产品候选药物研发情况 - 公司产品候选药物均处于研究或早期开发阶段，至少未来几年无法从产品销售中获得收入[179] - 公司目前仅有两个处于临床开发阶段的产品候选药物RP1和RP2，还有一个处于临床前开发阶段的产品候选药物RP3，预计2020年进入临床开发[180][181] - 公司已开启一项约30名CSCC患者参与的单药RP1在实体器官移植受者中的1b期临床试验[181] - 公司与Regeneron达成临床合作协议，正在招募约240名CSCC患者参与RP1联合cemiplimab对比cemiplimab单药的随机对照2期临床试验[190] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物开发面临多种风险，可能导致无法获得营销批准或商业化，增加开发成本，影响业务和财务状况[186][189] - 公司产品候选药物可能与第三方药物联合使用，公司对这些药物的供应、监管状态和批准情况控制有限[190] - 若无法维持或建立新的商业合作关系，或购买检查点阻断疗法费用过高，可能会延迟开发进度、增加成本并危及产品商业化[191] - 开发联合用药的产品候选药物可能面临单药产品候选药物所没有的挑战，FDA可能要求更复杂的临床试验设计[192] - 若BMS、Regeneron或未来的合作伙伴或供应商无法按合理商业条款供应产品，公司需寻找替代方案，否则业务可能受重大损害[194] - 若公司无法成功开发和商业化更多产品候选药物，商业机会可能受限，业务、财务状况等可能受到重大损害[195][196] 产品候选药物监管审批风险 - 公司未向FDA提交过生物制品许可申请（BLA），也未向外国监管机构提交过类似营销申请，无法保证能获得产品营销所需的监管批准[199] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、耗时且不可预测，通常需数年时间，获批时间取决于众多因素[200] - 产品候选药物的制造或配方变更可能导致额外成本或延误，还可能影响临床试验结果，需额外测试或获批[207] - 公司若被认定推广产品用于未经批准的“标签外”用途，可能面临巨额罚款、刑事处罚、禁令等执法行动[209] - 美国对生物制药产品的推广有额外要求和限制，若违反规定，公司可能面临监管或执法行动[214] - 即使产品候选药物获得监管批准，公司仍需承担持续义务并接受监管审查，这可能带来额外费用并限制产品制造和营销[215] - FDA和外国监管机构会持续监测产品安全状况，若发现新的安全信息，可能撤回批准、发布安全警报等[216] - 公司及其供应商或合作伙伴可能会接受FDA的定期突击检查，产品和制造变更需通知并可能需获得FDA预先批准[217] - FDA政策或外国监管机构政策可能改变，新的政府法规可能颁布，这可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的监管批准[221] - 若无法适应要求变化或保持合规，公司可能失去营销批准并面临监管执法行动，影响盈利[222][223] - 一个司法管辖区的营销批准不保证其他地区获批，国际市场获批可能面临延迟、困难和成本[224][225] - 若无法成功商业化获批产品或遭遇重大延迟，公司业务将受重大损害[226] 产品候选药物不良反应 - RP1最常见的不良事件是局部注射部位反应和全身症状，如疲劳、发烧和发冷，不能保证后续不会出现其他不良事件[202] 产品市场相关情况 - 产品若未获广泛市场接受，公司销售收入可能受限，难以实现盈利[242] - 产品市场接受度取决于疗效、不良反应、临床适应症、标签限制等多种因素[244] - 公司产品候选潜在市场规模难以估计，实际市场可能小于估计值[246] - 公司产品候选商业成功部分取决于癌症免疫疗法的公众接受度[247] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年3月31日财年，公司净亏损分别为5260万美元和3080万美元[250] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损为1.123亿美元[250] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.686亿美元[257] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来需大量额外资金实现业务目标[257] - 公司预计现有现金及现金等价物和短期投资可支持到2022年的计划运营费用和资本支出需求[258] - 公司未来资本需求受研发、获批、商业化等多因素影响[259] 知识产权相关情况 - 公司若无法获得、维护和保护知识产权，竞争地位可能受损[262] - 公司若无法筹集额外资金，可能需出让产品候选或技术开发和营销权[261] - 公司就核心技术和产品候选提交6项PCT专利申请，5项进入国家阶段，1项处于国际阶段，3项美国专利已获批[267] - 若未及时提交非临时专利申请，公司可能失去临时专利申请的优先权和专利保护[267] - 公司依赖保密协议维护商业秘密和专有信息，但协议可能无法提供有效保护[269][270] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯知识产权，若败诉可能需获许可或停止产品开发等[272] - 公司部分产品候选与BMS和Regeneron专利产品联合开发，可能面临侵权指控[273] - 在全球保护知识产权成本高昂，部分国家法律对知识产权保护不足[275] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使公司授予第三方专利许可，影响竞争地位[278] - 未遵守专利申请和维护的程序、费用等要求，可能导致专利权利丧失[279][281] - 2011年美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了专利申请和维护的不确定性和成本[282] - 