产品收入与销售 - 公司2018年CABOMETYX和COMETRIQ在美国的净产品收入分别为6.193亿美元和3.49亿美元[19] - 2018年COMETRIQ在美国的净产品收入为1930万美元，2017年为2500万美元[27] - 公司2018年通过CABOMETYX和COMETRIQ的销售以及合作伙伴的特许权使用费和里程碑付款，实现了组织增长[17] - 公司在美国市场通过批发分销和专科药房渠道销售CABOMETYX和COMETRIQ，并可能通过医院和其他组织转售给最终患者[134] - 公司依赖Ipsen和Takeda在美国以外的地区进行CABOMETYX的商业化和分销，并依赖Ipsen进行COMETRIQ的国际商业化[135] - 公司通过Exelixis Access Services (EASE)计划为符合条件的患者提供共付援助和免费药物，以支持CABOMETYX和COMETRIQ的报销和患者支持[136] - 公司销售的产品没有显著的季节性影响，且市场具有短交货周期和无显著积压的特点[137] 合作伙伴与特许权使用费 - 2018年公司从合作伙伴处获得的特许权使用费和里程碑付款为3230万美元，2017年为380万美元[20] - 公司合作伙伴Ipsen在2018年支持CABOMETYX在超过十个地区的监管策略和商业化努力[21] - 公司合作伙伴Takeda正在日本推进CABOMETYX的临床开发活动，以支持未来在肾细胞癌和肝细胞癌中的潜在监管申请[21] - 公司与Ipsen的合作中，已获得总计2.75亿美元的里程碑付款，并有权获得未来最高5.195亿美元的销售里程碑付款[84][85] - 公司从Ipsen的cabozantinib销售中获得36.3百万美元的版税[85] - 公司与Takeda合作，Takeda拥有cabozantinib在日本市场的独家商业化权利[92] - 公司从Takeda获得了5000万美元的预付款，并有资格获得高达9000万美元的开发、监管和首次销售里程碑付款[93] - 公司有资格获得与销售量和日本cabozantinib净销售相关的8300万美元的预付款，并享有15%至24%的分级特许权使用费[93] - 公司需向GSK支付3%的特许权使用费，适用于所有包含cabozantinib的产品的净销售[94] - Takeda负责全球cabozantinib开发计划中当前和未来试验的20%成本，以及日本专属开发活动的100%成本[95] - 公司与BMS合作进行cabozantinib与nivolumab和/或ipilimumab的联合治疗试验，成本由双方均摊[99] - 公司与Roche合作进行cabozantinib与atezolizumab的联合治疗试验，Roche免费提供atezolizumab[100] - 公司与Genentech和Roche签订了cobimetinib的许可协议，分别在美国和全球其他地区进行商业化[206] - 公司与Ipsen和Takeda签订了cabozantinib的许可协议，分别在全球（除美国）和日本进行商业化[205] 临床试验与药物开发 - 公司目前正在评估cabozantinib作为单药或与免疫检查点抑制剂联合使用的潜力，涉及超过75项正在进行或计划中的临床试验[28] - 公司启动了COSMIC-311试验，旨在评估cabozantinib在RAI难治性分化型甲状腺癌患者中的疗效，计划在全球150个地点招募约300名患者[50] - cabozantinib在超过20种癌症的1期和2期试验中显示出临床抗肿瘤活性，公司正在推进广泛的cabozantinib临床开发计划[51] - 公司与BMS合作，评估cabozantinib与nivolumab联合治疗在晚期肾细胞癌（RCC）和肝细胞癌（HCC）中的疗效[52] - CheckMate 9ER试验计划招募约580名未经治疗的晚期或转移性RCC患者，评估cabozantinib与nivolumab联合治疗的疗效[53] - CheckMate 040试验中，约30名患者接受了cabozantinib与nivolumab或cabozantinib与nivolumab和ipilimumab的联合治疗[54] - 公司与罗氏合作，评估cabozantinib与atezolizumab联合治疗在局部晚期或转移性实体瘤中的疗效[56] - COSMIC-021试验的剂量递增阶段确定了cabozantinib与atezolizumab联合治疗的最佳剂量为40 mg每日一次[58] - COSMIC-312试验计划招募约640名未经治疗的晚期HCC患者，评估cabozantinib与atezolizumab联合治疗的疗效[63] - 公司与NCI-CTEP合作，通过CRADA机制支持cabozantinib在多种癌症中的广泛探索，每年资助多达20项临床试验[65] - 