财务数据关键指标变化 - 2018年和2017年研发费用分别为2180万美元和2250万美元[178] - 2018年净亏损2310万美元，截至2018年12月31日累计亏损1.535亿美元[184] - 截至2018年12月31日，联邦、州和外国净运营亏损结转额分别为1.069亿美元、8790万美元和6990万美元，2030年开始到期[198] - 2018年记录的研发激励收入应收款为80万美元，2018财年可退还研发费率为符合条件费用的43.5%[199][201] - 公司运营为上市公司每年约产生150万美元成本，未来可能更高，增加净亏损[334] 人员情况 - 截至2019年3月26日，公司有25名员工，其中全职23人，兼职2人[179] - 截至2019年3月26日，公司有23名全职员工和2名兼职员工，其中6人拥有博士学位，2人拥有医学博士学位[264] 股东情况 - 截至2019年3月26日，主要股东合计持有公司约39%的流通普通股[202] 盈利相关情况 - 公司自2011年成立以来每个报告期都有亏损，预计未来仍会有重大亏损[184] - 公司目前没有产品销售收入来源，盈利取决于DKN - 01或TRX518等产品获批和商业化[186] - 公司认为现有现金及现金等价物至少能满足未来12个月运营费用和资本支出需求[192] 产品研发及审批风险 - 临床测试昂贵且耗时久，结果不确定，产品候选药物后期临床试验可能失败[204] - 公司产品候选药物的监管审批流程漫长、耗时且不可预测，通常需在临床试验开始后数年才能获批[209] - 公司在临床试验中可能遇到多种意外事件，如确定和增加新研究者或试验点延迟、患者招募数量和速度不如预期等，影响审批和商业化[210] - 公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准，DKN - 01和TRX518需额外的临床前、临床和制造开发才能提交营销申请[211] - 公司产品候选药物的开发和商业化受FDA等监管机构全面监管，需提交大量数据和信息以获得营销批准[212] - 若公司在患者招募方面遇到延迟或困难，可能导致监管批准延迟或无法获批，甚至需放弃临床试验[219] - 公司产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准延迟或拒绝[223] - 公司若未能在国际司法管辖区获得营销批准，产品候选药物将无法在国外销售，且不同国家审批程序和时间不同[226] - 即使产品候选药物获得监管批准，公司仍需承担持续义务和监管审查，可能产生额外费用[228] - 获批产品可能受到使用和人群限制、安全警告等条件约束，监管机构可能在批准后因新安全信息采取限制措施[229] - 若公司在获得批准方面遇到延迟、未能获得批准或产品标签不符合商业化要求，产品商业前景和创收能力将受损[218] 公司运营监管风险 - 公司及其合作方可能受FDA不定期检查，产品和生产变更需通知并可能需获FDA预先批准，特定变更可能产生申请费[230] - 产品若出现未知不良事件、效果不佳或未合规等问题，可能面临生产、销售限制等多种结果，影响产品市场接受度和成本收益，损害公司业务和股价[231][232] - 法律法规、医疗实践变化可能不利于公司，若无法适应或保持合规，可能失去营销批准、面临执法行动，影响盈利能力和财务状况[233][234] 产品开发及商业化风险 - DKN - 01和TRX518治疗安全性和有效性未证实，开发和商业化存在风险，若出现不良情况可能放弃或限制开发，影响公司盈利和股价[235] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来，DKN - 01和TRX518后期临床试验可能结果不佳，无法获监管批准，影响公司股价[236] - 公司业务依赖DKN - 01和TRX518的监管批准和商业化，若无法获批或获批有重大限制，可能无法获得足够资金和收入[237][238] - 即使获批，DKN - 01和TRX518可能无法获市场接受，影响公司盈利，市场接受度受疗效、安全性等多因素影响[239][240][242] - 公司无药品营销销售经验，建立商业基础设施成本高、耗时长，可能延迟产品推出，也可与第三方合作但可能减少收入、降低控制并承担责任[241][243][244] - 即使能商业化，DKN - 01和TRX518可能无法获第三方支付方覆盖和足够报销，影响产品需求和价格，损害公司业务[245] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获批产品、开发出更优产品，使DKN - 01和TRX518失去竞争力，产品还可能面临比预期更早的生物类似药竞争[247][249][250] 责任及合规风险 - 公司面临产品责任风险，若索赔成功可能承担巨额责任并限制产品商业化，保险可能无法足额赔偿损失[253][255] - 国际运营受法律法规限制，遵守《反海外腐败法》成本高且困难，违规会导致严重处罚[256][257][258][260] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种处罚[262][263] - 公司若违反联邦和州医疗保健法律，将面临重大处罚，影响业务和财务结果[290] - 公司若违反数据保护法律法规，会面临政府执法行动和重大处罚，影响经营结果[294] 公司发展及管理风险 - 公司需扩大组织规模，但可能在管理增长方面遇到困难，且难以吸引和留住合格人才[264][266] - 