2013年美国过渡到先申请制，增加了公司专利申请和维护的不确定性[283] - 公司可能面临知识产权诉讼，成本高昂且耗时，可能影响业务和财务结果[286] - 知识产权诉讼可能导致机密信息泄露，影响公司股价[287] - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用的索赔，败诉可能导致损失[288][289] - 公司可能因员工不当使用或披露机密信息面临索赔，影响产品商业化[290] - 公司获得的专利可能被判定无效或不可执行，影响产品专利保护[291][292] - 美国专利期限可延长最多5年，但不超过产品批准日期后的14年，可能无法获批[293] - 生物制品在美国有12年市场独占期，欧洲有10年，可能提前面临竞争[294][295] 合作相关风险 - 公司与BMS和Regeneron合作获取抗PD - 1疗法，用于约240名CSCC患者的RP1临床试验，合作失败可能导致产品开发延迟[299] - 未来合作协议可能不成功，导致产品开发和商业化延迟或终止[300] - 未来合作若不成功，公司可能无法获得研究资金、里程碑或特许权使用费，影响产品开发[303] - 公司面临寻找合适合作伙伴的激烈竞争，若无法及时达成合作，可能需缩减产品开发规模、延迟商业化或自行承担开发费用[306][307] 第三方依赖风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能无法获得产品候选药物的监管批准，影响业务[308] - 需确保研究符合相关法规标准，若违反GCP等要求，可能面临执法行动、数据不可靠及额外研究要求[309][310] - 第三方可能与竞争对手有合作关系，若未履行合同义务，可能导致试验重复、延迟或终止，影响产品商业化[313] - 依赖第三方存储和分发产品，分销商表现不佳可能延迟临床开发、营销批准或商业化，造成损失[315] - 依赖第三方合同制造商生产产品候选药物，若制造商无法按时提供所需数量或符合法规要求，可能影响开发和商业化[316] - 目前只有一家合同制造商，且无长期供应承诺和价格保证，制造商生产问题可能影响临床试验供应[319] - 合同制造商若无法符合规格和法规要求，可能无法获得或维持监管批准，需采取补救措施，影响业务[320][321] 制造设施相关情况 - 公司在马萨诸塞州弗雷明汉的约63,000平方英尺制造设施已完成建设并进行技术转移，但运营可能无法达到预期效率[325] - 制造设施过渡可能导致延迟或费用增加，需满足cGMP要求并获得监管批准，否则可能影响运营结果[326] - 运营自有制造工厂可能需投入比预期更多资源和管理时间，员工意外流失或影响运营效率和产品开发进度[327] 产品责任与保险情况 - 产品责任索赔可能导致收入损失、声誉受损、诉讼成本增加等后果，成功辩护也需大量资源[329][330] - 公司虽有保险覆盖业务运营，但可能不足以弥补损失，未来或难以维持合理成本和足够金额的保险[332] 法律法规合规风险 - 公司需遵守美国《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》等反腐败和贸易控制法律，违规将面临处罚和不利影响[333][334][335] - 若违反联邦和州医疗保健法律，公司将面临重大处罚，影响业务和财务状况[337][338] 产品支付与报销风险 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，若覆盖不足或报销率低，将限制公司收入和盈利前景[340][343] - 第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，公司产品的覆盖和报销可能不足，影响商业推广[342][343] - 联邦项目对治疗药物制造商提价超过城市消费者价格指数的情况征收额外回扣和折扣，可能影响公司提价能力[345] - 新批准治疗药物的覆盖和报销可能延迟或受限，报销率可能不足以覆盖成本[347] - 新立法、监管提案和医疗支付方举措可能增加公司合规成本，影响产品营销、合作和融资能力[349] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年累计最多削减2%[350] - 2012年美国纳税人救助法案将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[350] 新冠疫情影响 - 新冠疫情导致公司原材料和抗PD - 1供应、产品候选药物制造、商业化及临床试验开展出现中断[362] - 新冠疫情影响FDA和外国监管机构运作，可能导致RP1等产品候选药物的审查和批准延迟[362] - 新冠疫情期间公司股价在某些时期波动显著，且波动可能持续[364] 人员与管理相关风险 - 公司未来发展和商业化计划需扩充人员，管理增长可能面临困难并扰乱运营[367] - 公司目前和可预见未来很大程度依赖独立组织、顾问和咨询公司提供服务，若服务不可用或质量受影响，业务将受冲击[368] - 公司高度依赖关键人员，如首席执行官Philip Astley - Sparke等，失去他们且无法找到合适替代者会导致产品开发延迟并损害业务[370] - 公司在波士顿和牛津的运营地人才竞争激烈，招聘和留住高素质人才可能受限[373][374] - 公司为留住员工提供随时间归属的股票期权，但股票价格波动可能影响其价值，且员工多为任意雇佣制[375] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物制药、生物技术公司等多方面的激烈竞争，对手可能更快开发或商业化产品[229] 商业基础设施风险 - 公司目前无产品营销、销售和分销的商业基础设施，自建或与第三方合作都存在风险[234][235] - 公司开发营销和销售能力可能面临人员招聘、培训等困难，影响产品商业化和收入[238][239] - 产品开发可能遇到问题，导致FDA和外国监管机构拒绝批准或要求额外信息，增加成本和延迟[238] - 产品获批后可能面临广泛的批准后监管要求，公司需投入大量时间和资源合规[241]