24454850股、24757176股、28924976股[25] - 2014 - 2018年公司现金及现金等价物分别为114583万欧元、323381万欧元、256473万欧元、137880万欧元、122770万欧元，2018年换算成美元为140645万美元[27] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损和储备为4.21亿欧元[31] - 公司自2002年成立以来每年均出现净亏损，2016 - 2018年净亏损分别为1.145亿欧元、1.477亿欧元和1.661亿欧元[31] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1.228亿欧元，预计2019年第四季度现金短缺，存在能否持续经营的重大疑问[37] - 截至2016、2017和2018年12月31日，法国研发税收抵免（CIR）分别为720万欧元、930万欧元和1080万欧元[189] - 自成立至2018年12月31日，公司获得法国创新署OSEO的创新有条件预付款共计620万欧元[190] - 2014年10月公司ADS在纳斯达克首次公开募股价格为每股21.64美元，2018年价格范围为3.60 - 26.98美元[201] - 2018年公司普通股价格范围为7.59 - 47.38欧元[201] - 截至2018年12月31日，公司已发行并流通的普通股为30,157,777股[209] 公司持续经营相关情况 - 公司预计未来将继续产生重大费用和增加运营亏损，费用增加的情况包括寻求产品候选药物的监管和营销批准等多项活动[34] - 公司独立注册会计师事务所的报告包含对公司持续经营能力存在重大疑问的解释段落[41] 证券发行与股本相关规定 - 法国商法典规定，除非发行股份少于已发行股本的10%，否则证券发行价格折扣不得超过巴黎泛欧交易所前三个交易日成交量加权平均交易价格的5%；2018年6月22日股东大会授权董事会在投资者符合特定条件时，可将股本增加至已发行股本的20%，此时证券发行价格折扣不得超过交易营销开始前三十个交易日中连续五个交易日平均交易价格或前一日加权平均交易价格的15%[43] - 公司增加股本需经股东大会批准，董事会未经股东批准可能无法发行额外普通股[42] 法规合规要求 - 公司需根据萨班斯 - 奥克斯利法案第404节，每年提供管理层关于财务报告内部控制有效性的报告，独立注册会计师事务所也需对此进行报告[44][45] - 作为美国上市公司，公司需遵守多项法规，合规成本增加，可能影响吸引和留住高管及董事会成员[50] - 作为美国和法国上市公司，信息披露和合规受两套规则影响，可能导致合规不确定性和成本增加[56] 产品研发与临床试验情况 - 2015年11月启动Viaskin® Milk治疗牛奶诱导嗜酸性食管炎的IIa期临床试验，结果于2018年12月和2019年2月公布；2018年9月公布Viaskin® rPT额外I期临床试验结果[49] - 2017年10月，PEPITES试验公布顶线结果，活性组与安慰剂组的反应率差异的95%置信区间未达到试验统计分析计划中提出的15%下限[60] - 2018年10月，公司向FDA提交了Viaskin® Peanut用于治疗4至11岁儿童花生过敏的生物制品许可申请（BLA）[62][77] - 2018年12月，公司因FDA对生产程序和质量控制的额外数据需求，自愿撤回Viaskin® Peanut的BLA [62][77] - 公司预计在2019年第三季度为Viaskin® Peanut的BLA提交汇编所需信息，但无法保证BLA会被受理、获批或无需进行额外临床试验[62][77] - 超过1000名人类患者参与了Viaskin® Peanut和Viaskin® Milk产品候选药物的超10项临床试验，以评估其治疗花生过敏和牛奶过敏的安全性和有效性[127] 研发与商业化风险 - 生物制药产品开发资本密集，公司未来资本需求取决于多项因素，包括临床前研究、临床试验、销售营销、研发项目等成本[47] - 公司依赖Viaskin®技术产品的成功开发、监管批准和商业化，但不能确保Viaskin® Peanut、Viaskin® Milk等产品能成功获批和商业化[57][59] - 临床前测试和临床试验漫长、昂贵且结果不可预测，可能出现延迟或失败，不利结果可能影响公司业务和财务状况[63] - 临床测试和试验面临产品无效、有毒副作用、结果不显著等风险[64] - 公司临床试验采用口服食物激发程序，可能引发严重或危及生命的过敏反应，影响临床开发进度并使公司承担责任[69] - 