公司可能进行资产收购、合作或投资，若交易不成功或整合不佳，会对财务状况产生不利影响[267] - 为收购融资发行股票会稀释股东所有权，且可能无法以有利条件筹集资金[268] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，会严重损害业务[270] - 公司需确保临床试验符合法规要求，否则可能需重复试验，延迟审批进程[272][274] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能无法以合理条件更换，导致开发进度延迟[276] - 公司依靠第三方合同制造组织（CMOs）生产产品候选物，无长期承诺和价格保证，供应延迟会影响产品开发和商业化[278] - 产品候选物在获取合同制造设施方面存在竞争，CMOs停止合作或违约会导致临床试验延迟[279] - 商业规模制造准备问题或延迟可能导致FDA批准延迟，影响产品临床开发和商业化[280] - 制药生产需专业知识和资本投入，CMOs可能遇到生产困难，影响产品供应[281] - CMOs须遵守cGMP要求，无法达标会导致监管批准问题和补救措施，损害公司业务[283] - 公司对CMOs合规控制有限，FDA不批准或撤回批准会影响产品开发和销售[284] - 公司依赖第三方存储和分发产品候选物，分销商表现不佳会延迟临床开发[287] - 未来合作安排可能不成功，影响产品开发和商业化，还会对财务状况产生不利影响[288] 专利相关情况 - 公司已在国内外提交56项与新技术和产品相关的专利申请以保护专有地位[305] - 2016年欧洲专利局授予公司一项涵盖TRX518及其用途的专利，有两家大型制药公司和一个人（可能代表一家大型制药公司）对此专利提出三项异议，异议程序于2016年进行，异议部门决定维持修改后较窄的权利要求，公司已对此决定提出上诉[311] - 2016年欧洲专利局授予公司一项涵盖使用抗GITR激动剂抗体（包括TRX518）与化疗剂联合治疗癌症的专利，2017年3月有十个不同实体（包括几家大型制药公司）对此专利提出异议，2018年12月4日和5日进行口头程序，异议部门决定全部撤销该专利，公司已对此决定提出上诉[312] - DKN - 01和TRX518在美国处于临床前研究和临床试验阶段，随着其迈向商业化，专利侵权索赔的可能性可能增加[315] - 美国实用专利或外国专利需向美国专利商标局和外国专利机构分几个阶段支付定期维护费，不遵守相关程序、文件提交、费用支付等要求可能导致专利或专利申请被放弃或失效[320] 公司上市相关情况 - 公司作为新兴成长公司可享受豁免，最长可达五年，直到满足特定条件，如年总收入超10.7亿美元、非关联方持股市值超7亿美元、三年发行非可转换债券超10亿美元或上市满五年[325] - 2019年1月24日，公司收到纳斯达克通知，因连续30个交易日普通股市值低于5000万美元，需在180天内（即7月23日前）恢复合规[335] - 若无法恢复合规且被通知摘牌，公司可向听证小组上诉或申请转至纳斯达克资本市场，转板需提交申请、支付5000美元申请费并满足持续上市要求[336] 股息及股权相关情况 - 公司从未支付现金股息，预计未来保留所有收益用于业务发展，资本增值是可预见未来的唯一收益来源[339] - 2017年11月14日私募融资发行2958094股普通股及可兑换相同数量普通股的认股权证，2019年2月5日公开发行7557142股普通股及可兑换相同数量普通股的认股权证，这些股份及认股权证行使后的股份出售可能影响股价[341] - 2017年认股权证因2019年发行调整行使价至1.75美元，若继续低价发行股票，行使价将继续降低，可能加速现有股东股权稀释[343] - 公司预计未来需大量资金，出售普通股或相关证券、行使期权和认股权证等可能导致投资者股权稀释和股价下跌[344] - 公司股权奖励计划下，补偿委员会可授予奖励，现有可授予股份可能稀释现有股东权益并影响股价[346] - 公司可能因未来融资、收购等发行普通股或可转换证券，导致股东股权稀释和股价下跌[347] - 公司若未能维持与私募配售相关的3,734,914股普通股的S - 3注册声明有效性，可能需支付违约金，每30天违约金为购买者支付购买价格的1.0%，特定情况下增至2.0%，最高累计违约金为购买者根据购买协议支付的股份和认股权证总购买价格的10%[348] 股价相关情况 - 公司股价可能波动，受临床试验结果、财务状况、分析师报告等多种因素影响[349][350] - 若证券或行业分析师停止发布研究报告、发布不利报告、下调评级等，公司股价和交易量可能下降[352] 宏观经济及法律影响 - 不利的全球经济状况可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响，如需求减弱、融资困难、供应中断等[353] - 公司章程文件和特拉华州法律的一些条款具有反收购效果，可能阻碍第三方收购公司，包括董事会可发行最多10,000,000股优先股等规定[354][355] - 根据特拉华州法律，公司一般不得与持有其15%或以上资本股票的股东进行业务合并，除非股东持股三年或董事会批准交易[357] 市场风险 - 公司市场风险主要源于利率和外汇汇率波动[459] - 公司认为利率变动10%不会对现金及现金等价物产生重大影响[460] - 公司因在澳大利亚有子公司、与以澳元、英镑计价的供应商签约，面临澳元和英镑的外汇风险[461]