公司财务数据关键指标变化 - 2018 - 2014年公司营收分别为3.1448亿欧元、2.1915亿欧元、0.251亿欧元、0.1905亿欧元、0.1973亿欧元[26] - 2018 - 2014年公司研发成本分别为4.674亿欧元、3.4125亿欧元、1.8424亿欧元、1.6181亿欧元、1.2388亿欧元[26] - 2018 - 2014年公司税后亏损分别为2426.9万欧元、6477.4万欧元、4743.7万欧元、2325.6万欧元、1673.9万欧元[26] - 2018 - 2014年公司基本（摊薄）每股亏损分别为1.09欧元、3.37欧元、3.58欧元、3.96欧元、5.92欧元[26] - 截至2018 - 2014年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.43747亿欧元、1.49678亿欧元、0.56917亿欧元、0.32851亿欧元、0.01568亿欧元[29] - 截至2018 - 2014年12月31日，公司累计亏损分别为1.75085亿欧元、1.58775亿欧元、1.06905亿欧元、0.62783亿欧元、0.40093亿欧元[29] - 公司2018 - 2016年净亏损分别为2420万欧元、6470万欧元、4740万欧元[33] 公司资金状况及预期 - 基于当前运营计划，公司预计截至2018年12月31日的现有现金、现金等价物和投资足以支持运营至2021年第二季度[41] 公司业务依赖及风险 - 公司依赖双特异性抗体候选药物的成功，但无法保证其获得监管批准[43] - 公司目前未从产品销售中获得收入，未来数年可能也无法产生特许权使用费和产品收入[44] 公司抗体药物研发情况 - 公司自2003年成立以来投入大量资源开发抗体候选药物，MCLA - 128、MCLA - 117和MCLA - 158正在进行临床试验，预计2019年上半年开始MCLA - 145的临床试验，但尚未完成任何双特异性抗体候选药物的临床试验[55] - 公司计划2019年上半年为MCLA - 145开展临床试验，MCLA - 128、MCLA - 117和MCLA - 158正在进行临床试验，其他双特异性抗体候选药物处于临床前研究阶段，但试验可能会延迟[69] - MCLA - 128的2期临床试验计划在美国和欧洲招募约120名转移性乳腺癌患者，MCLA - 117的1期临床试验计划招募约50名成年AML患者，MCLA - 158的1期临床试验计划招募约120名成年结直肠癌及其他实体瘤患者，MCLA - 145的1期临床试验计划招募约118名成年实体瘤患者[79] - 2015年2月公司在欧洲启动MCLA - 128治疗各种实体瘤的1/2期临床试验，2018年1月在欧美启动其与其他药物联合治疗转移性乳腺癌的2期临床试验；2016年5月在欧洲启动MCLA - 117的1期临床试验；2018年5月在欧洲启动MCLA - 158治疗实体瘤（初始聚焦结直肠癌）的1期临床试验[75] 公司技术平台相关风险 - 公司Biclonics®技术平台未经验证，可能导致开发成本增加、监管审查时间延长以及产品商业化延迟或受阻[51] - 公司Biclonics®技术平台依赖第三方提供生物材料，生物材料供应中断或质量问题可能对业务产生重大不利影响[52] 公司开发战略相关风险 - 开发和获得伴随诊断的监管批准失败可能损害公司的开发战略，影响双特异性抗体候选药物的批准和商业化[53] 公司运营相关风险 - 公司有限的运营历史可能使评估业务成功和未来生存能力变得困难，财务状况和经营成果预计将因多种因素而大幅波动[55] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求放弃技术或双特异性抗体候选药物的权利[56] - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，包括汇率波动、不同国家的监管要求差异等[60] - 公司面临员工、代理商、承包商或合作伙伴不当行为的风险，可能对声誉、业务、前景、经营成果和财务状况产生不利影响[64] 公司临床试验相关风险 - 公司所有双特异性抗体候选药物处于临床前或早期临床开发阶段，临床试验的延长或失败可能对业务产生重大不利影响[67] - 接受MCLA - 128治疗的患者出现了与治疗可能相关的不良反应，如输液相关反应、腹泻等；接受MCLA - 117和MCLA - 158治疗的患者最常见的不良反应为输液相关反应[75] - 临床试验可能因与CRO和试验地点协商条款、确定剂量水平、招募患者等多种原因延迟、暂停或终止[70] - 若临床试验被公司、IRB、伦理委员会等暂停或终止，双特异性抗体候选药物的商业前景将受损，产品收入会延迟，还会增加成本、减缓开发和审批进程[71] - 双特异性抗体候选药物可能有严重不良副作用，会导致临床试验中断、延迟或停止，可能被拒绝批准，获批后也可能面临多种负面后果[75][76] - 肿瘤学领域的不良事件会损害公众对公司双特异性抗体候选药物的看法，降低产品需求，还可能导致更严格的监管和审批延迟[77][78] - 公司依赖临床试验患者招募，若无法招募到足够患者，研发工作、业务、财务状况和经营成果将受到重大不利影响[79] - 公司双特异性抗体候选药物临床试验数据可能不足以支持提交生物制品许可申请或获得监管批准[95] 公司监管相关风险 - 公司计划在美国和欧盟以及潜在的其他外国国家寻求双特异性抗体候选药物的监管批准，但不同国家有不同监管要求，无法预测在这些司法管辖区的成功情况[50] - 美国FDA、欧盟EMA或其他监管机构可能不同意公司临床试验设计或实施，不认可候选药物安全性和有效性[89] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症少于公司请求，不批准产品定价，或要求进行昂贵的上市后临床试验[92] - 公司双特异性抗体候选药物若获批，将面临持续监管审查，可能产生大量额外费用[93] - 若违反法规要求，监管机构可能对公司罚款、限制产品或生产、要求召回产品等[94] 医疗政策法规影响 - 美国ACA法案规定，对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，制造商在Medicare Part