公司业务依赖情况 - 公司业务几乎完全依赖苯扎贝特酸/依折麦布组合片和苯扎贝特酸两款候选产品的成功[235][236] 产品申请情况 - 2019年2月20日和26日，公司分别向FDA提交苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片的新药申请（NDAs）；2月11日向EMA提交这两款产品的上市许可申请（MAAs）[236] - 公司于2018年3月、5月、8月、10月分别公布多项3期临床研究的顶线结果，并于2019年2月分别向FDA提交苯培多酸及苯培多酸/依折麦布复方片剂的新药申请（NDAs），2019年2月11日向EMA提交相应的上市许可申请（MAAs）[252] 产品申请条件及计划 - 提交苯扎贝特酸/依折麦布组合片治疗高胆固醇血症降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）适应症的NDAs或MAAs的条件是完成关键的3期临床研究（1002FDC - 053）、苯扎贝特酸的全球关键3期LDL - C降低计划以及10项2期临床研究[238] - 提交苯扎贝特酸治疗高胆固醇血症降低心血管疾病（CVD）风险适应症的NDAs或MAAs，公司已启动并打算完成CLEAR Outcomes心血管结局试验（CVOT）[238] - 若FDA未来确定降低LDL - C不再是苯扎贝特酸/依折麦布组合片或苯扎贝特酸初始批准的替代终点，公司计划在2022年基于已完成且成功的CLEAR Outcomes CVOT，提交苯扎贝特酸用于他汀不耐受患者降低心血管风险适应症的新药申请[239] - 若监管机构未来不再将降低LDL - C作为苯培多酸/依折麦布复方片剂或苯培多酸初始批准的替代终点，公司计划在2022年基于完成且成功的心血管结局试验（CVOT），为苯培多酸（单药治疗）提交降低心血管风险适应症的NDA或MAA [253] 产品临床研究历程 - 2016年第二季度，FDA接受公司提交的苯扎贝特酸/依折麦布组合片的研究性新药申请（IND），公司完成生物利用度研究[243] - 2017年6月公司公布苯扎贝特酸/依折麦布组合片的临床开发和监管计划，2018年8月公布3期1002FDC - 053临床研究结果[243] - 2016年12月，公司启动CLEAR Outcomes CVOT[244] 临床研究结果及风险 - 已完成的苯扎贝特酸/依折麦布组合片和苯扎贝特酸的1期、2期和3期临床研究的积极结果，不一定能预测正在进行的苯扎贝特酸CLEAR Outcomes CVOT或其他临床研究的结果，也不能保证获得FDA、EMA或其他监管机构的批准[247] 公司资金需求及风险 - 未来公司可能需要大量额外资金，若无法获得，将不得不推迟、减少或停止运营[251] - 公司未来资本需求可能很大，取决于多项因素，包括CVOT的进展、产品获批情况、商业销售、生产成本等，且额外融资可能无法及时获得或条件不利[253][255][256][257] 公司财务状况 - 公司自成立以来未从产品销售中获得任何收入，且自成立以来一直存在重大经营亏损，2016 - 2018年净亏损分别为7500万美元、1.67亿美元和2.018亿美元，截至2018年12月31日累计亏损5.981亿美元[258][260] - 公司预计未来几年经营亏损将增加，因为与CLEAR Outcomes CVOT、产品商业化准备等相关的费用预计会增加[260][262] - 2018年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转约为5.392亿美元，州净运营亏损结转约为5.266亿美元[422] - 税法变更使公司法定企业所得税税率从34%降至21%，可能降低净运营亏损结转和其他递延税资产的经济效益[422] 临床研究风险 - 监管要求、FDA或EMA指南的变化，或临床研究中的意外事件，可能导致临床研究方案变更或增加额外临床研究要求，从而增加成本并延迟开发时间表[263][264] - 公司可能无法在CLEAR Outcomes CVOT或其他研究中招募到足够数量的患者，且可能无法证明苯培多酸/依折麦布复方片剂和苯培多酸有足够的临床益处，这可能会延迟或阻碍产品获得FDA或EMA批准[265] 产品监管批准风险 - 公司通过505(b)(2)监管途径向FDA提交NDA，但不能确定产品能否获得监管批准，若无法按预期使用该途径，可能需进行额外临床试验、提供更多数据，增加时间和资金成本[266][267] - 即使产品通过505(b)(2)途径获批，也可能面临使用限制、批准条件、上市后测试和监测等要求[269] - 即使产品获得营销批准，监管机构仍可能对产品的适应症、营销施加重大限制，或要求进行上市后研究，这可能导致成本增加、销量和收入降低[270][272] 产品生产及上市风险 - 药品生产企业和设施受FDA等监管机构持续审查和定期检查，若发现问题或违规，监管机构可能采取多种措施，如要求产品退市、暂停生产、发出警告信、施加罚款等[273] - 公司产品在美国获批上市，不代表能在其他国家获批，反之亦然，且在其他国家获批需满足不同要求，可能面临延迟[274][275][277] 产品市场风险 - 产品获批后可能无法获得广泛市场认可，其商业成功取决于医疗界的认知和接受度，受疗效、便利性、副作用等多因素影响[278][279] - 若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，公司可能无法获得收入[282] - 即使产品获批，医生和患者可能因习惯现有疗法而不选择更换，影响公司经营和财务状况[284][285] - 苯扎贝特/依折麦布组合片的商业化依赖依折麦布的持续供应和使用，若其供应出现问题，可能导致组合片商业化失败或延迟[286][287] 