公司正在进行46项外部赞助的临床试验，计划进行30项，评估cabozantinib的临床和治疗潜力[71] - XL092是公司重新启动药物发现活动后首个进入临床的内部发现化合物，正在进行多中心1期临床试验[74] - Cobimetinib正在进行超过50项临床试验，包括两项关键的III期试验IMspire170和IMspire150，探索其在BRAF野生型和突变型黑色素瘤中的应用[112] - IMspire150试验已完成约500名患者的招募，预计2019年公布结果[116] - IMspire170试验计划招募450名患者，预计2019年公布结果[117] 药物疗效与试验结果 - 在METEOR试验中，CABOMETYX的中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，相比everolimus的3.8个月有显著提升[35] - CABOMETYX在METEOR试验中的中位总生存期（OS）为21.4个月，相比everolimus的16.5个月有显著改善[35] - 在CABOSUN试验中，cabozantinib的中位PFS为8.2个月，相比sunitinib的5.6个月有显著提升[37] - CABOSUN试验中，cabozantinib的客观缓解率（ORR）为33%，相比sunitinib的12%有显著改善[37] - CELESTIAL试验中，cabozantinib的中位OS为10.2个月，相比安慰剂的8.0个月有显著提升[43] - CELESTIAL试验中，cabozantinib的中位PFS为5.2个月，相比安慰剂的1.9个月有显著改善[43] - 在EXAM试验中，COMETRIQ的中位PFS为11.2个月，相比安慰剂的4.0个月有显著提升[45] - COMETRIQ在EXAM试验中的客观缓解率（ORR）为27%，且仅在COMETRIQ组观察到部分缓解（PR）[45] - 在CABOSUN试验的更新分析中，cabozantinib的中位OS为26.6个月，相比sunitinib的21.2个月有改善趋势[37] - CELESTIAL试验中，cabozantinib的疾病控制率（DCR）为64%，相比安慰剂的33%有显著提升[43] - 在DTC的2期单臂开放标签试验中，54%的患者（n=19）达到部分缓解（PR），43%的患者（n=15）达到疾病稳定（SD）[69] - 在NSCLC的2期随机试验中，cabozantinib与erlotinib联合治疗显著提高了无进展生存期（PFS）[70] - coBRIM试验显示，cobimetinib与vemurafenib联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，而单独使用vemurafenib为6.2个月[113] - coBRIM试验中，cobimetinib与vemurafenib联合治疗的中位总生存期（OS）为22.3个月，而单独使用vemurafenib为17.4个月[113] - coBRIM试验中，cobimetinib与vemurafenib联合治疗的客观缓解率（ORR）为68%，而单独使用vemurafenib为45%[113] 药物批准与监管 - CABOMETYX在2019年1月14日获得FDA批准用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者[24] - 公司可能受益于《孤儿药法案》，包括税收抵免、资助申请和七年的市场独占权[153] - 公司可能利用FDA的快速通道、优先审查和加速批准程序来加快药物开发和审查过程[154] - 公司通过ANDA申请，证明其仿制药与参考药物（RLD）具有相同的活性成分、剂量和给药途径，并通过生物等效性测试，避免了独立的安全性和有效性验证[155][157] - 公司利用505(b)(2)申请，部分依赖FDA先前批准的类似产品或已发表的文献，以减少临床前或临床研究的需要[158] - 公司可能面临ANDA和505(b)(2)申请的延迟，原因是专利或独占性保护，包括新化学实体（NCE）的五年独占性和三年“变更”独占性[159] - 公司在欧盟提交市场授权申请（MAA）时，可选择集中化、分散化或相互认可程序，集中化程序通过EMA审查后获得欧盟范围内的单一市场授权[165] - 公司在欧盟可能获得条件性市场授权，适用于临床数据不完整但满足特定条件的药物，如满足未满足的医疗需求和公共健康利益[166] - 公司在欧盟申请孤儿药资格，适用于治疗罕见病或无法通过现有方法有效治疗的疾病，获得市场独占性长达十年[167][168] 竞争与市场环境 - 