公司业务板块 - 公司有生物治疗和疫苗/生物防御两个业务板块[15] SGX301药物相关数据 - SGX301在CTCL的2期临床研究中，6周治疗后患者改善率为58.3%，安慰剂组为8.3%[23] - SGX301的3期临床试验计划招募约120名受试者，第1周期约80人接受SGX301治疗，40人接受安慰剂治疗[26] - 2017年9月，公司获NCI约150万美元SBIR赠款用于SGX301的3期研究[27] - 2018年10月，DMC对约100名受试者数据进行中期分析，建议再随机纳入约40名受试者以维持90%统计效力[28] - SGX301潜在全球市场超2.5亿美元[29] CTCL疾病相关数据 - CTCL患者中，MF预期5年生存率为88%，Sézary综合征为24%[30] - CTCL早期阶段中位生存期约12年，晚期为2.5年[31] - CTCL约占50万NHL患者的4%，美国超2万人受影响，每年约2800例新病例[32] 公司药物研发计划 - 公司计划完成SGX301的3期试验并报告最终结果，继续SGX942的3期试验招募等[18] SGX942药物相关数据 - SGX942的2期临床研究中，1.5mg/kg剂量使所有患者严重口腔黏膜炎中位持续时间从18天降至9天，减少50%；接受最激进放化疗患者从30天降至10天，减少67%[38] - SGX942的2期临床研究中，1个月随访时安慰剂组肿瘤“完全缓解”发生率为47%，1.5mg/kg剂量组为63%[39] - SGX942的2期临床研究中，安慰剂组12个月生存率约80%，1.5mg/kg剂量组为93%；12个月肿瘤消退率安慰剂组为74%，1.5mg/kg剂量组为80%；接受每三周化疗患者，12个月肿瘤消退率安慰剂组为64%，1.5mg/kg剂量组为82%[40] - SGX942的2期临床研究中，治疗后期1.5mg/kg剂量组阿片类药物使用减少40%，安慰剂组增加10%[40] - SGX942的3期临床试验预计招募约190名受试者，约50家美国和欧洲肿瘤中心参与，预计2019年第三季度有独立数据监测委员会的中期分析报告[43][45] - 2017年9月，公司获美国国立牙科和颅面研究所约150万美元SBIR资助，用于SGX942的3期研究[46] - 公司估计SGX942全球潜在市场超5亿美元，口腔BDP全球潜在市场超5亿美元[47][54] 黏膜炎及克罗恩病患者数据 - 公司估计美国每年约50万人口受黏膜炎影响，占化疗患者的40%；美国口腔黏膜炎患者约9万，欧洲数量相当[48][50] - 公司估计美国小儿克罗恩病患者约8万，欧洲数量相当，约30%克罗恩病患者在20岁前出现症状，约40%小儿患者上消化道受累[57] SGX203药物相关数据 - SGX203获FDA孤儿药和快速通道指定，公司将在获得额外资金后开展3期临床试验治疗小儿克罗恩病[55] SGX201药物相关数据 - SGX201预防急性放射性肠炎的1/2期临床试验显示口服安全且耐受性良好，该项目获NIH 50万美元两年期SBIR资助[59] 放射性肠炎相关数据 - 超过80%接受腹部放疗的患者有持续排便习惯改变，5% - 15%接受腹部或盆腔照射的患者会发展为慢性放射性肠炎[64] - 美国每年超10万、欧洲相当数量患者接受腹部或盆腔外照射放疗，有患急慢性放射性肠炎风险[65] ThermoVax疫苗相关数据 - ThermoVax开发获NIAID 940万美元资助，可使铝佐剂疫苗在高温下稳定[67] - 公司与UH Manoa和HBI合作开发热稳定亚单位埃博拉疫苗，获约70万美元五年期NIAID资助[68][70] - 公司支付10万美元获得热稳定技术在蓖麻毒素和埃博拉疫苗领域的 sublicense，需支付最低年特许权使用费2万美元，产品首次商业销售后按净销售额2%支付特许权使用费，最低每年5万美元[72] RiVax疫苗相关数据 - RiVax开发获NIH约2500万美元资助，NIH合同若行使所有选项将额外提供最多2470万美元资金[73][74] - NIAID行使选项为RiVax提供约200万美元动物功效研究资金和约250万美元符合良好生产规范的药品生产资金，合同累计已授予2120万美元，其中1350万美元可用[74] - RiVax获FDA和欧盟孤儿药指定，假设开发成功，潜在政府采购合同可达2亿美元[75][76] - 获批的RiVax疫苗有资格获得生物防御优先审评券，近年销售价格高达3.5亿美元，使用需提前90天通知FDA并支付270万美元用户费[77] OrbeShield药物相关数据 - OrbeShield在犬类胃肠道急性辐射综合征（GI ARS）模型中显示出积极的临床前结果，治疗犬在暴露于致死剂量全身照射后2小时或24小时给药，生存率有统计学显著改善（p = 0.04）[81] - 