公司基本信息 - 公司在特拉华州注册成立于2002年，主要行政办公室位于华盛顿特区[131] - 公司于2003年开始运营，产品组合包括HETLIOZ®、Fanapt®等[17] - 公司于2003年3月开始运营，产品销售和盈利取决于HETLIOZ®和Fanapt®在美国和欧洲的商业化情况[17] 公司运营资金与目标 - 2019年及以后公司活动将需要大量营运资金，目前专注于在美国销售HETLIOZ®和Fanapt®，并在欧洲继续商业化HETLIOZ®[18] - 公司目标是通过应用药物开发和药物遗传学及药物基因组学专业知识，开发和商业化创新疗法，成为领先的全球生物制药公司[20] 产品获批与推出时间 - HETLIOZ®于2014年1月获美国FDA批准，4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟委员会批准，2016年8月在德国商业推出[19] - Fanapt®口服制剂于2009年5月获美国FDA批准，2010年1月由诺华在美国商业推出；2014年12月31日美国和加拿大商业权利转至公司[19] - HETLIOZ于2014年1月获美国批准治疗Non - 24，4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟批准治疗全盲成年人的Non - 24；2016年8月在德国商业推出[78] - Fanapt于2009年5月获美国批准治疗精神分裂症，2010年1月在美国商业推出；2014年12月31日诺华将美国和加拿大的权利转让给公司[79] 产品临床研究进展 - 2018年第一季度完成HETLIOZ®治疗儿科Non - 24的药代动力学研究，第四季度完成治疗SMS的安慰剂对照研究[22] - 2018年第四季度启动Fanapt®长效注射剂（LAI）配方的药代动力学研究[22] - 2017年第三季度完成Tradipitant治疗特应性皮炎慢性瘙痒的安慰剂对照临床研究，2018年第二季度启动III期研究[22] - 2018年第四季度启动VTR - 297治疗血液系统恶性肿瘤的临床研究[22] - 2018年JET8研究有318名健康志愿者参与，HETLIOZ®对时差紊乱的夜间和白天症状显示出显著且有临床意义的益处[32] - 2018年第一季度完成了HETLIOZ®儿科液体制剂的药代动力学研究，同年9月宣布驾驶研究结果，表明他司美替昂不影响驾驶性能[34] - 2017年9月宣布tradipitant单药治疗特应性皮炎慢性瘙痒的II期临床研究结果，2018年6月启动EPIONE III期研究[40] - 2018年12月宣布tradipitant单药治疗胃轻瘫的随机临床研究结果，达到主要终点和多个次要终点[42][43] 产品相关疾病情况 - 非24小时睡眠 - 觉醒障碍（Non - 24）影响美国约80,000人[26] - 每年有超2000万美国居民前往欧洲、中东和亚洲的海外目的地旅行，会受时差紊乱影响[32] - 公司在2018年12月报告了HETLIOZ®治疗史密斯 - 马吉尼斯综合征（SMS）的研究结果，美国国立卫生研究院估计SMS在美国每15000至25000例出生中约有1例受影响[33] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，大多数患者使用“非典型”抗精神病药物治疗[37] - 2015年报告估计美国有980万特应性皮炎患者，其中约640万为接受药物治疗的患者[41] - 2012年论文估计美国胃轻瘫患病率超过500万患者[44] 产品里程碑付款与特许权使用费 - 因HETLIOZ®累计全球销售额达到2.5亿美元，公司于2018年6月向百时美施贵宝支付2500万美元里程碑付款，此前还支付过800万美元[51][52] - 公司与UCSF的许可协议中，初始许可费100万美元于2017年第一季度支付，NDA前批准里程碑费用1240万美元，未来监管批准和销售里程碑费用3300万美元，2018年第四季度确定首个NDA前批准里程碑并计提0.2万美元流动负债[58] - 公司与诺华的协议中，诺华有资格获得净销售额最高达中两位数的分级特许权使用费[56] 产品专利情况 - HETLIOZ®的NCE专利在美国2022年12月到期（含5年延期），美国7项使用方法专利2033 - 2034年到期，1项药物物质专利2035年到期，欧洲数据独占期至少10年，可能延长至12年，20mg/天剂量专利2027年到期[65][66] - Fanapt®的NCE专利在美国2016年到期，其他主要市场2010年到期，美国基于基因型治疗方法专利2027年到期，最新治疗方法专利2031年12月到期，微球LAI制剂专利美国2024年到期、欧洲2022年到期，水性微晶LAI制剂专利美国和欧洲2023年到期[68][70][71] - Tradipitant的NCE专利除美国外2023年到期，美国正常2024年到期（可能有Hatch - Waxman延期）[72] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[73] 产品制造协议 - 公司目前采用虚拟供应链，依靠第三方进行产品和候选产品的制造、仓储、订单管理、计费和分销[80] - 公司与Patheon签订HETLIOZ®和Fanapt®的制造协议，HETLIOZ®制造协议初始期限5年，自动续期1年，除非提前12个月通知终止[82][83] - 2016年5月公司与Patheon签订Fanapt®商业供应新制造协议，生产地为加拿大安大略省米西索加[84] - 公司负责采购活性药物成分（伊潘立酮），协议期内每年需从Patheon订购至少70%美国及其他指定国家Fanapt®片剂新单位年度总需求量[84] - Fanapt®制造协议初始期限为五年，之后自动逐年续约，除非一方提前十二个月通知终止[84][85] - 双方可在特定情况下书面通知对方终止Fanapt®制造协议[85] 公司研发情况 - 公司建立了研发组织，具备药物遗传学和药物基因组学专业知识[86] - 公司采用严格项目管理技术辅助研发战略决策并降低产品管线风险[86] - 公司获取市场信息和意见领袖建议制定目标产品概况并推进项目商业化[86] - 公司委托第三方进行部分临床前研究[86] - 公司利用多个临床站点开展临床试验，不依赖单一站点[86] 公司员工数量 - 2018年12月31日公司有270名全职员工，2017年12月31日为273名[130] 政策法规影响 - PPACA规定制造商需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期向符合条件受益人提供50%的销售点折扣，2018年《两党预算法案》将该折扣从50%提高到70%，2019年生效[127] - 《预算控制法案》导致自2013年起每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续到2024年[127] - 《美国纳税人救济法案》将政府追回向供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[127] - PPACA扩大医疗补助计划资格标准，允许各州向收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[123] - 废除“个人强制保险令”将导致2027年美国少1300万人有保险，保险市场保费可能上涨[127] - 政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司产品销售收入[120] - 美国和州政府不断提出并通过旨在降低医疗成本的立法，如PPACA[122] - 公司产品面临医保报销减少、定价压力和市场需求降低等风险[125][129] 公司客户收入占比 - 公司与5家主要客户的收入占2018年总营收的92%，每家客户占比超10%[87] 药物研发与审批相关规定 - 2019财年，提交需临床数据（生物利用度或生物等效性研究除外）以获批准的新药申请（NDA），申请用户费用为2588478美元，年度计划用户费用为309915美元[98] - 一期临床试验受试者和患者总数一般在20到80人，二期通常不超过几百人，三期为几百到几千人[100] - FDA通常在收到NDA后60个日历日内进行初步审查，并争取在第74天告知申请人申请是否完整[99] - 若ANDA申请人提供了IV段认证，NDA和专利持有人在收到通知后45天内提起专利侵权诉讼，FDA将自动暂停批准ANDA，直至30个月期满、专利到期、诉讼和解或侵权案件作出有利于ANDA申请人的判决[112] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》规定，含未获批活性成分的药物获批后五年内，不能提交仿制药的ANDA，除非提交IV段挑战；含已获批活性成分但以新剂型等获批的药物，获批后三年内，FDA不能批准基于该药物的ANDA[113] - EU监管体系下，公司可通过集中或分散程序提交营销授权申请（MAAs），集中程序适用于生物技术或高度创新药物，分散程序为相互承认国家批准决定，成员国需在90天内决定是否承认批准[115] - 药物研发需进行多阶段临床试验，各阶段目的不同，且FDA可因多种原因暂停或终止试验[97] - 公司提交NDA获批后，药物可在美国上市，但需遵守多项获批后要求，包括提交定期报告、不良反应描述等[103] - 公司使用第三方制造商生产产品，FDA检查可能发现合规问题，影响生产或分销[105] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以获得覆盖和报销，但报销率可能不足以实现投资回报[117][119]