财务数据关键指标变化 - 公司2018年和2017年净亏损分别约为7640万美元和4470万美元，截至2018年12月31日累计亏损1.633亿美元[253] - 截至2018年12月31日，公司资本资源（现金、现金等价物和有价证券）为1.711亿美元[254] - 2018年3月和4月，公司出售并发行3913425股C系列可转换优先股，每股15.3317美元，净现金收入约5990万美元[254] - 2018年5月，公司完成首次公开募股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收入7590万美元[254] - 基于当前运营计划，公司现有资本资源预计可支持运营费用至2021年[256] - 美国新税法规定自2017年12月31日后开始的纳税年度，联邦企业税率降至21%，净营业亏损扣除上限降低，取消净营业亏损的转回，并允许无限期结转[426] - 2017年12月22日颁布的税法改革，限制纳税人使用净运营亏损结转抵减应税收入的比例为80%，2017年12月31日后产生的净运营亏损可无限期结转但一般禁止抵减以前年度税款[444] - 公司2018年1月1日前产生的净运营亏损不受应税收入限制，仍有20年结转期[444] 业务线数据关键指标变化 - 产品研发与临床研究 - 公司于2018年第二季度启动UBX0101在骨关节炎患者中的1期临床试验[252][257][260] - 公司计划在2020年初提交UBX1967的眼科研究性新药申请[260] - 公司首个领先候选药物UBX0101正在进行1期临床研究，另一领先候选药物UBX1967将于2019年第一季度开展IND启用研究，因药代动力学特征，其IND申请将推迟至2020年初提交[271] - 公司在UBX0101治疗膝骨关节炎的1期临床研究A阶段，因部分患者滑液不足，需扩大研究至B阶段，增加患者队列以评估SASP[283] 业务风险 - 产品研发与临床研究 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，尚无获批商业销售产品，自成立以来持续亏损[251][252] - 公司未来需大量额外融资，若无法及时获得资金，可能需延迟、限制、减少或终止产品开发等工作[254][257] - 公司核心治疗方法基于细胞衰老，利用衰老清除分子治疗年龄相关疾病是新方法，面临不可预见风险[266] - 公司业务依赖候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但候选药物均处于早期开发阶段，且未在人体中测试[271] - 尚无监管机构批准衰老清除剂药物，FDA对生物衰老的经验有限，可能增加公司候选药物临床开发和监管批准过程的复杂性、不确定性和时间[270] - 公司开发候选药物可能花费大量资金却不成功，因衰老清除剂药物治疗方法新颖，设计临床前和临床研究复杂且面临不可预见风险[269] - 公司若无法证明候选药物安全有效、无法获得监管批准、获批适应症或患者群体不如预期、获批后需进行额外临床研究等，会对业务、财务状况等产生重大不利影响[270] - 公司候选药物临床和商业成功取决于多种因素，如筹集资金、完成IND启用研究、及时完成临床前和临床研究等，许多因素不可控[275] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测未来试验结果，公司可能在临床研究中遭遇挫折[283] - 公司可能无法获得候选药物的监管批准，FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准，如无法证明药物安全有效等[279][281] - 临床研究面临数据收集、试验点偏差、受试者安全等多方面困难，可能导致结果负面或不确定，还可能需修改设计、增加研究或放弃项目[288] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按要求进行、出现安全问题、缺乏资金等[289] - 在国外开展临床研究存在患者不遵守协议、行政负担、政治经济风险等问题，可能延迟研究完成[290] - 临床研究负责人与公司的利益关系可能影响数据完整性和研究效用，导致营销申请延迟或被拒[291] - 公司致力于开发衰老相关疾病的溶酶体药物，但核心治疗方法未在人体成功验证，且研究需大量资金和资源，存在失败风险[293][294] - 患者招募困难可能导致临床开发活动延迟或受影响，原因包括入选标准、竞争等[298][299] - 溶酶体药物可能产生不良副作用，导致临床研究中断、审批延迟或拒绝，还可能引发产品责任索赔[302][303] - 即使药物获批，后续可能发现不良副作用，导致监管撤回批准、召回产品等负面后果[305] - 即使药物获得监管批准，也可能因竞争、定价、医生和患者接受度等因素无法实现商业成功[307][309] - 