财务数据关键指标变化 - 2017 - 2019年公司净亏损分别为1.477亿欧元、1.661亿欧元和1.536亿欧元[36] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损和储备为4.05亿欧元[36] - 2015 - 2019年研发费用分别为3.4234亿欧元、7.8828亿欧元、10.5232亿欧元、10.7171亿欧元和10.1497亿欧元[30] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1.72027亿欧元[31] - 2020年第一季度公司发行所得净收益为1.364亿欧元[45] - 公司自2002年成立以来每年均有净亏损[36] 财务状况与资金需求 - 公司预计当前现金及现金等价物足够支撑运营计划至2021年第一季度[45] - 公司预计未来将继续产生重大亏损和增加运营费用[38] - 公司可能通过多种方式筹集未来资金，但无法保证能实现融资目标[46] - 生物制药产品开发资本密集，未来资本需求受FDA对ViaskinTM Peanut的批准、商业化活动成本等诸多因素影响[57] - 公司预计在产生大量持续收入前，通过股权或债务融资、合作、许可和开发协议等满足未来现金需求，但金融市场不确定性使融资更困难[59] 法规合规要求 - 法国商法典规定，除非发行股份少于已发行股本的10%，否则发行证券的价格折扣不得超过泛欧巴黎证券交易所前三个交易日成交量加权平均交易价格的5%；若投资者符合特定类别，董事会获授权增加最多达已发行股本30%的股份时，发行价格折扣不得超过交易营销开始前三十个交易日中连续五个交易日平均交易价格或前一日加权平均交易价格的15%[51] - 公司需按萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求，每年提供管理层关于财务报告内部控制有效性的报告，评估需披露识别出的重大缺陷[53] - 公司独立注册会计师事务所也需按第404节要求，报告公司财务报告内部控制的有效性，若不满意控制水平可能出具不利报告[54] - 若无法证明财务报告内部控制有效，或会计师事务所无法发表有效意见，会导致股价下跌，还可能面临监管机构制裁或调查，限制未来进入资本市场的机会[55] - 萨班斯 - 奥克斯利法案要求公司维持有效的财务报告内部控制和披露控制程序，测试可能发现重大缺陷，影响股价和业务[62][63] - 作为美国和法国上市公司，信息披露和遵守两套规则会带来合规不确定性和更高成本[66] - 作为美国上市公司，公司需承担大量法律、会计等费用，遵守多项法规会增加合规成本，分散管理层注意力[61] ViaskinTM Peanut生物制品许可申请情况 - 公司ViaskinTM Peanut生物制品许可申请（BLA）目标行动日期为2020年8月5日[44] - 公司ViaskinTM Peanut的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审查，目标行动日期为2020年8月5日，但提交额外信息可能延长该日期[68][74] - 2018年10月公司向FDA提交ViaskinTM Peanut的BLA，同年12月自愿撤回；2019年8月再次提交，10月FDA接受审查[74] - 2020年2月FDA宣布于5月15日召开咨询委员会会议讨论ViaskinTM Peanut的BLA，3月16日因FDA提出疗效相关问题，会议不再按原计划进行[74] - 2018年10月公司向FDA提交ViaskinTM Peanut生物制品许可申请（BLA），12月自愿撤回，2019年8月再次提交，10月FDA接受审查，目标行动日期为2020年8月5日[90] - 2020年2月FDA宣布于5月15日召开咨询委员会会议讨论ViaskinTM Peanut的BLA，3月16日因FDA审查发现疗效相关问题，会议不再按原计划进行[90] 各产品研发进展 - 公司在炎症和自身免疫性疾病领域开展了多项概念验证试验，如2015年11月启动ViaskinTM Milk的IIa期临床试验，2018年9月公布ViaskinTM rPT的I期临床试验结果[60] - 公司ViaskinTM