公司临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，包括产品有效性不足、资金不足、监管要求变化等[70][71][72] - 若产品候选药物未获FDA批准，公司无法在美国商业化销售[76] - 若未遵守FDA等监管要求，公司可能面临临床试验或商业化延迟、产品召回、罚款等后果[75] - 公司产品候选药物获FDA批准过程复杂、耗时数年且需大量资源，获批时间无法预估[78] - 公司在欧盟和其他司法管辖区销售产品候选药物需获单独营销批准并遵守不同监管要求，审批程序因国家而异[83] - 若公司未在预期时间内实现项目开发和商业化目标，产品候选药物商业化可能延迟，业务将受损害[89] - 产品候选药物即便临床试验成功，也可能因未获监管批准、受他人专利限制等原因无法商业化[98] - 产品即便商业化，也可能因临床疗效、标签、竞争优势、医保覆盖和价格等因素不被市场接受[109][110] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方供应临床试验和产品制造所需原材料，供应可能减少或中断[90] - 公司目前仅Sanofi S.A.一家活性药物成分制造商，若其无法及时供应，临床试验可能延迟[92] - 公司预计依赖第三方制造商供应商业产品，依赖第三方存在监管合规、协议违约等风险[93] - 公司依赖第三方进行临床试验和数据收集分析，第三方表现不佳可能导致成本增加和延迟[96] - 公司拟与第三方合作销售和营销产品，外包存在无法控制活动和人员、销售不力、产生纠纷及成本意外等风险[103] 行业竞争与政策影响 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临资源和经验更丰富的竞争对手，如Aimmune、Sanofi等[111][114] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的举措，可能影响公司产品定价、市场接受度、营收和盈利能力[116] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）部分条款未完全实施且面临挑战，其变化影响公司业务[118] - 《2011年预算控制法案》和《2012年美国纳税人救济法案》要求削减对某些医疗服务提供商的医保支付[120] - 特朗普政府提出降低药价和减少患者自付费用的计划，部分措施已开始征求意见或实施[120] - 美国联邦和州层面以及国际上的定价压力将持续并可能增加，这可能使公司难以以可接受的价格销售未来获批的潜在产品[123] - ICER计划在2019年4月发布一份评估花生过敏治疗方法（包括Viaskin® Peanut和竞争产品候选药物）的临床有效性和价值的报告，其结果可能影响公司声誉和财务状况[126] 产品相关特殊情况 - 公司的Viaskin® Peanut和Viaskin® Milk在儿科人群开发中获FDA快速通道指定，Viaskin® Peanut在儿童治疗中获突破性疗法指定[79][80] - Viaskin®产品候选药物目前仅能满足研究和临床试验规模，尚无商业规模生产能力，且依赖单一供应商[100][101] - 生物制品受《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）监管，获批产品有12年排他期，但可能因国会行动等缩短[107][108] 公司运营与管理风险 - 公司内部财务报告控制测试可能发现重大缺陷或重大弱点，若无法及时补救，可能导致股价下跌、受监管机构制裁或调查[53] - 公司或第三方可能受地震等自然灾害影响，现有业务连续性和灾难恢复计划可能不足[95] - 若公司或合作方获营销批准的产品候选药物违反监管要求，可能面临市场限制、撤回及处罚[86] - 公司与第三方的业务安排需遵守医疗保健法律法规，否则可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[135] - 监管要求、FDA指南或欧洲监管机构指南的变化，或临床试验中的意外事件，可能导致临床试验方案变更或增加额外要求，从而增加成本并延迟开发时间表[136] - FDA和其他监管机构严格监管处方药的促销宣传，若公司被发现不当推广标签外用途，可能面临重大责任[138] - 法国药品和健康产品安全局仅授予公司在Bagneux工厂进行质量控制活动的制药机构地位，公司无法在法国制造或直接销售产品候选药物[139] - 