公司于2013年9月获得生物医学高级研究与发展局（BARDA）和国家过敏与传染病研究所（NIAID）的两份政府合同，BARDA合同为期5年，最高可达2630万美元；NIAID合同为期3年，最高可达640万美元，两家机构共提供约1800万美元合同资金，其中包括63.4万美元补充资金[83] - OrbeShield此前的开发得到学术合作伙伴100万美元NIH赠款支持，2012年7月还获得NIAID约60万美元SBIR赠款[83] - 假设OrbeShield开发成功，潜在政府采购合同价值可能高达4.5亿美元[84] 急性辐射综合征相关数据 - 发生核灾难或恐怖分子引爆核弹时，吸收辐射超过2戈瑞（Gy）的人员有很高风险发展为临床显著的急性辐射综合征（ARS），超过10 - 12 Gy会导致急性胃肠道损伤甚至死亡[85] SGX943药物相关数据 - SGX943在临床前模型中对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌感染均显示出疗效，无论细菌是否具有抗生素抗性[86] 药物临床试验及审批流程 - 新药化合物或生物制品在美国进行人体临床试验前，需向FDA提交研究性新药（IND）申请[90] - 临床试验通常分三个阶段，FDA会接收各阶段进展报告，必要时可要求修改、暂停或终止试验，药物获批上市后可能还需进行4期或上市后研究[91] - 成功完成临床试验后，可提交新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA），FDA可能拒绝批准或要求额外测试[92] - 即使获得FDA或外国卫生当局初始批准，可能还需进一步研究，产品修改可能需重新申请批准[93] 公司商业合作相关 - 公司重新获得口服BDP北美和欧洲商业权，需向Leadiant支付最高达600万美元的批准和商业化里程碑付款，还需支付3%净销售额的特许权使用费及15%的前期付款等费用[110] - 公司与SciClone达成协议，SciClone提供口腔黏膜炎临床和监管数据库，公司授予其SGX942在多个地区的独家商业化权利，SciClone支付特许权使用费，公司以成本加成方式供应产品，公司还向SciClone出售352,942股普通股，总价300万美元[111][112] 公司运营相关情况 - 公司药物研发制造外包给第三方，目前产品候选药物的原料药由单一供应商制造，制剂和分销也由单一供应商进行，获批后将确定关键制造活动的二级供应商[107][108] - 公司目前除向政府机构直接销售生物防御疫苗产品外无销售和营销能力，打算为获批产品寻求分销和合作安排，也评估孤儿病适应症自行商业化的潜力[109] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药和生物技术公司、大学及研究机构的竞争，在获取治疗技术权利方面也面临竞争[113] - FDA已批准多种治疗CTCL后期阶段的疗法，早期阶段暂无FDA批准疗法，有其他药物处于研发阶段[114] - SGX94目前无直接竞争对手，但因很多机构在研究抗生素耐药问题，未来可能面临竞争[115] 公司受法规影响情况 - 公司产品候选药物的开发受FDA多种项目影响，如孤儿药指定、快速通道指定和加速批准等[97][98][99] - 公司可能受数据隐私和安全法规约束，包括HIPAA及其修正案HITECH等[106] - 公司受联邦虚假索赔法、反回扣法等法规限制[103][104] 公司药物收购及许可费用 - 公司2014年收购SGX301，支付27.5万美元现金并发行184,912股市值375万美元的普通股，若达成未来里程碑需支付最高1000万美元的普通股[131,140] - SGX301每年需支付2.5万美元许可费，直接销售和子公司销售分别支付3%和2.5%的特许权使用费，从子公司获得非净销售额付款需支付20% [139] - 公司2013年收购SGX94，与UBC的许可协议需支付每年1000加元许可维护费，里程碑付款最高达120万加元[133,141] - 公司与Dr. McDonald的独家许可协议规定，FDA批准含口服BDP的首个新药申请后支付30万美元，产品净销售额需支付3%特许权使用费，欧洲药品管理局批准口服BDP后支付40万美元现金， sublicense需支付10%费用和特许权使用费[142][143] - 公司与VitriVax的 sublicense协议，支付10万美元许可费，首次商业销售前每年支付2万美元最低特许权使用费，之后按净销售额2%支付，每年最低5万美元，还有多项里程碑费用[147] - 公司与UTSW的蓖麻毒素疫苗许可协议，需每年支付5万美元许可费[148] 公司药物专利情况 - SGX301美国专利8,629,302预计2030年9月到期，新专利10,053,513预计2036年到期，欧洲专利EP 