Milk处于临床开发阶段，ViaskinTM Egg和ViaskinTM rPT处于临床前或概念验证早期阶段[68] - 公司ViaskinTM花生和牛奶产品候选药物已在超1000名患者中进行超10次临床试验[159] 临床试验相关风险 - 2017年10月PEPITES试验中，活性组和安慰剂组反应率差异的95%置信区间（CI）未达到试验统计分析计划中提出的15%下限[72] - 公司临床研究采用双盲、安慰剂对照食物激发试验程序，可能引发过敏反应，存在严重或致命风险[82] - 公司产品候选药物临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如产品无效、不良事件、资金不足等[85] - 临床前测试和临床试验耗时、昂贵且结果不可预测，成功完成也不保证后续试验和商业化成功[76] - 若临床研究不成功，公司无法销售产品候选药物并产生收入，业务和财务状况将受重大损害[81] - 临床试验中观察到的不良反应主要涉及皮肤、皮下组织、免疫系统和给药部位状况，曾报告1例轻度至中度过敏反应[159] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或终止，以及监管批准受限或撤回[160] - 临床试验中监管要求、指导意见变化或意外事件可能导致试验方案变更或增加试验要求，增加成本并延迟开发进度[171][172] 监管审批相关风险 - 美国大量处于开发中的药物，只有小部分能成功完成FDA监管审批流程并商业化[70] - 公司已获得FDA对ViaskinTM Peanut和ViaskinTM Milk在儿科人群开发的快速通道指定，但该指定不一定带来更快的开发、审查或批准流程，也不增加产品获批可能性[92][93] - 公司尚未在美国以外国家（包括欧洲）寻求ViaskinTM Peanut的监管批准，未来可能在其他国家开展临床试验并寻求批准，不同国家审批流程不同且可能需额外测试[96][97] - 即使产品获得营销批准，批准条件和持续监管可能限制产品营销，影响公司创收能力[99][100] - 获批产品可能面临上市后限制或被撤市，公司及合作方若不遵守监管要求或产品出现意外问题，可能面临巨额处罚[101] - 临床试验延迟、暂停或终止，以及未能获得监管批准，会损害相关产品候选药物的商业前景，延迟或减少产品收入[86][90] 生产供应相关风险 - 公司依赖第三方供应临床试验和商业化所需材料，供应可能减少或中断，公司计划为关键原材料确定至少第二个供应源[109] - 公司目前只有Sanofi S.A.一家ViaskinTM产品候选药物活性药物成分（API）的制造商，Sanofi的业务调整和潜在竞争动态可能影响API供应[110] - 公司依赖赛诺菲或其他第三方制造商生产ViaskinTM花生产品及其他获批产品，存在产能、合规、违约等风险[111] - 获批产品和制造商需持续审查，第三方制造商不遵守法规可能导致产品上市延迟和制裁[112] - ViaskinTM产品候选目前仅小规模生产，大规模生产可能面临工艺、质量、环境等问题[114][115] - 公司依赖单一供应商提供活性成分，若无法足量生产产品，财务前景将受重大影响[117] 外部环境影响 - 地震、自然灾害或传染病（如COVID - 19）可能严重扰乱公司运营，现有恢复和连续性计划可能不足[118][119] - COVID - 19可能导致FDA审查延迟、临床试验中断，包括患者招募、场地启动、资源转移等问题[120] 商业化相关风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和数据分析，第三方表现不佳可能增加成本、延迟获批和商业化[124][125] - 即使临床试验成功，产品候选也可能因未获监管批准、存在专利问题、难以大规模生产等原因无法商业化[126][127] - 公司销售和营销团队有限，自建或与第三方合作开展销售营销都存在风险，可能影响产品商业化和收入[128][129] - 公司产品候选作为生物制品受BPCIA监管，获批产品有12年排他期，但存在排他期缩短的风险[132][135][136] - 公司面临来自资源和经验更丰富公司的激烈竞争，可能导致产品商业化落后或失败[138] - Aimmune