财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年研发费用分别为2440万美元和2180万美元[180] - 2019年净亏损3290万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.952亿美元[188] - 截至2019年12月31日，联邦、州和外国净运营亏损结转额分别为1.359亿美元、1.176亿美元和8390万美元，2030年开始到期[200] - 2019年记录的研发激励收入应收款为20万美元，2019财年可退还研发税率为符合条件费用的43.5%[202] - 公司预计每年因上市产生约150万美元成本，未来实际成本可能更高，增加的成本会使净亏损增加[341] 人员相关情况 - 截至2020年3月11日，公司有26名员工，其中全职24名，兼职2名[182] - 截至2020年3月5日，公司有24名全职员工和2名兼职员工，其中6人拥有博士学位，2人拥有医学博士学位[269] - 公司需扩大组织规模，可能在管理增长方面遇到困难，且难以吸引和留住合格人才[269][270] 业务线产品情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有DKN - 01和TRX518两个候选产品，无获批上市产品和产品销售收入[187] - 2020年1月与BeiGene签订协议，授予其在亚洲（除日本）、澳大利亚和新西兰开发和商业化DKN - 01的选择权，后续付款不确定[190] 资金需求与运营情况 - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来需额外资金推进DKN - 01开发和商业化[194] - 公司认为现有现金及现金等价物至少可满足自提交文件之日起未来12个月的运营费用和资本支出需求[195] 临床试验风险 - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，候选产品不同阶段试验结果可能存在差异[206] - 生物制药行业多家公司在后期临床试验受挫，公司未来临床试验结果可能不成功[210] - 临床试验可能出现多种意外事件，如确定新研究者或试验点延迟、患者招募数量和速度不如预期等，影响开发计划[211] - 公司DKN - 01和TRX518仅完成早期研究，招募患者数量有限，需更多临床前、临床和制造开发才能提交上市申请[213] - 临床试验可能因监管机构、IRB不授权、第三方承包商不遵守规定等多种原因延迟或无法获得营销批准[215][218] - 患者招募延迟或困难会导致监管批准延迟或无法获批，影响因素包括患者群体规模、疾病严重程度等[222][223] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝，影响产品商业化和营收[226][227] 产品审批风险 - FDA和外国监管机构审批流程漫长、不可预测，公司产品获批时间通常需多年，获批与否取决于众多因素[212] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症有限，附带安全警告或要求进行上市后临床试验等，影响产品商业前景[220] - 公司产品需在国际司法管辖区获得单独营销批准，过程复杂，获批时间与FDA不同，且各国审批相互不保证[229][230] - 产品获批后公司将面临持续监管审查和义务，不遵守规定可能受处罚，产品可能被限制或撤回[231] - 公司产品获批后可能面临使用限制、安全警告等要求，限制产品销售[232] - 公司及合作方可能面临FDA定期突击检查，产品和制造变更需通知并可能需获FDA预先批准，部分变更可能收取申请费[233] - 产品获批前后若出现问题，可能导致制造、分销、营销受限，标签修改等结果[234] DKN - 01产品风险 - DKN - 01治疗安全性和有效性未经验证，公司可能无法成功开发和商业化该产品[239] - 临床前研究和早期临床试验结果不能预测未来，DKN - 01后期临床试验可能结果不佳或无法获批[240] - 公司业务主要依赖DKN - 01的监管批准和商业化，获批后可能有使用限制和后期研究要求[241][243] - DKN - 01获批后市场接受度取决于疗效、安全性、临床适应症等多因素，若未获市场接受，公司可能无法盈利[244][246] - 公司目前无药品营销、销售和分销基础设施，自建或与第三方合作都有风险，可能无法产生产品收入[245][249] - DKN - 01获批后可能无法获得第三方支付方的覆盖和足够报销，影响产品商业化和公司财务状况[250][251] - 公司在新药开发和商业化方面面临激烈竞争，竞争对手可能先获批产品，使DKN - 01失去竞争力[252][254] 其他业务风险 - 公司面临产品责任风险，若索赔成功可能承担巨额赔偿并限制产品商业化，保险可能不足以弥补损失[258][260] - 国际运营受法律法规限制，遵守《反海外腐败法》成本高且困难，违规会导致严重处罚[261][263][265] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[267][268] - 公司可能进行资产收购、合作或投资，可能损害经营业绩、稀释股权、增加债务或产生重大费用[271] - 公司依赖百济神州在其区域开发和商业化DKN - 01，百济神州若未履行义务会损害公司业务[274] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方若未履行职责会严重损害公司业务[276] - 