产品推出与商业化风险 - 公司几乎完全依赖苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片两款产品的成功，但无法保证产品在美国按预期时间推出和商业化成功，且尚未从产品销售中获得任何收入[144][145] - 公司计划于2020年3月30日在美国推出NEXLETOL，于2020年7月推出NEXLIZET，但无法保证按此时间推出[145] - 公司虽在美国获得产品营销批准，但可能无法在其他国家获得监管批准[182] - 产品在美国获批后可能无法获得广泛市场认可，从而限制销售收入[186] - 产品商业成功取决于医疗界的认知和接受度，受疗效、便利性等多因素影响[187] - 若产品未获足够接受度，公司可能无法盈利，教育推广可能耗费资源且不成功[188] - 公司需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则可能无法产生收入[190] - 产品商业化依赖依折麦布的持续供应，生产商可能出现问题导致商业化受阻[195] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，美国报销情况存在不确定性[197][198] - 第三方支付方降低报销水平、限制覆盖范围等措施可能影响公司销售和财务状况[200] - 公司未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利，盈利取决于多种因素[329] 监管批准风险 - 公司已获得美国FDA对两款领先候选产品的监管批准，但无法确定能否获得欧洲EMA或其他地区监管机构的批准以及产品能否成功商业化[149] - 获得NDA或MAA批准是一个复杂、漫长、昂贵且不确定的过程，FDA或EMA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品[152][154] - 即使产品在美国获批，在欧洲或其他市场获批后，监管机构仍可能对产品使用、营销设限或要求进行获批后研究[179] - 产品在其他国家获批上市前需获得定价和报销批准，可能导致产品上市延迟[185] 临床研究风险 - 为提交苯扎贝特酸/依折麦布组合片治疗高胆固醇血症以降低LDL - C的MAA，公司完成了关键的3期临床研究（1002FDC - 053）以及苯扎贝特酸的全球关键3期LDL - C降低计划和十项2期临床研究[151] - 为提交苯扎贝特酸治疗高胆固醇血症以降低CVD风险的NDA补充申请或MAA，公司已启动并打算完成CLEAR Outcomes CVOT[151] - 2016年12月，公司启动了CLEAR Outcomes CVOT，该研究或其他正在进行的临床研究可能因多种原因延迟或无法完成[158] - 临床研究可能因多种因素被延迟、暂停或终止，包括未按监管要求进行研究、监管机构检查发现缺陷等[159] - 已完成的苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片的1期、2期和3期临床研究的积极结果不一定能预测正在进行的CLEAR Outcomes CVOT或其他临床研究的结果，也不能保证产品获得监管机构批准[161] - 临床研究中监管要求、指导或意外事件变化可能导致协议修改或增加研究要求，影响研究成本、时间和结果[175][176] 财务状况 - 公司2019、2018、2017年净亏损分别为9720万美元、2.018亿美元和1.67亿美元，截至2019年12月31日累计亏损6.953亿美元[174] - 公司自成立以来主要专注于开发bempedoic acid，运营资金主要来自优先股销售、普通股公开发行等，且每年都有亏损[174] - 公司预计未来几年运营亏损将增加，因CLEAR Outcomes CVOT、商业推广活动、研发、销售、营销、外包制造及行政管理等费用[174] - 截至2019年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转约为6.181亿美元，州净运营亏损结转约为5.271亿美元[333] - 公司使用净运营亏损结转的能力可能受到限制[333] 政策法规影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供50%（2019年1月1日起提高到70%）的折扣[211] - 2019年1月1日起，“个人强制保险”基于税收的分担责任付款降为0美元[212] - 2013 - 2021年目标赤字削减至少1.2万亿美元未达成，触发政府项目自动削减，医疗保险向供应商付款每年最多削减2%，2013年4月1日生效至2029年[215] - 2018年6月14日，联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[215] - 2019年12月20日，特朗普签署法案废除“凯迪拉克”税、健康保险提供商税和医疗设备消费税[216] - 2019年1月1日起，参与医疗保险D部分的制药商需支付的销售点折扣从50%提高到70%[216] - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的努力可能对公司产品需求、定价、报销、盈利和纳税产生不利影响[219] - 若公司被发现不当推广非标签用途，可能面临重大责任，影响业务和财务状况[226] - 联邦医疗保健反回扣法禁止诱导或奖励医疗产品推荐等行为，违规将面临罚款、监禁等处罚[238] - 联邦虚假索赔和民事货币处罚法禁止提交虚假记录或声明，制造商可能因此承担责任[239] - 联邦HIPAA及其修正案对医疗保健福利计划欺诈和健康信息隐私安全有规定，违规可定罪[240] - 联邦ACA下的透明度要求，自2022年1月1日起，公司需向HHS报告向特定非医师提供者的价值转移信息[244] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起可对违规行为采取执法行动[253] - 