公司在癌症治疗领域的竞争对手包括大型制药和生物技术公司，这些公司拥有更多的资本资源、研发设施和经验[184] - 公司认为其在卡博替尼（cabozantinib）的疗效、安全性和可靠性方面的能力是竞争的关键因素[185] - 卡博替尼在肾细胞癌（RCC）和肝细胞癌（HCC）治疗领域面临激烈的竞争，包括多种已批准和正在开发的疗法[190][192] - 美国和欧盟的政府机构和第三方支付方正在尝试限制或规范医疗产品和服务的价格，特别是针对新和创新产品和疗法[177] - 美国和其他国家的立法和监管变化可能影响公司产品的盈利能力，包括药品价格透明度和政府计划报销方法的改革[178] - 美国药品行业已受到重大立法倡议的影响，如PPACA，特朗普政府已签署两项行政命令延迟PPACA某些条款的实施[179] - 美国联邦和州立法机构正在考虑或已通过控制药品和生物产品价格的立法和法规，包括价格或患者报销限制[178] - 欧盟成员国可能限制其国家医疗系统提供报销的药品范围，并控制人类用药的价格[183] 专利与知识产权 - 公司拥有cabozantinib、cobimetinib及其他候选药物的全球专利[201] - cabozantinib在美国拥有10项已授权专利，其中核心专利（US 7,579,473）有效期延长至2026年8月[202] - cabozantinib在欧洲的专利有效期延长至2029年，并申请了补充保护证书[204] - cobimetinib在美国的核心专利（US 7,803,839）有效期延长至2029年11月[206] - cobimetinib在欧洲的专利有效期延长至2030年11月[206] - 公司在美国、欧洲及其他选定国家提交了多项专利申请，涵盖候选药物的合成方法、盐类、多晶型及配方[208] 公司运营与员工 - 公司拥有484名全职员工，全部位于美国，且员工关系良好[210] - 公司已恢复发现活动以支持产品管线的开发和扩展，并遵守环境、健康和工作场所安全法规[139] 法律与合规 - 公司需遵守美国联邦和州医疗保健法律，包括反回扣法和虚假索赔法，违反可能导致重大处罚[169] - 公司需遵守加州消费者隐私法（CCPA）和欧盟通用数据保护条例（GDPR），违规可能面临高达全球年收入4%或2000万欧元的罚款[171] - 公司需遵守美国《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）下的公开支付计划，报告向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移[172] - 公司在美国需遵守Medicaid计划和340B药品折扣计划的价格报告和折扣要求，未遵守可能导致重大处罚[173] - 公司产品的销售部分依赖于第三方支付方的覆盖范围，如政府健康计划、商业保险和医疗管理组织[174] - 第三方支付方可能限制覆盖范围，仅包括特定药物清单上的产品，这可能不包括所有FDA批准的药物[176] 其他 - 公司估计美国有500至700名一线和二线患者符合COMETRIQ治疗条件[27] - 2019年美国预计将诊断出约54,000例甲状腺癌新病例[48] - 公司2018年收入的21%来自Ipsen，13%来自Caremark L.L.C.，12%来自McKesson Corporation的关联公司[199] - 公司依赖第三方合同制造商进行CABOMETYX和COMETRIQ的临床和商业生产，并计划在未来增加新的供应商[127] - 公司产品在美国的营销和推广受到FDA的严格监管，包括限制未经批准的用途的推广[150] - Daiichi Sankyo在2018年第一季度因esaxerenone的日本监管申请获得2000万美元的里程碑付款[120] - Daiichi Sankyo在2019年1月获得日本厚生劳动省（MHLW）对MINNEBRO的批准，预计首次商业销售将触发2000万美元的里程碑付款[120] - 公司与BMS的合作协议中，已获得1250万美元的开发与监管里程碑付款，并有资格获得总计2.4亿美元的开发与监管里程碑付款[125] - 公司与StemSynergy合作开发针对CK1α的肿瘤化合物，支付了300万美元的预付款，并计划在2019年提供高达120万美元的研发资金[101] - 公司与Invenra合作开发多特异性抗体，支付了200万美元的预付款和200万美元的项目启动费，并计划支付高达1.315亿美元的开发和监管里程碑付款[102][104] - 公司与Genentech合作开发cobimetinib，获得了5000万美元的预付款和里程碑付款，并享有美国销售利润分成和低两位数国际销售特许权使用费[107][110] - 公司在美国销售cobimetinib的利润分成比例为50%至30%，具体取决于销售额[110]