市场机会 - 公司当前商业和管线产品在美国的市场机会超350亿美元，其中晚期癌症患者治疗选择的总市场机会约60亿美元，癌症幸存者复发检测市场机会约150亿美元，高风险人群癌症早期检测市场机会约180亿美元[23][24][25][26] - 美国液体活检市场机会估计超过350亿美元[61] - 美国治疗选择市场临床和生物制药市场总市场机会高达60亿美元，近期临床机会为20亿美元，基于70万转移性患者和3000美元的平均报销率，生物制药公司市场机会超过20亿美元，伴随诊断开发和其他商业机会为5亿美元[62][63] - 美国癌症幸存者微小残留病和复发检测市场机会约为150亿美元，基于1500万实体肿瘤癌症幸存者和1000美元的平均测试价格[66] - 美国高风险人群癌症早期检测市场机会约为180亿美元，基于3500万高风险人群和500美元的平均测试价格[68] - LUNAR - 1项目聚焦4种癌症，潜在市场高达150亿美元，初始聚焦市场中辅助治疗选择可达10亿美元，监测可达50亿美元[102] Guardant360测试销售情况 - 公司Guardant360测试已被临床医生使用超8万次，2018年向临床客户销售29,592次，向生物制药客户销售10,370次，较2017年和2016年均有增长[24][33] - 公司Guardant360测试已被超过6000名肿瘤学家订购超80000次，被超50家生物制药公司和所有28家NCCN中心使用[80][85] 财务数据 - 2018年公司总营收为9060万美元，较2017年的4980万美元和2016年的2520万美元有所增加；2018 - 2016年分别净亏损8430万美元、8320万美元和4610万美元[35] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1.405亿美元，主要存于现金存款和货币市场基金[560] - 截至2018年12月31日，公司短期有价证券投资为2.784亿美元，长期有价证券投资为7760万美元[560] - 截至2018年12月31日，假设利率上升100个基点，公司可供出售证券的公允价值将下降约240万美元[560] - 截至2018年12月31日，假设外汇汇率变动10%，公司累计债务余额将产生70万美元的外汇损益[562] Guardant360测试报销情况 - 公司Guardant360测试被Cigna、Priority Health和多个地区蓝十字蓝盾计划覆盖，2018年9月Palmetto GBA将其报销率定为每次3500美元[32] - 2018年第一季度，Medicare发布针对晚期癌症患者的NGS决策备忘录，若产品有伴随诊断标签且获FDA批准，涵盖类似Guardant360的分子诊断测试[127] - 2018年7月，Palmetto GBA发布针对符合特定临床标准的NSCLC患者的Guardant360测试LCD，8月27日生效；Noridian于10月20日采用该积极覆盖决定[128] 专利情况 - 公司拥有超60项已授权专利和超140项待审批专利申请以保护技术[29] - 公司专利组合中的美国已授权专利及其国际对应专利预计于2026 - 2037年到期[149] 临床研究与合作 - 公司开展超40项临床结果研究，临床研究合作产生超100篇同行评审出版物，与超50家生物制药客户建立合作关系[30] - 公司已完成多项临床结果研究，肺癌20项、胃肠道癌10项及其他癌症类型若干项，还有超40项临床结果研究获批准、完成或正在进行[76][88] 产品获批情况 - 公司Guardant360测试是首个获纽约州卫生部批准的综合液体活检测试，Guardant360和GuardantOMNI测试分别于2018年1月和12月获FDA突破性设备认定[31] - 2018年1月公司Guardant360测试获得FDA的EAP指定[188] - 2018年12月公司GuardantOMNI测试获得FDA的突破性设备指定[188] 产品销售与商业化 - 公司产品已在约40个国家销售，与软银成立合资企业以加速产品商业化[34] - 公司与SoftBank成立合资企业，加速产品在亚洲、中东和非洲的商业化[113] 公司目标与发展策略 - 公司目标是成为癌症各阶段精准肿瘤学产品的领先供应商，为此将提高产品知名度、扩大临床应用和增加报销、加强与客户关系、拓展产品组合[36][37][38][39] 产品关联项目 - 公司Guardant360测试数据和经验有助于GuardantOMNI测试开发，二者推动LUNAR - 1和LUNAR - 2项目发展[36] 实体肿瘤肿瘤学临床管线药物情况 - 2016年实体肿瘤肿瘤学临床管线中约66%是针对特定分子特征或生物标志物的癌症的靶向疗法和免疫肿瘤疗法药物[44] 肺癌相关情况 - 肺癌活检并发症发生率为19.3%，平均总成本为14,670美元[47][49] - NSCLC组织采样失败率高达60%[50] - 肺癌低剂量CT筛查eligible患者中仅3.9%接受筛查，假阳性率超95%[107] - 2018年和2017年NSCLC占美国临床检测量约46%[123] ctDNA相关情况 - ctDNA在血液中的浓度可能比循环肿瘤细胞高100倍以上[58] - 晚期癌症患者血液中检测到的ctDNA基因组改变的中位浓度为0.46%，早期癌症患者中可低于0.01%[59] Guardant360测试性能指标 - Guardant360测试通常周转时间少于7天[53] - 公司Guardant360测试的生物信息学管道将测序错误率比传统下一代测序降低1000倍，比仅依赖分子条形码的其他测序检测降低30倍[74] - 公司Guardant360测试在一项包含10593个连续样本的研究中测试成功率达99.6%，ctDNA总体检测率为85.9%，其中NSCLC为87.7%、结直肠癌为85.0%、乳腺癌为86.8%，中位变异等位基因频率仅0.46%[91] - 公司Guardant360测试在一项针对193名无组织基因分型选择患者的前瞻性、干预性、多癌症临床效用研究中客观缓解率为87%（95%CI，58% - 98%），疾病控制率为100%（95%CI，75% - 100%）[92] - 公司分析了Guardant360测试检测到的VAF小于0.2%的晚期NSCLC中可靶向驱动改变的临床反应，12名患者对靶向治疗有反应，中位无进展生存期为52周，其中7名患者基因分型不足[92] - 公司Guardant360测试在MedSIR赞助的SLLIP研究中，在检测8种NCCN生物标志物方面与标准组织检测非劣效，组织检测在48名受试者中识别出生物标志物，Guardant360测试在47名受试者中识别出生物标志物（P<0.002）[92] - 公司Guardant360测试在NILE研究中检测晚期非鳞状NSCLC中可靶向基因组生物标志物的比率与标准组织检测相似，Guardant360测试在282名患者中的77名中识别出指南推荐的生物标志物，组织检测在60名患者中识别出此类生物标志物，Guardant360测试平均9天出结果，组织检测平均15天出结果[92] GuardantOMNI测试情况 - 公司GuardantOMNI测试于2017年推出用于RUO，覆盖500个基因[94] - GuardantOMNI检测灵敏度超Guardant360，2018年12月获FDA突破性设备认定[97] - 公司GuardantOMNI测试和LUNAR分析目前作为仅供研究使用（RUO）设备销售[185] 临床试验入组与软件 - 肿瘤临床试验入组率仅3 - 6%，公司GuardantConnect软件旨在将接受Guardant360测试的患者与临床试验连接起来[93] 结肠癌相关情况 - 对II期结肠癌患者进行经验性辅助化疗，仅15%可能复发的患者受益[103] - 美国超过30%符合条件的人未进行结直肠癌筛查[105] 销售团队情况 - 截至2018年12月31日，美国临床销售团队主要针对肿瘤学家和癌症中心[109] 日本市场情况 - 日本每年有超35万例实体肿瘤癌症死亡，公司参与多项全国性临床项目[115] 签约付款方覆盖情况 - 公司现有签约付款方及Medicare目前覆盖超1.2亿人[124] 实验室流程情况 - 公司实验室流程可成功交付超98%的结果，超80%的结果在样本接收后七个日历日内生成报告[133] 测序技术情况 - Guardant