公司目前处于局部给药溶酶体药物开发的早期阶段，开发全身给药药物可能需要多年时间[297] 业务风险 - 供应链与生产 - 公司依赖第三方供应商生产药物候选产品，若供应商出现问题，将对业务产生重大不利影响[311] - 公司供应链复杂，随着药物候选产品进入临床试验，物流挑战预计增加[312] - 公司尚未为药物候选产品的商业供应签约制造商，可能无法达成协议或按合理条款签约[314] - 公司供应链易受自然灾害等事件影响，可能对业务产生重大不利影响[347] 业务风险 - 竞争与市场 - 公司面临激烈竞争，多数竞争对手资源更丰富，可能阻碍公司药物候选产品的市场渗透[323] - 公司药物候选产品在三个领先的衰老细胞溶解剂项目中，将与众多公司和技术的现有疗法竞争[324] - 竞争对手的替代疗法可能价格更低、疗效更好或安全性更高，已获批产品可能有新的应用[325] - 公司药物候选产品的成功商业化取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策[327] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝为公司药物候选产品提供覆盖和报销[328] - 美国第三方支付方的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则变化频繁[330] - 公司国际业务受政府价格管制和市场监管，美国以外市场药物候选产品报销可能减少[331][332] 业务风险 - 人员与组织 - 截至2019年3月1日，公司有106名全职员工，需扩大组织规模以支持未来增长[335] - 公司目前无销售组织，若无法建立销售能力，可能无法有效销售药物候选产品并产生收入[334] - 公司依赖高级管理和关键科研人员，人才竞争激烈，可能无法吸引和留住优质人员[337][338] 业务风险 - 其他方面 - 公司面临产品责任风险，若无法成功辩护产品责任索赔，可能产生巨额负债并限制药物商业化[339] - 公司目前约有十个早期研究和发现合作项目，未来合作可能不成功，影响药物开发和商业化[342] - 全球经济或政治不利条件可能削弱药物候选产品需求，影响公司融资能力[344] - 公司总部位于旧金山湾区，易受地震等自然灾害影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[345][346] - 公司依赖信息技术系统，面临安全漏洞和数据泄露风险，可能影响业务和声誉[348][350][351] - 员工和第三方可能存在不当行为，或对公司经营和财务结果产生重大影响[352] - 公司业务涉及危险材料，需遵守环保法规，否则可能面临高昂成本和业务中断[353][354][355][356] 知识产权风险 - 公司可能面临知识产权侵权指控，诉讼成本高且结果难预测[357][358][359][360][362] - 截至2019年3月，公司在美国和外国拥有、共同拥有或获得独家许可或选择权的专利和待申请超过100项，包括27项已颁发的美国专利、33项待申请的美国专利（含13项临时申请）以及30多项外国已授予或待申请的专利[364] - 公司无法确保所有待申请的专利或商标会获批，获批后也不一定对公司有利[366] - 公司难以防止技术被未经授权使用或逆向工程，第三方可能开发竞争技术[367] - 市场竞争激烈，若无法保护知识产权，公司竞争地位和业务将受损害[368] - 公司使用多种方式保护技术，但这些保护可能不足[369] - 若发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行[370] - 即使专利被判定有效且可执行，也可能无法阻止他人推出类似产品[373] - 2011年9月16日美国签署Leahy - Smith法案，2013年3月16日该法案的先申请制条款生效，可能增加公司专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[376] - 公司难以预测美国和国际专利法解释的未来变化，这些变化可能对公司专利、获取专利的能力产生重大影响[375] - 公司国际专利和专利申请可能面临保护难题，部分国际司法管辖区法律对知识产权保护程度不如美国，可能损害公司业务前景[377] - 公司运营费用可能因获取、执行和捍卫知识产权的成本而大幅波动[384] - 公司知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响公司相关权利范围或增加财务等义务[385] - 公司可能面临专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[388] - 