政策影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商需为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣，作为产品纳入医保D部分门诊用药覆盖的条件[300] - 2013 - 2021年赤字削减目标至少1.2万亿美元未达成，自2013年4月1日起，医保向供应商付款每年最多削减2%直至2027年[301] - 2018年6月14日，联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超120亿美元ACA风险走廊款项[303] - 自2019年1月1日起，废除对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共享责任付款[304] - 特朗普政府2019财年预算提案包含药品价格控制措施，CMS也宣布拟修订规则以降低参保人自付费用[305] - 美国法院裁定ACA个人授权条款废除后其余条款无效，但判决暂不生效，后续影响不明[304] 市场竞争情况 - 2017年，仿制药他汀类、依折麦布和固定复方药物占美国胆固醇/LDL - C降低市场处方量约93%[315] - 公司产品若获批，可能面临来自仿制药、其他制药公司在研LDL - C降低疗法等的激烈竞争[315][317] 公司责任风险 - 若被认定不当推广药品的标签外用途，公司可能面临重大责任[311][312] - 公司产品面临产品责任索赔风险，若无法成功抗辩可能产生重大负债并带来诸多不利影响[321] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致股价下跌和财务状况受损[324] 公司合规风险 - 公司受医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚和运营中断[325][334] 系统风险 - 公司计算机系统及第三方合作方系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发[335][336] 税收政策影响 - 2017年12月22日特朗普签署的《减税与就业法案》可能对公司业务和财务状况产生不利影响[340] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司全球专利资产包括约24项已授权美国专利、12项待审美国专利申请、19项已授权外国专利和45项待审外国专利申请[344] - 苯扎贝特酸在美国专利号7,335,799中被主张，将于2025年12月到期，可能有长达五年的专利期限延长[346] - 公司有三个专利家族正在为苯扎贝特酸/依折麦布组合片及苯扎贝特酸与他汀类药物的组合寻求专利保护[347] 专利风险 - 公司可能未识别所有影响业务的专利，第三方专利冲突可能影响产品专利保护和商业化[347][348] - 无法保证公司专利或待审专利申请能成熟为足以保护产品的已授权专利[349] - 专利可能面临挑战、无效或规避，相关法律程序可能导致专利损失或范围缩小且成本高昂[351] 专利期限规定 - 美国1984年《药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长5年，但包括恢复期在内的总专利期限自FDA批准后不得超过14年[353] 公司合作情况 - 2019年1月公司与DSE签订许可和合作协议，DSE负责在其区域商业化苯扎贝特/依折麦布组合片和苯扎贝特[383] - 与DSE的合作中，公司将获得商业和监管里程碑付款，以及DSE特定地区净销售额15% - 25%的分级特许权使用费[386] - 2019年1月，公司与DSE签订许可和合作协议，DSE负责在其区域商业化相关产品[400] 公司运营依赖风险 - 公司此前临床研究依赖CRO，未来CLEAR Outcomes CVOT及其他临床研究也将继续依赖，这会使公司对临床研究的控制减少[389] - 公司完全依赖第三方供应商制造临床药物供应，未来也打算依赖第三方生产商业供应[394] 公司发展风险 - 公司药物开发和商业化计划需要大量现金，若无法达成合作，可能改变开发和商业化计划[400] - 公司预计增加员工和业务范围，管理发展和扩张可能遇到困难，影响运营[403] 公司人员风险 - 公司高度依赖高级管理团队，失去他们可能阻碍研究、开发和商业化目标的实现[407] - 公司缺乏产品商业化经验，临床开发和监管批准过程可能风险更高、时间更长、成本更多[408] - 员工可能存在不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，可能严重损害公司业务[409] 公司人员招聘风险 - 作为上市公司，公司可能需要招聘有经验的会计和财务人员，招聘和维持此类人员可能有困难[414] 公司盈利风险 - 截至目前公司未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利，盈利取决于产品创收能力[416] 产品商业化成本及风险 - 公司预计在准备苯扎贝特/依折麦布组合片和苯扎贝特商业化时将产生重大销售和营销成本，即便获批销售也可能无法商业成功[417] 公司融资风险 - 公司可能通过多种方式寻求额外现金资源，通过出售普通股等方式筹集资金会稀释现有股东权益[419] - 债务融资会增加公司固定支付义务，债务或基于特许权使用费的融资可能限制公司采取特定行动的能力[421] - 公司若与第三方合作筹集资金，可能需放弃苯扎贝特/依折麦布组合片或苯扎贝特的宝贵权利、知识产权、未来收入流等[421] 公司法规合规成本及风险 - 公司需遵守多项法规要求，这会产生重大成本，且可能无法及时完成财务报告内部控制分析或内部控制无效[424] 公司股权情况 - 2018年12月31日，公司高管、董事及部分董事关联实体实益持有约11.4%的流通有表决权普通股[430] 公司证券诉讼风险 - 生物技术和制药公司近年股价波动大，公司可能面临证券集体诉讼风险，曾有相关诉讼历经多轮审理[431]