公司需确保临床试验符合法规要求，否则可能需重复试验、面临监管行动和不利宣传[277][279] - 依赖第三方CRO，合作终止或遇挑战会影响产品开发进度和业务前景[282] - 依靠第三方CMO生产产品，若其无法按时按量生产或合规，会导致产品开发和商业化延迟，损失潜在收入[283] - 产品候选药物竞争合同制造设施，CMO停止合作会使临床试验推进受阻[284] - 产品商业化生产准备问题会影响FDA批准和产品供应，导致临床开发和商业化延迟[285] - 制药生产需专业知识和资本投入，CMO可能遇到生产难题，影响产品供应[287] - CMO需遵守cGMP要求，若无法达标，会影响监管批准和业务[288] - 与第三方合作制造存在多种风险，如协议谈判、控制不足、协议终止等[289] - 依赖第三方存储和分发产品，分销商表现不佳会延迟临床开发[292] - 合作安排可能不成功，影响产品开发和商业化，取决于合作方努力[293] - 未遵守医疗、数据保护等法律会面临处罚，影响业务和财务状况[295][300] - 2016年10月，三个法国数字权利倡导组织就欧盟委员会关于隐私盾充分性的决定向欧盟法院提起撤销诉讼，案件仍在审理中，若隐私盾被判定无效，将无法依靠其从欧盟向美国实体传输个人数据[307] - 公司若不遵守相关法律或法律实施方式改变，可能面临政府执法行动和重大处罚，影响经营业绩，尤其违反GDPR义务会影响研究数据有效性[308][309] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利及其他知识产权保护的能力，但生物技术和制药公司专利地位高度不确定，面临诸多复杂问题和诉讼[311][312] - 公司拥有的TRX518相关欧洲专利被两家大型制药公司和一个人提出三项异议，欧洲专利局异议部门决定维持修改后较窄的权利要求，公司已上诉[317] - 2018年12月4 - 5日欧洲专利局就公司一项关于抗GITR激动剂抗体与化疗剂联合治疗癌症的专利进行口头审理，异议部门决定撤销该专利，公司已上诉[318] - 公司商业成功依赖于DKN - 01的开发、制造、营销和销售，可能面临知识产权相关法律诉讼，若被判侵权，可能需获得许可、停止商业化或承担赔偿责任[319][320] - 随着DKN - 01迈向商业化，面临专利侵权索赔的可能性增加，虽公司尽力确保不侵权，但无法保证[321] - 在美国以外申请、起诉和捍卫DKN - 01、TRX518等产品候选专利可能成本过高，且部分国家知识产权保护不如美国，公司可能无法阻止第三方侵权[322] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的各种程序要求、文件提交、费用支付等，不遵守可能导致专利或专利申请放弃或失效[327] - 公司可能卷入保护或执行知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能导致专利无效、机密信息泄露，影响公司业务和股价[328][329] 公司上市与股权相关 - 公司作为新兴成长型公司可享受豁免披露和治理要求，豁免期限最长可达五年，直到满足特定条件，如年度总收入超10.7亿美元、非关联方持股市值超7亿美元、三年发行非可转换债务超10亿美元或2022财年结束[331][332] - 2017年11月14日私募融资发行295.8094万股普通股及可兑换相同数量普通股的认股权证，2019年2月5日公开发行755.7142万股普通股及可兑换相同数量普通股的认股权证，这些股份及认股权证行权后的股份出售可能影响股价[344] - 2017年认股权证因2020年1月股权融资，行权价自动调整至1.055美元，若继续低价发行股票，行权价将继续降低，可能加速稀释现有股东权益[346][348] - 公司需为私募发行的373.4914万股普通股维持S - 3注册声明有效性，否则可能支付违约金，每30天违约金为购买价格的1%，特定情况下增至2%，最高为购买价格的10%[352] - 公司过往未支付现金股息，未来打算留存收益用于业务发展，可预见未来资本增值是股东唯一收益来源[343] - 公司过往私募融资前，600.7947万股普通股持有人有权要求公司登记股份；已在S - 3表格登记373.4914万股，可立即转售[344] - 公司股权补偿计划下可发行的普通股已在S - 8表格登记，发行后可在公开市场自由出售，但关联方受规则限制[345] - 公司股价可能因多种因素波动，股价波动可能引发证券集体诉讼，使公司承担法律费用等成本[353][355] - 若证券或行业分析师停止发布研究报告、发布不利报告或降低公司股票评级，公司股价和交易量可能下降[356] - 公司董事会可发行多达1000万股优先股[361] - 公司章程某些反收购条款的修订需66.67%（特定情况下75%）已发行股本投票批准[361] - 特拉华州法律规定公司一般不得与持有其15%或以上资本股票的持有人进行业务合并，除非持有人持股三年或董事会批准交易[362] - 公司的章程文件和特拉华州法律的某些条款可能具有反收购效果，阻碍他人收购公司[360][362] 市场风险 - 公司面临利率风险和外汇风险，市场风险主要源于利率和外汇汇率波动[458] - 公司认为利率10%的变化不会对现金及现金等价物产生重大影响[459] - 公司现金及现金等价物存于高流动性账户，利率变化对其影响不大[459] - 公司因与澳大利亚和英国的业务往来，面临澳元和英镑的外汇风险[460] 宏观环境影响 - 全球经济和金融市场的不利状况可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响[357] - 新冠疫情影响全球经济活动，可能对公司临床开发、实验室运营等产生重大不利影响[358][359]