2571507用于治疗牛皮癣[131] - SGX94美国专利8,124,721预计2028年4月到期，2019年1月欧洲专利局授予新专利[133] - 口服BDP美国专利8,263,582预计2022年3月到期，欧洲专利EP 1392321和EP 2242477预计分别于2022年3月和2029年1月到期[134] - ThermoVax美国专利8,444,991预计2030年2月到期，相关专利申请和外国申请待决[136] - RiVax三项美国专利6,566,500、6,960,652和7,829,668预计2020年3月到期，专利7,175,848预计2020年9月到期[137] - SGX301美国专利6,867,235和7,122,518预计分别于2020年1月和2023年11月到期[139] 公司药物孤儿药指定情况 - SGX301、SGX203、OrbeShield和RiVax有孤儿药指定，美国获批后有7年、欧洲有10年营销独占期[132] 公司财务数据 - 2018年和2017年研发支出分别约为680万美元和550万美元[149] - 截至2018年12月31日，公司有14名全职员工，其中6人拥有医学博士或哲学博士学位[150] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约1.66亿美元，现金及现金等价物约900万美元，预计至少到2020年3月31日可维持当前运营水平[153] - 公司与NIH、NIAID和BARDA的合同，若行使选择权，RiVax开发最高可获2470万美元资金，OrbeShield开发最高可获3270万美元资金，已收到OrbeShield相关资金约1800万美元，截至2018年12月31日，假设行使NIAID选择权，已获合同和赠款资金约1460万美元[154] - 从成立到2018年12月31日，公司为产品候选药物研发和临床试验支出约8300万美元，预计2019年支出约930万美元，其中约330万美元可通过现有政府合同和赠款报销[155] - 公司产品候选药物处于临床或临床前试验阶段，尚未产生重大销售收入或许可收入[155] 公司运营风险及不确定性 - 公司运营结果预计会因多种因素在季度和年度间波动，难以预测未来业绩[161] - 公司目前无获批上市产品，短期内预计无产品销售收入，运营资金主要来自证券销售、政府合同和赠款[164] - 公司业务受政府严格监管，监管流程需进行临床前和临床试验，预计产品候选药物临床试验至少需数年完成[165][166] - 生物防御产品开发存在挑战，FDA虽有加速审批政策，但公司需证明疫苗在人体的安全性，且动物模型建立困难[170] - 公司生物防御业务依赖政府资金，政府资金具有不确定性，资金损失可能对业务产生重大不利影响[172] - 公司依赖供应商提供药物原料和第三方提供制造服务，若供应不及时，可能影响产品开发、制造和销售[173] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的临床前和临床试验，若合作出现问题，可能无法获得监管批准或实现商业化[174] - 产品制造过程要求严格，若公司或供应商出现制造或质量控制问题，可能影响临床研究和产品上市[176] - 即使产品获批，也需遵守广泛的获批后监管要求，未能满足要求可能面临刑事起诉、罚款等处罚[179][180] - 公司产品获批后可能不被市场接受，市场接受程度取决于产品安全性、有效性、成本效益等因素[181][182][183] - 公司缺乏销售和营销经验，产品获批后可能因医疗实践变化和第三方报销限制而不具商业可行性[184][185] - 产品候选药物可能出现严重不良事件或副作用，导致监管机构实施临床搁置、增加标签声明等，影响产品上市和销售[186][187] - 美国孤儿药指定患者群体少于20万，或大于20万但开发成本无法从美国销售中收回；欧盟为每1万人中受影响不超过5人；美国孤儿药有7年市场独占期，欧盟为10年，可能减至6年[189][190] - 公司虽有部分产品获孤儿药指定，但可能无法首个获批，且独占期不一定能有效保护产品免受竞争[191] - 联邦和/或州医疗改革举措可能使产品销售下降、被撤市、面临诉讼和声誉受损[192] - 公司临床试用和产品责任保险限额为1000万美元，可能不足以覆盖潜在责任[201] - 新产品非专利独占期最长可达3.5年，若竞争对手先获批，公司产品获批可能被排除或延迟[206] - 第三方支付方对医疗产品价格和成本效益的质疑增加，若报销不可用或范围受限，公司产品可能无法盈利[193] - 公司依赖第三方许可协议商业化关键产品，若不履行义务可能失去许可，且许可相关支付会降低产品开发利润[195][196] - 公司产品研发、制造和销售需与第三方合作，若无法