D提供折扣，Medicaid Drug Rebate Program法定最低回扣提高至23.1%（品牌药）和13.0%（仿制药）[107] - 2011年《预算控制法》导致 Medicare 对供应商的付款每年削减2%，该削减从2013年4月1日起生效，将持续到2027年[109] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减 Medicare 对部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[109] - 2018年起CMS基于私人支付方、医保优势计划和医疗补助管理式医疗计划报告价格的加权平均支付临床实验室服务费用[110] - 2016年12月《治愈法案》签署成为法律，旨在规范药品和生物制品监管并促进创新[115] - 2018年12月22日起美国政府停摆35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[117] - 违反GDPR规定，公司可能面临高达2000万欧元或上一财年全球年营业额4%（以较高者为准）的罚款[126] 公司技术利用及决策风险 - 公司可能无法成功利用和扩展技术平台构建抗体候选药物管线，影响未来产品收入和财务状况[96] - 公司因资源和资金有限，对候选药物开发的优先级决策可能错误，影响收入[98] 孤儿药相关情况 - 美国孤儿药患者群体少于20万，欧盟为每万人中不超过5人[136] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年（不满足标准可减至6年）[138] - 公司计划为临床开发资产（如MCLA - 128、MCLA - 117）向FDA和EMA申请孤儿药认定[139] 公司产品商业化相关风险 - 公司双特异性抗体候选药物商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策[140] - 美国第三方支付方对药品覆盖和报销无统一政策，过程耗时且成本高[143] - 美国以外市场对医疗产品有价格控制和市场监管，公司产品报销可能减少[144] - 公司双特异性抗体候选药物市场接受度取决于上市时间、竞品数量等多种因素[146][152] - 公司目前无营销、销售和分销基础设施，开发或外包该功能成本高且耗时[149] - 与第三方合作营销、销售或分销，产品收入可能降低且依赖第三方努力[150] - 公司从未商业化双特异性抗体候选药物，可能缺乏相关专业知识、人员和资源[151] - 生物类似药竞争增加创新者市场独占权丧失风险，公司双特异性抗体候选药物获批后独占期可能因国会行动等缩短，独占期为12年[154][155][157] 公司合作相关风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期，公司业务可能受损[158][159] - 公司与Incyte的合作协议重要，若协议终止，产品开发和商业化可能延迟或终止，公司需支付0% - 4%反向特许权使用费[154][155][165] - 合作协议可由Incyte因便利、双方因重大违约、一方因另一方挑战专利且30天内未撤回而终止[169] - 公司若无法建立新战略关系，业务、财务状况等可能受重大不利影响[168] - 公司面临寻找合适合作伙伴的竞争，合作谈判复杂，可能无法达成可接受条款[171] - 新合作协议可能使公司无法控制资源投入、合作伙伴出现财务困难等，影响公司业务[174] 公司生产供应相关风险 - 公司依赖第三方供应商生产双特异性抗体候选药物，若第三方未获批准、供应不足等，商业化可能受阻[172] - 公司依赖第三方合同制造组织供应临床和商业产品，若其无法合规生产，公司业务将受影响[173] - 组件或原材料成本增长、供应中断可能对公司业务、财务状况和运营结果产生不利影响[176] - 公司依赖CMO和合作方从第三方供应商采购双特异性抗体候选药物临床试验所需材料，原材料供应商数量有限，更换第三方制造商可能导致临床试验延迟[177] - 若制造商或分包商侵犯第三方知识产权，公司需寻找替代制造商或应对侵权索赔，影响产品开发、获批和上市[178] 公司知识产权相关风险 - 公司依靠专利和其他知识产权保护技术，专利申请过程昂贵且耗时，结果不确定，第三方可能挑战专利有效性[180][181] - 若第三方在2013年3月15日前提交相关专利申请，可发起干涉程序；之后提交则可发起衍生程序[182] - 已发布的专利可能被认定无效或不可执行，公司为保护竞争地位可能需进行诉讼，但诉讼结果不可预测[183][184] - 第三方知识产权可能影响公司双特异性抗体候选药物商业化，公司可能需诉讼或获取许可，成本高且不一定能达成[186] - 公司可能未识别相关专利或申请，第三方可能对公司提起侵权索赔，若无法解决可能导致诉讼和产品上市延迟[188][189] - 若在知识产权纠纷中失败，公司可能需支付赔偿、停止商业化侵权产品或重新设计产品，分散资源[190] - 公司专利保护范围或强度受威胁，可能影响合作，知识产权诉讼可能导致机密信息泄露[191] - 公司可能无法通过收购和许可获得双特异性抗体候选药物所需权利，与更成熟公司竞争处于劣势[199] - 若商标和商号未得到充分保护，公司可能无法在目标市场建立知名度[203] - 若无法获得专利期限延长或延长时间不足，公司相关产品收入可能大幅减少[205] - 公司在某些司法管辖区可能面临专利保护困难，导致知识产权价值降低[206] - 保密协议可能无法充分防止商业秘密泄露和保护其他专有信息[218] - 公司可能面临第三方声称员工或公司盗用其知识产权的索赔[223] 专利法规相关情况 - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年[204] - 哈奇 - 瓦克斯曼修正案允许为获批产品的专利延长最多5年期限[205] - 国际专利合作条约（PCT）申请通常在首次专利申请（优先权申请）后12个月内提交[207] - 2011年9月美国颁布《美国发明法案》（AIA），2013年3月16日起实行“先申请制”[215] 公司产品责任风险 - 公司可能面临产品责任索赔，现有产品责任保险可能无法覆盖所有损失，若索赔成功且资产不足以覆盖，业务运营将受损[82][85]