2017年12月22日，美国总统特朗普签署《减税与就业法案》（TCJA），公司正在评估其对业务的影响[257] 市场竞争风险 - 2017年，仿制药他汀类、依折麦布和固定复方药物占美国胆固醇/LDL - C降低市场处方量约93%[228] - 公司产品面临来自仿制药、注射剂、胆汁酸螯合剂等多种降脂疗法的竞争[229] - 若无法有效竞争，公司在美国及其他地区销售产品的创收机会将受不利影响[227] - 公司面临来自潜在竞争对手的激烈竞争，对手在资源和经验上更具优势[232] 产品责任与合规风险 - 公司面临产品责任风险，若索赔成功可能导致重大损失，如患者退出临床研究、声誉受损等[233] - 公司为临床研究购买的产品责任保险年度累计限额为1000万美元，但可能不足以弥补损失[234] - 公司受医疗保健法律法规约束，违反规定可能面临刑事制裁、民事处罚等[237] - 公司内部计算机系统及第三方合作伙伴系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发计划[247] - 公司信息系统存在数据泄露等风险，若发生重大安全漏洞，将损害声誉并可能面临监管行动和索赔[251] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[252] 知识产权相关 - 截至2019年12月31日，公司全球专利资产包括约24项已授权美国专利、8项待决美国专利申请、20项已授权外国专利和75项待决外国专利申请[261] - 美国专利号7,335,799涵盖的bempedoic acid定于2025年12月到期，含711天专利期限调整，可能有长达5年的专利期限延长[262] - 美国专利号9,000,041、8,497,301、9,624,152和10,118,881定于2023年12月到期，涉及bempedoic acid使用方法，也可能有专利期限延长[262] - 公司有三个专利家族正在为bempedoic acid / ezetimibe组合片及bempedoic acid与一种或多种他汀类药物的组合寻求专利保护[263] - 公司有7项美国以外国家的已授权专利与bempedoic acid及其使用相关，其中2项欧洲专利已在多个欧洲国家生效[262] - 公司有1项待决美国专利申请和19项美国以外待决申请涉及bempedoic acid / ezetimibe组合的治疗方法[263] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后延长最多5年，但包括恢复期在内的总专利期限不得超过FDA批准后的14年[271] - 公司依靠商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，协议可能无法有效防止信息泄露[277][280] - 公司业务、产品和方法可能侵犯第三方知识产权，诉讼结果不确定，成功索赔或使公司承担巨额赔偿[283][284] - 美国专利法变化增加了公司获取和维护专利的不确定性[288][289] - 公司可能依赖许可的知识产权，失去许可权可能影响产品开发和商业化[292][293] - 公司无法在全球所有司法管辖区保护知识产权，在外国执行专利权利可能成本高且效果不佳[294][295][298] - 公司可能因员工使用前雇主商业秘密面临索赔，诉讼可能导致成本增加和人员损失[299][300] 合作与运营风险 - 公司与DSE合作，将获商业和监管里程碑付款及15% - 25%的DSE特定净销售额特许权使用费[304] - 若合作方终止或不履行协议，苯扎贝特酸及复方片剂商业化可能延迟或终止[302][303] - 公司依赖CRO进行临床研究，对研究的控制减少，第三方问题可能影响研究进行和成本[308][309][310] - 公司完全依赖第三方供应商制造临床和商业药物供应，且无内部制造能力[314][315] - 2019年1月公司与DSE达成许可和合作协议，由DSE负责指定区域产品商业化[318] 公司管理与发展风险 - 公司预计继续增加员工和业务范围，管理扩张可能面临困难[320][322] - 公司高度依赖高级管理团队，招聘和留住合格人员至关重要[324] - 公司缺乏产品商业化经验，临床开发和商业化过程可能风险更高、时间更长、成本更高[325] - 员工不当行为可能严重损害公司业务，公司虽有行为准则但难以完全控制[326][327] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃权利[331][332] - 若“5%股东”在滚动三年期内累计持股变化超过50个百分点，公司将发生“所有权变更”[335] - 公司过往股权发行和股票交易导致“所有权变更”，或影响使用变更前税收损失结转的能力[335] - 遵守上市公司报告等义务可能使公司财务和管理资源紧张[336] - 公司需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》等规定，产生大量法律、会计等成本[337] - 公司需遵守纳斯达克全球市场上市要求，管理层需投入大量时间确保合规[337] - 公司需遵循《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条，管理层和会计师事务所需报告财务报告内部控制有效性[338] - 公司评估和测试内部控制的过程成本高且具挑战性，可能无法及时完成[339] - 若公司财务报告内部控制存在重大缺陷，可能导致财务报表重大错报[339] - 公司需及时向美国证券交易委员会提交准确的季度和年度报告，否则可能面临制裁等后果[339] 股权结构 - 截至2019年12月31日，公司高管、董事及关联实体实益持有约5.8%的有表决权普通股[341]