KSI - 301临床应用情况 - KSI - 301已给药超1500次，用于超400名患者，积累超250患者年临床经验[83] - KSI - 301已在超400名患者中进行超1500次注射，患者暴露时间超250患者年[98] - 1b期研究中KSI - 301已有超140患者年的临床经验，研究治疗和随访期已延长至36个月[110][111] - 截至2020年9月15日，1a/1b期项目共进行622次KSI - 301注射，患者随访长达22个月，未报告严重不良事件与药物相关[139] 公司业务计划 - 公司计划在2022年为湿性AMD、DME和RVO提交一份生物制品许可申请（BLA）[85] - 公司计划2021年第一季度启动非增殖性DR（GLOW）的关键研究，取决于疫情发展[96] - 公司计划2022年提交KSI - 301在湿性AMD、DME和RVO的单一生物制品许可申请（BLA），2023年实现商业化[101] - 2020年第三季度启动DME的两项3期研究（GLEAM和GLIMMER）和RVO的一项3期研究（BEACON），计划2021年第一季度启动DR的关键研究[100][105] 公司财务数据 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券达3.805亿美元[90] - 截至2020年9月30日九个月净亏损8650万美元，累计亏损2.446亿美元[169] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.805亿美元[171] - 2020年第三季度研发费用2930.6万美元，较2019年增加1919.1万美元[178] - 2020年前九个月研发费用7003.3万美元，较2019年增加4535.7万美元[178] - 2020年第三季度行政费用735.7万美元，较2019年增加474万美元[178] - 2020年前九个月行政费用1913.2万美元，较2019年增加1080.2万美元[178] - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别为2930.6万美元和7003.3万美元，较2019年分别增加1919.1万美元和4535.7万美元[179] - 2020年前九个月净亏损8650万美元，截至9月30日累计亏损2.446亿美元[187] - 2020年2月公司签订特许权使用费融资协议，获得1亿美元初始付款，截至9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.805亿美元[186] - 2020年前九个月经营活动使用现金较2019年增加2860万美元，主要因净亏损增加[194][195] - 2020年前九个月投资活动提供现金较2019年增加6970万美元，源于将有价证券到期资金投资于货币市场基金[194][196] - 2020年前九个月融资活动提供现金较2019年增加1.007亿美元，得益于出售未来特许权使用费和股票期权行权所得[194][197] - KSI - 301项目外部费用在2020年第三季度和前九个月分别增加960万美元和2590万美元，主要因临床试验和生产成本增加[179][182] - ABC平台外部费用在2020年第三季度和前九个月分别增加170万美元和340万美元，主要因支持产品候选管道的生产运行增加[179][183] - 其他研发费用在2020年第三季度和前九个月分别增加250万美元和350万美元，主要因帕洛阿尔托和瑞士的租赁成本分配[179][184] - 一般和行政费用在2020年第三季度和前九个月分别增加470万美元和1080万美元，主要因员工人数、股票薪酬费用增加及专业服务费用和租赁成本分配[185] 研究项目进展 - 2020年第三季度启动两项DME的3期研究（GLEAM和GLIMMER）和一项RVO的3期研究（BEACON）[91] - 2020年第三季度完成湿性AMD的2b/3期研究（DAZZLE）美国患者招募，预计年底完成欧盟患者招募[91] - 2020年6月，公司在欧盟某些地点重启患者招募活动[96] - 公司KSI - 301关键研究项目在RVO和DME的设计已完成，三项研究均已启动，各研究非劣效性统计效力超90%[98] - 截至2020年11月4日，DAZZLE研究已招募超545名患者，计划招募550名，预计2020年底完成整体招募，2022年初公布顶线数据[98] 研究项目数据表现 - DAZZLE研究中患者错过访视率低于5%[90] - 自2020年3月以来，研究访视错过率保持低于5%[95] - 湿性AMD队列患者平均年龄77.9岁，女性占比62.7%，白人占比94.1%；DME队列患者平均年龄59.7岁，女性占比40.0%，白人占比80.0%；RVO队列患者平均年龄63.6岁，女性占比37.1%，白人占比88.6%[115] - 31名湿性AMD患者从基线到第12周，平均BCVA增加6.7个字母，OCT CST改善93微米；第12 - 44周，平均每人注射1.32次，44%为每6个月的强制剂量，58%的患者在第32周首次再治疗[117] - 92%的湿性黄斑病变（wet AMD）患者首次再治疗时间为三个月或更长，其中82%为四个月或更长，49%在初始负荷剂量后六个月无需再治疗，72%的患者在随访期间至少有一次达到六个月的治疗间隔[122] - 与2020年1月21日截止的血管生成会议数据相比，6月9日截止的美国视网膜专家学会（ASRS）会议数据显示，患者临床经验从22.0患者年增加到41.7患者年，最佳矫正视力（BCVA）平均变化从5.9个字母降至5.8个字母，光学相干断层扫描（OCT）中央视网膜厚度（CST）平均变化从-58微米降至-73微米，自第12周起平均注射次数从0.16次增至1.32次[125] - 18例糖尿病黄斑水肿（DME）患者在第44周时，视力从约70个字母提高6.6个字母，平均仅需0.61次再治疗，三分之二的患者在九个月随访期内无需再治疗[126] - 97%的DME患者首次再治疗时间为三个月或更长，76%为四个月或更长，70%为五个月或更长，67%为六个月或更长，45%的患者至今无需再治疗，79%的患者在随访期间至少有一次达到六个月或更长的无治疗间隔[128] - 33例视网膜静脉阻塞（RVO）患者在第44周时，视力从约55个字母提高22.4个字母，平均仅需1.33次注射，三分之一的患者需要超过一次再治疗，OCT CST降低370微米[133] - 94%的RVO患者首次再治疗时间为两个月或更长，66%为三个月或更长，56%为四个月或更长，81%的患者在随访期间至少有一次达到四个月或更长的间隔[135] 研究项目设计 - 湿性黄斑病变DAZZLE研究预计招募约550例患者，比较KSI - 301每12 - 20周一次与Eylea每8周一次给药，主要终点为一年时与Eylea的非劣效性比较，非劣效性边界为四个字母[144][145][146] - 糖尿病黄斑水肿GLEAM和GLIMMER研究预计各招募约450例患者，视网膜静脉阻塞BEACON研究预计招募约550例患者，非增殖性糖尿病视网膜病变GLOW研究预计招募约400例患者[144] - DAZZLE研究的疾病评估标准较1b期研究更严格，减少了主观性，旨在为每位患者定制剂量间隔[148][149] - 公司在DME开展两项3期研究GLEAM和GLIMMER，各随机分配450名初治患者[150] - RVO的3期BEACON研究随机分配550名初治患者[159] - GLEAM、GLIMMER和BEACON研究非劣效性统计功效均超90%[154][162] - BEACON研究中81%患者随访期间至少一次达到4个月或更长治疗间隔[161] 公司其他业务动态 - 公司与龙沙达成KSI - 301长期制造协议，龙沙 - 科迪亚克艾伯克斯工厂预计2021年建成，每年可供应数百万剂[98] - 公司租赁约82,662平方英尺和72,812平方英尺位于加州帕洛阿尔托的建筑作为美国总部，还在瑞士维斯普租赁约10,750平方英尺用于制造支持和监督[98] - 公司将OG2072的GMP生产提前六个月或更久[96]