Health数字测序技术的高效化学使ctDNA分子转化为测序文库的效率比多数其他下一代测序制备方法高超100%，错误抑制对应每3000000个重建分子核苷酸约一个错误的典型错误率[136] 供应协议情况 - 公司与Illumina的供应协议修订后有效期至2021年12月，之后自动续约一年，除非提前一年通知终止[139] 技术许可情况 - 公司从第三方获得技术许可，部分协议需按净销售额支付低个位数百分比的运行版税[150] - 2017年1月，公司从KeyGene获得独家全球许可，需支付签署费、发行股票、成功费，按净销售额支付低个位数百分比运行版税，最低年度特许权使用费逐年增加，上限为1750000欧元[154][155][156] - 公司需向KeyGene支付的sublicense收入百分比为20%多[156] - KeyGene或公司可因对方重大违约且90天未治愈而终止许可协议，公司可因便利终止，但需支付终止费[157] 实验室认证与许可情况 - 公司每两年需接受调查和检查以更新CLIA证书，因是CAP认可实验室，CMS依赖其CAP调查和检查，且可能面临额外突击检查[159] - 公司实验室位于加州，需持有加州实验室许可证，还持有纽约州卫生部许可证，在佛罗里达州、马里兰州、宾夕法尼亚州和罗德岛州等少数州也有许可证[160] - 未遵守CLIA认证和州临床实验室许可要求可能导致一系列执法行动，包括证书或许可证暂停、限制或撤销等[161] - CLIA和州法律法规有时会限制实验室提供消费者发起的测试，许多州不允许非持牌医疗服务提供者订购测试[162] 医疗设备监管情况 - 公司在美国商业分销新的或显著修改的医疗设备，需向FDA提交510(k)上市前通知或获得PMA批准，这两个过程资源密集、昂贵且耗时[164] - 医疗设备分为三类，Class I风险最低，多数产品免上市前通知；Class II需通用控制和特殊控制，多数需FDA上市前审查和批准；Class III风险最高，需PMA流程[165][166][167][168] - 美国人体临床试验多数需IDE申请，“非重大风险”研究满足一定要求并获IRB批准视为有批准的IDE，“重大风险”设备需获FDA IDE批准才能开始试验[169] - 510(k)上市前通知提交后，FDA需在90天内完成审查，实际批准时间常更长，且不一定能获批[173] - 若FDA认为设备与对比设备“不实质等同”或设备自动归类为Class III，设备赞助商需满足PMA批准流程的上市前要求或通过de novo流程重新分类[174] - FDA收到PMA申请后有180天审查时间，实际常更长，审查期间可能要求提供额外信息，PMA审查一般需1 - 3年，也可能更长[176][178] LDTs监管情况 - 2014年FDA发布两份草案指导文件，提出基于风险的框架对LDTs进行监管[183] - 2016年11月FDA宣布不最终确定2014年草案指导文件，以便进一步公开讨论LDTs监管方法[183][184] - 2017年1月FDA发布关于LDTs监管可能方法的讨论文件[183] 体外伴随诊断测试政策情况 - 2014年7月FDA发布最终指导文件，阐述体外伴随诊断测试的政策[189] - 2016年7月FDA发布草案指导文件，协助药物治疗和体外伴随诊断设备的共同开发[189] - 2018年12月FDA发布草案指导文件，描述体外伴随诊断设备开发和标签的考虑因素[189] 隐私法案情况 - 2018年6月28日《加州消费者隐私法案》签署成为法律，2020年1月1日大部分生效[200] 税收与医保费用削减情况 - 美国《平价医疗法案》要求医疗设备制造商按售价的2.3%缴纳销售税，2016 - 2019年暂停征收，若无进一步立法行动，2020年1月1日起恢复[201] - 《2011年预算控制法案》自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，若无额外国会行动，将持续至2027年[204] 员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有454名全职员工，其中345人从事技术、研发等工作，109人负责行政职能，93人远程工作[206]