公司打算将PCS制造商地位扩展到所有制造业务，并寻求“exploitant”地位以在法国直接销售产品[140] - 未能延长或获得PCS状态会影响产品生产和营销，损害业务、收益、财务状况和增长前景[141] - 除Viaskin®花生和牛奶产品外，其他产品开发项目需大量资金且可能失败[143] - 若无法与战略合作伙伴达成合作，公司可能无法成功开发产品并获得有意义的收入[144] - 合作协议存在风险，可能无法有效开发或商业化产品[145][146] - 公司发展和扩张可能面临管理困难，导致基础设施薄弱、运营失误等问题，影响财务表现[177] - 公司依赖关键人员，若失去关键人员且无法吸引新人员，会对业务产生重大不利影响[178] 知识产权相关风险 - 若不能充分保护专有权利，公司竞争力可能下降[149] - 获得和维护专利组合需大量费用和资源，不支付费用或不遵守要求可能导致专利失效[151] - 生物制药专利和专利申请涉及复杂法律和事实问题，可能影响专利地位[154] - 2011年《美国发明法案》对美国专利法有重大改变，2013年3月16日部分条款生效，可能影响公司获得、执行和捍卫专利的能力[158] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损[160] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法有效执行权利[162] - 公司在外国司法管辖区执行专利权可能产生大量成本，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[165] - 第三方可能对公司开发的发明主张所有权或商业权利，若协商或诉讼失败，会影响公司利用发明的市场潜力[166] - 公司员工或顾问可能被指控不当使用或披露机密信息、盗用商业秘密，诉讼可能导致损失和成本增加[167] - 生物制药行业知识产权诉讼多，公司可能面临第三方诉讼，若侵权需支付高额赔偿或寻求许可[168] 员工与股份分配 - 截至2018年12月31日，公司有315名全职员工，预计将大幅增加员工数量和业务范围[177] - 法国法规限制公司向员工和经理分配的免费股份比例为公司股本的10%，目前已接近上限[179] 法律诉讼相关 - 2019年1月15日，美国新泽西州地方法院收到一起集体诉讼投诉[185] - 原告代表2018年2月14日至12月19日期间购买公司证券的所谓集体诉讼，公司认为指控无价值并将积极辩护[186] - 公司面临类似诉讼风险，可能导致大量成本并分散管理层注意力和资源[187] 其他风险与情况 - 公司可能因未能遵守创新赠款协议的合同义务而被迫提前偿还620万欧元有条件预付款[190] - 公司面临外汇风险，目前未进行套期保值交易，欧元兑美元升值可能对收入和盈利增长产生负面影响[192] - 公司高管、董事、5%以上大股东及关联实体合计实益拥有约55.6%的普通股[203] - 非法国居民及受非法国居民控制的法国实体，对公司投资超1500万欧元且收购至少10%股本或投票权时需向法国央行申报[212] - 拥有欧盟成员国或欧洲经济区协议缔约国受监管市场上市公司95%投票权的股东，有权在要约收购后强制挤出少数股东[212] - 公司与欧盟公司合并需董事会批准及出席会议股东三分之二多数投票同意[212] - 公司股东授予董事会增加股本或发行证券的广泛授权，可作为应对要约收购的防御措施[212] - 公司股东对现金发行证券有优先认购权，可在股东大会上以三分之二多数投票或个别股东放弃[212] - 公司董事会成员空缺时，董事会有权任命新成员，需经下次股东大会股东批准[212] - 公司董事会会议需至少半数董事亲自或通过视频、电话会议出席，年度结账决策除外[212] - 公司修改与董事人数、选举和罢免相关的章程细则，需出席会议股东三分之二多数投票通过[213] - 公司作为外国私人发行人，豁免美国证券法部分规则，向美国证券交易委员会提交信息少于美国公司[219] - 公司未来可能失去外国私人发行人身份，或导致大量额外成本和费用[221] - 外国私人发行人身份每年在发行人最近完成的第二个财季的最后一个工作日确定，下次确定时间为2019年6月30日[221] - 文档中出现数字43，但未明确其含义[222] 股价波动情况 - 2018年12月，公司自愿撤回Viaskin® Peanut的生物制品许可申请（BLA），ADS价格大幅下跌[184] 保险情况 - 公司目前临床试验的产品责任保险年度累计限额为1500万欧元[188]