财务数据关键指标变化 - 2017 - 2019年公司净亏损分别为2790万美元、4140万美元、4740万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.581亿美元[297] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.482亿美元，预计可满足至少未来12个月的运营资金需求[301][308] - 公司预计在未来可预见的时间内将继续产生重大且不断增加的净亏损和运营亏损，费用可能大幅增加[297][299] - 公司运营自成立以来需要大量现金，主要通过出售股权证券融资，推进KSI - 301进入3期临床试验预计将大幅增加支出[307] - 截至2019年12月31日，公司有3180万美元的联邦净营业亏损结转，部分将于2035年开始到期[474] - 若公司发生“所有权变更”（即特定股东在滚动三年期间股权所有权累计变化超过50个百分点），使用变更前净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[474] KSI - 301临床试验进展 - 公司在KSI - 301的1b期多剂量临床试验中招募了121名湿性AMD、DME或RVO患者，目前正在“DAZZLE”关键临床试验中招募湿性AMD患者[296] - KSI - 301的1a期临床试验于2018年7月启动，9月达到主要终点，11月完成最后一名患者的最后一次访视；1b期扩展研究于2019年1月首次给药患者，目前已招募121名患者[312] - KSI - 301的1期临床试验仅9名受试者，1b期研究有121名受试者，2期和3期试验将采用不同设计参数并与活性对照剂如Eylea进行比较[313] 公司收入情况 - 公司尚未有产品获批商业销售，也未从产品销售中获得任何收入，预计在成功完成临床开发并获得产品候选药物的监管批准后才可能产生收入[296][302] 公司产品研发风险 - 公司前景严重依赖处于临床开发早期阶段的KSI - 301，这是近期唯一预计进入临床研究的产品候选药物[312] - 若KSI - 301在临床开发中失败，公司可能会停止基于ABC平台的其他产品候选药物的开发[316] - 公司产品候选和ABC平台处于早期开发阶段，失败风险较高，可能无法开发出适销产品或产生产品收入[318] - 产品候选需获得FDA或外国监管机构批准才能上市，但可能无法获得批准，且临床研究可能无法证明其有效性和安全性[319] - 即使产品候选成功完成临床试验，也可能无法获得监管批准，且在不同司法管辖区获得批准也存在不确定性[320] - 即便获得监管批准，产品候选也可能无法成功商业化，可能面临营销限制或产品撤回等问题[321] - 临床测试昂贵、耗时且不确定，公司可能遇到试验延迟或无法按计划完成的情况[323] - 临床研究可能因多种原因无法成功或及时启动或完成，如数据不足、与监管机构未达成共识等[324] - 临床测试昂贵且耗时多年，结果不确定，多数进入临床试验的候选产品无法获监管机构批准商业化[338] KSI - 301药物风险 - 公司最先进的产品候选KSI - 301是抗VEGF生物制剂，高摩尔剂量可能增加不良反应风险[330] - 药物相关副作用可能影响患者招募、完成研究，还可能导致产品责任索赔，影响公司股价和经营结果[331] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，导致试验延迟或放弃，增加开发成本[333] - 若产品候选获批后出现不良副作用，可能导致监管机构撤回批准、要求额外警告等负面后果[335] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，对手在多方面资源和专业知识更丰富[342][344] 公司产品制造风险 - 公司候选产品制造复杂，成本高、可靠性低，新的大规模KSI - 301批次至少需12个月制造[346][347] - 公司无商业规模制造候选产品的经验，第三方制造商未生产过商业批次KSI - 301，工艺验证要求未满足[350] - 制造过程需经监管机构批准和持续监督，若无法满足要求，会对业务产生不利影响[351] 公司产品销售与营销风险 - 公司无销售和营销基础设施及经验，建立自身能力或与第三方合作均有风险[352][353] - 若与第三方合作进行销售等服务，产品收入或盈利能力可能降低，且可能无法达成有利协议[355] - 即使候选产品获营销批准，也可能无法获得医疗界足够的市场认可[356] - 公司自行商业化获批产品可能受人员招募、销售、定价、渠道等多因素抑制[357] - 产品候选药物若未获足够认可，公司可能无法产生显著产品收入和盈利[359] - 产品商业化后可能面临不利定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，影响业务[360] - 产品报销情况取决于政府、私人医保等机构，报销不足或影响产品商业化[361] - 获批生物制品候选药物可能面临生物类似药或可互换产品竞争，BPCIA规定参考产品有12年排他期[365] 公司产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化[367] - 公司无法以可接受成本获得足够产品责任保险，可能阻碍产品商业化[368] 