公司难以在全球保护知识产权，在部分国家保护范围较窄，执法力度不如美国，可能影响商业优势[389] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若保护不足，可能影响市场知名度和业务[392] 监管风险 - 过去几年，美国政府多次停摆，2018年12月和2019年1月，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动，若长时间政府停摆，会影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件[280] - 公司产品获批后仍受监管审查，需遵守制造、标签、广告等多方面的持续监管要求[395] - 特朗普政府的行政命令可能对FDA常规监督活动造成负担或延误，影响公司业务[402] - 小分子药物获批后，仿制药竞争或使受影响产品销售大幅下降，专利挑战成功后产品将面临仿制药竞争[403][405] - 生物药获批后可能面临生物类似药竞争，美国生物类似药申请需在原品牌产品获批12年后才可获批[408] - 公司未来药物候选产品或申请孤儿药认定，美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年（可能减至6年）[411][412] - 《平价医疗法案》规定，品牌处方药和生物制剂制造商需支付年费，制造商在Medicare Part D覆盖缺口期提供50%折扣[415][417] - 《平价医疗法案》将Medicaid Drug Rebate Program中品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[417] - 《2011年预算控制法案》导致Medicare向供应商的付款每年削减2%，该削减自2013年4月生效，将持续至2025年[418] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[418] - 美国各州加强药品定价控制，可能损害公司业务和财务状况[419] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能影响公司药物候选产品的商业化能力[420] - 公司业务运营受医疗监管法律约束，可能面临处罚[422] - 公司内部运营和与第三方的业务安排需确保符合适用的医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚[425] 股票与股东相关 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份至以下时间较早者：IPO完成后第五年的最后一天；年总营收至少达10.7亿美元的当年最后一天；被视为“大型加速申报公司”的当年最后一天（非关联方持有的普通股市值在该年第二财季最后工作日超过7亿美元）；前三年发行超过10亿美元不可转换债务证券的日期[434] - 截至2018年12月31日，公司高管、董事、持有5%以上资本股票的股东及其各自关联方实益拥有约66.1%的有表决权股票[436] - 约1570万股普通股持有者在一定条件下有权要求公司提交涵盖其股份的注册声明[438] - 公司股票价格可能波动，交易市场可能不活跃，影响股票转售价格和公司融资、收购能力[427][430] - 证券或行业分析师若不发布关于公司的研究报告、发布不利或误导性意见、停止覆盖或不定期发布报告，公司股价和交易量可能下降[432] - 公司未来融资出售普通股可能导致股东立即稀释，股价可能下跌[435] - 公司主要股东和管理层持股比例高，能对股东批准事项施加重大控制[436] - 公开市场大量出售公司普通股可能导致股价下跌[438] - 公司若发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超50个百分点），使用净运营亏损结转和其他税收属性抵减收入或税款的能力可能受限[444] - 公司修订后的公司章程和细则规定，通过、修订或废除相关章程条款需获得至少66 2/3%有表决权股份的批准[448] - 根据特拉华州公司法第203条，公司一般不得与持有其15%或以上资本股票的股东进行业务合并，除非股东持股满三年或董事会批准交易[446] - 公司作为上市公司会产生大量法律、会计等费用，且管理和人员需投入大量时间确保合规[439] - 公司需遵守2002年萨班斯 - 奥克斯利法案第404节及相关规则，新兴成长公司期间可享受部分豁免[440] - 公司若存在财务报告内部控制重大缺陷，可能无法及时发现错误，导致财务报表重大错报[443] - 公司目前不打算支付普通股股息，投资回报依赖股票价格上涨[448] - 公司修订后的公司章程和细则规定将在特拉华州法律允许的最大范围内为董事和高级管理人员提供赔偿[447]