Therapeutics的OIT产品Palforzia于2020年1月获FDA批准用于花生过敏患者[144] - 政府和第三方支付方的定价和报销限制可能影响公司产品销售和财务状况[145] - 公司未来盈利部分取决于ViaskinTM技术平台产品在美国和欧洲内外市场的商业化，海外市场存在监管、医疗习俗等风险[163] 政策法规变化 - 2017年12月22日，特朗普签署法案废除ACA中个人强制医保条款，2019年1月1日生效[150] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[150] - 2019年5月，CMS发布最终规则，允许Medicare Advantage计划自2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[151] - 2019年7月，ICER发布评估花生过敏治疗的报告，结果可能影响公司产品使用和报销[157] 医疗法规合规风险 - 公司受医疗保健法律法规约束，违反相关法规可能面临刑事制裁、民事处罚等后果，合规成本可能较高[165][169] - 若公司被认定不当推广药品的标签外用途，可能承担重大责任，影响业务和财务状况[173][174] - 公司仅获得法国药品和健康产品安全局（ANSM）用于质量控制和批次放行的制药机构（PCS）地位，未能获得“经营者”或制造商地位会影响产品生产和营销[175][177] 其他产品开发风险 - 除ViaskinTM贴片产品外的其他产品开发项目可能需要大量资金，且最终可能不成功[178][179] - 公司需与战略合作伙伴合作测试、商业化和制造非食品过敏产品，否则可能无法成功开发产品并产生有意义的收入[180] - 现有合作协议的收入无保障，当前经济环境可能使潜在合作伙伴减少外部支出，阻碍产品开发[181] - 即使成功获得合作伙伴，合作也存在资源不足、知识产权纠纷等风险，可能无法有效开发或商业化产品[182] - 合作协议通常可无理由短期终止，公司在寻找合作伙伴方面面临竞争，无法达成合作可能影响产品推进和收入[185] 知识产权相关风险 - 公司商业成功依赖产品候选专利的获取、维护及权利捍卫，但获取专利保护存在不确定性[186] - 即便有专利，也可能因他人专利权利而无法制造、使用和销售产品候选或技术[187] - 获取和维护专利组合需大量费用和资源，未支付费用或未遵守要求可能导致专利放弃或失效[188][189] - 2011年《美国发明法案》签署，2013年3月16日部分条款生效，可能影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[196] - 公司依赖商业秘密保护专有技术和流程，但商业秘密难保护，协议可能无效，安全措施可能不足[198][199] - 在全球所有司法管辖区申请、起诉和捍卫专利成本过高，外国法律对知识产权保护程度可能不如美国[201] - 第三方可能对公司发明的所有权或商业权利提出主张，若协商或诉讼失败，可能影响公司业务[206] - 公司可能面临第三方指控员工或顾问不当使用、披露机密信息或盗用商业秘密的诉讼[207] - 公司虽目前无知识产权诉讼，但未来可能面临第三方诉讼，若侵权需支付高额赔偿或寻求许可[209] - 若卷入诉讼，将消耗公司管理和财务资源，不利裁决可能对公司现金状况和业务产生重大不利影响[210][212] - 公司可能侵犯他人知识产权，成功的侵权索赔可能使公司支付巨额赔偿，若无法获得许可，可能停止或延迟产品商业化[213][215][216] - 公司已发布的产品候选专利若在法庭受到质疑，可能被认定无效或不可执行，导致失去部分或全部专利保护[218][220] 公司人员与发展风险 - 截至2019年12月31日，公司有311名全职员工[222] - 公司需发展和扩张，可能在管理发展和扩张方面遇到困难，导致运营中断、成本增加、营收减少[221][222] - 公司依赖关键人员，失去关键人员且无法吸引新人员可能对业务造成损害[223] - 公司员工可能从事不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，可能严重损害公司业务[224][225]