公司监管审批风险 - FDA、EMA、CDA等监管机构审批流程漫长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获批[369] - 公司计划在美国境外开展临床试验，监管机构可能不接受相关数据，导致额外试验和延迟[371] - 一个司法管辖区获批不意味着其他地区也能获批，获得外国监管批准可能面临延迟和成本[372] - 产品获批后仍需接受广泛监管审查，公司和合同制造商需持续投入确保合规[374] 医疗政策法规影响 - 2010年《平价医疗法案》（ACA）使生物制品面临低成本生物类似药竞争，提高了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣，对某些品牌处方药征收新的年费和税款等[379] - 自2017年1月起，特朗普签署两项行政命令等延迟ACA部分条款实施，国会修改了ACA部分条款，如2019年1月1日起取消未遵守ACA个人医保强制规定的处罚，2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[380] - 2011年《预算控制法案》设立削减开支措施，2013 - 2021年联合特别委员会未达成至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发自动削减，自2013年起，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2029年[381] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险向包括医院和癌症治疗中心在内的供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[381] - 特朗普政府2021财年预算提案中包含1350亿美元用于支持降低药品价格、增加竞争等立法提案[383] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[383] 公司合规风险 - 公司员工等可能的不当行为会显著损害公司业务，若产品获FDA批准并在美国商业化，公司在相关法律下的潜在风险和合规成本将大幅增加[385] - 公司可能面临的医疗保健法律包括联邦反回扣法、联邦民事和刑事虚假索赔法、HIPAA及其修正案HITECH、联邦医生付款阳光法案等[388] - 若公司业务活动被认定不符合医疗保健法律，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等，影响公司运营和业绩[389] - 若监管机构发现产品问题或公司未遵守监管要求，可能对公司产品施加限制，如要求产品退市、发布警告信、暂停或撤销监管批准等[377] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对违规行为的处罚最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[390] - 公司业务可能受《反海外腐败法》（FCPA）等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁等[395] - 若公司未能遵守隐私和数据保护相关法律法规，可能导致监管罚款、声誉受损等，影响业务和财务状况[391] - 公司业务受联邦消费者保护和不公平竞争法律以及类似州和外国法律的约束，增加了合规难度[392] - 若公司或其合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或处罚，影响业务成功[393] 公司第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床试验、研究、测试、存储和分发药品供应，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟[396][399] - 公司目前完全依赖第三方制造商龙沙集团（Lonza AG）生产临床前研究和临床试验材料[400] - 若公司或第三方制造商未能遵守适用法规，可能导致临床试验暂停、制裁、罚款等，影响药品供应和业务[401] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断可能影响产品候选药物的制造和商业化[406] - 公司可能与第三方合作进行产品候选药物的研发和商业化，若合作不成功，可能无法实现产品的市场潜力[407] - 生物技术和制药公司的业务合并减少了潜在合作伙伴数量，公司寻求合作面临重大竞争[409] - 若无法达成合作，公司可能需缩减产品候选药物开发、延迟商业化、减少销售或营销活动范围，或增加支出自行开展相关活动[409] - 若合作协议终止，公司使用合作伙伴技术或知识产权开发产品候选药物可能受限或停止，且难寻替代合作伙伴[410] 公司知识产权风险 - 公司需在提交临时专利申请12个月内提交非临时专利申请，否则可能失去相关发明的专利保护[411] - 美国和其他国家的专利申请通常在提交18个月后公布，公司无法确定是否为相关发明的首个申请者[413] - 若专利申请未获批准，公司可能无法有效竞争，专利法律或其解释的变化可能影响公司知识产权价值和保护范围[412] - 专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时处理所有必要或期望的专利申请[413] - 专利保护范围不足或失去专利保护，公司阻止竞争对手商业化类似或相同技术和产品候选药物的能力将受不利影响[414] - 新产品候选药物的专利可能在商业化前后到期，导致公司知识产权无法有效排除他人商业化类似产品[417] - 公司在全球保护知识产权和专有权利可能面临困难，外国法律保护程度可能不如美国，且可能存在强制许可等情况[418][420] - 美国自2013年3月起采用先申请制，可能使公司即使先发明也无法获得专利[423] - 2011年起美国专利法变更，允许第三方提交现有技术，增加专利有效性攻击程序，或影响公司专利[424] - 美国最高法院近期裁决缩小特定情况下专利保护范围，削弱专利所有者权利，影响公司专利有效性和可执行性[425][426] - 依据哈奇 - 韦克斯曼法案，公司美国专利最多可延长5年，但总期限不超产品获批日起14年，无法获得或期限不足将损害业务[428] - 公司可能面临专利发明权相关索赔，败诉会损失知识产权，胜诉也会产生成本并分散管理层精力[429] - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但协议可能被违反，且执行索赔困难，商业秘密泄露会损害竞争地位[430][432] - 公司员工等可能被指控不当使用或披露前雇主商业秘密，诉讼会产生成本并影响业务[433] - 公司可能面临知识产权侵权索赔，若败诉可能无法商业化产品，或需支付费用、重新设计产品[435][438][439][442] - 公司知晓多项与KSI - 301相关专利和申请，若专利有效期超预期发布日期，可能采取挑战、获许可、修改或推迟发布等措施[440] - 若开发非KSI - 301产品，应对相关专利的选择包括挑战有效性、获许可或修改产品[441] - 专利诉讼和知识产权保护相关的法律程序可能使公司产生高额费用、分散人员精力、增加运营损失并影响股价[443][444][445] 公司人员相关风险 - 截至2020年3月6日，公司有39名全职员工，随着发展需增加大量人员[452] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引、激励和留住人才，业务和运营结果可能受影响[449] - 公司运营依赖独立组织、顾问和咨询师，若服务无法及时提供或质量受影响，业务可能受阻[456] 公司财务报告与内部控制风险 - 若未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能导致财务报表重大错报[458] - 公司进行收购、授权或战略合作伙伴关系可能增加资本需求、稀释股东权益、产生债务或承担或有负债[459] - 公司新实施的ERP系统对准确维护账簿记录和编制财务报表至关重要，若遇问题，业务、运营和财务结果可能受不利影响[467] - 为符合萨班斯法案第404条规定，公司需开展财务报告内部控制的文档记录和评估工作，存在无法按时完成的风险[486] - 若无法维持有效内部控制，公司业务、财务状况和经营成果可能受到不利影响[487] 公司系统与运营风险 - 公司内部计算机系统或第三方合作方的系统可能出现故障或遭受安全漏洞，影响业务发展[462] - 网络和存储应用可能遭受黑客攻击或因操作失误等被破坏，导致信息泄露和业务中断[464] - 公司运营可能受到自然灾害、流行病等业务中断事件的影响，增加成本并损害财务状况[465] 公司名称相关情况 - 公司已识别出至少两家使用相似名称的公司，并向其中一家发出了停止使用通知[466] 外部事件影响 - 2020年3月10日，世界卫生组织宣布COVID - 19疫情为大流行，美国政府暂停欧洲所有旅行30天[470] - 2016年6月英国公投决定脱欧，2020年1月31日正式脱欧，脱欧可能增加经济波动，影响公司运营和业务[468] - 公司业务可能受健康流行病影响，如COVID - 19疫情可能影响公司总部、临床试验点及供应链等[470] 公司股价与股权相关风险 - 公司普通股市场价格可能波动，受多种因素影响，如竞争产品、临床试验结果等[476] - 未来出售普通股可能导致股价下跌，包括董事、高管和大股东出售等情况[479] - 公司筹集额外资本可能稀释现有股东权益、限制运营或放弃技术及产品候选权[481] - 公司董事、高管和大股东持有大量普通股，可能影响公司管理和事务，限制股东影响关键交易结果的能力[482] 公司上市相关成本与风险 - 作为上市公司，公司将持续产生更高成本，且难以预测额外成本金额和时间[484] 公司资金使用风险 - 公司管理层在使用发行所得款项方面有广泛自由裁量权，可能无法有效使用资金[490] 公司治理结构影响 - 公司的公司章程、细则和特拉华州法律可能阻碍控制权变更，影响普通股交易价格[491] - 公司章程规定董事会空缺只能由多数在职董事填补，取消董事选举的累积投票制[492] - 董事会有权发行优先股并确定价格和条款，无需股东批准[492] - 董事会拥有选举董事填补空缺或新设职位的专属权利[492] - 股东只能在正式召集的年度或特别会议上采取行动，不能通过书面同意方式[492] - 特拉华州普通公司法第203条禁止公司与持有15%投票权股份的利益相关股东进行业务合并，期限为三年[493]