公司商业产品组合及销售数据 - 公司商业产品组合包括HETLIOZ®和Fanapt®，2019年HETLIOZ®治疗Non - 24在美国净销售额为1.43亿美元，Fanapt®治疗精神分裂症在美国净销售额为8420万美元[22] - 公司商业产品组合包括HETLIOZ®和Fanapt®，2019年HETLIOZ®在美国治疗Non - 24净销售额为1.43亿美元，Fanapt®在美国治疗精神分裂症净销售额为8420万美元[22] 产品获批及上市时间 - 2014年1月HETLIOZ®获美国FDA批准用于治疗Non - 24，同年4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟委员会集中营销授权，2016年8月在德国商业推出[23][25] - 2009年5月FDA批准Fanapt®在美国用于成人精神分裂症急性治疗，10月公司与诺华修订并重签 sublicense协议，2010年1月诺华在美国推出该产品[29] - 2014年12月31日诺华将Fanapt®在美国和加拿大的商业权利转让给公司，同年公司分销合作伙伴在以色列推出该产品[29] - 2016年5月FDA批准Fanapt®用于成人精神分裂症维持治疗的补充新药申请[29] - HETLIOZ于2014年1月获美国批准治疗Non - 24，4月在美国商业推出；2015年7月获欧盟批准治疗全盲成年人的Non - 24；2016年8月在德国商业推出[90] - Fanapt于2009年5月获美国批准治疗精神分裂症，2010年1月在美国商业推出[91] 产品孤儿药指定地位 - 2010年1月FDA授予HETLIOZ®治疗盲人Non - 24孤儿药指定地位，2011年2月欧洲药品管理局也给予相同指定[26] 疾病影响情况 - Non - 24影响美国约8万人，主要是全盲个体，也会影响有某些合并症的视力正常个体[27] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，多在青春期晚期或成年早期发病[30] - 美国每年超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲海外目的地旅行[36] - 美国国立卫生研究院估计，SMS在美国每15000至25000例出生中约有1例受影响[37] - 2015年报告估计美国有980万例特应性皮炎确诊病例，其中约640万为药物治疗患者[45] - 2012年论文估计美国胃轻瘫患病率超500万患者[47] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患有晕动病[54] - Non - 24影响美国约8万人，主要是全盲个体，也会影响有其他合并症的视力正常个体[27] - 精神分裂症在全球约1%的人口中发病，多在青春期晚期或成年早期发病[30] - 美国每年有超2000万居民前往欧洲、中东和亚洲的海外目的地旅行，易患时差紊乱症[36] - 美国国立卫生研究院估计，SMS在美国每15000至25000例出生中约有1例受影响[37] - 2015年美国约980万人被诊断患有特应性皮炎，其中约640万人为接受药物治疗的患者[45] - 2012年美国胃轻瘫患病率估计超500万患者[47] - 约30%的普通人群在普通旅行条件下患有晕动病[54] 公司目标与策略 - 公司目标是巩固全球领先生物制药公司地位，策略包括最大化产品商业成功、建立战略伙伴关系等[20][21] 产品研究结果 - 2018年3月和5月公司分别公布JET8和JET研究治疗时差紊乱结果，HETLIOZ®对时差紊乱昼夜症状有显著临床意义[32] - 2018年9月公司公布驾驶研究结果，表明tasimelteon不影响驾驶表现[34] - 2018年12月FDA接受HETLIOZ®治疗时差紊乱的sNDA申请，行动目标日期为2019年8月16日，公司收到完整回复信[35] - 2019年7月公司报告tradipitant在治疗晕动病的II期临床研究中有效，研究有126人参与[53] - 2018年3月和5月，公司公布HETLIOZ®治疗时差紊乱症的JET8和JET研究结果，显示有显著临床意义的益处[32] - 2018年9月，公司公布驾驶研究结果，表明tasimelteon不影响驾驶性能[34] - 2018年12月，FDA接受公司HETLIOZ®治疗时差紊乱症的sNDA申请，行动目标日期为2019年8月16日，公司收到完整回复信，继续寻求批准[35] - 2018年12月，公司公布HETLIOZ®治疗SMS的安慰剂对照研究结果，显示改善睡眠质量和增加睡眠时间，预计2020年FDA有监管行动[37] - 2017年9月，公司公布tradipitant治疗特应性皮炎的随机II期临床研究结果，显示改善瘙痒强度和疾病严重程度，但在主要终点上改善不显著[43] - 2019年7月在太平洋进行的tradipitant治疗晕动病的II期临床研究中，126名有晕动病史的人参与[53] 产品开发费用及特许权使用费 - 公司为开发和商业化HETLIOZ®已向BMS支付3750万美元前期费用和里程碑义务，在NCE专利到期前需支付10%净销售特许权使用费[61] - 公司支付赛诺菲固定特许权使用费，制造技术为净销售额的3%（至2019年12月），非制造相关的赛诺菲技术在特定条件下最高为净销售额的6%（美国市场至2026年11月）[64] - 公司为开发和商业化曲拉匹坦已向礼来支付300万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括开发里程碑200万美元、美国和欧盟首次批准营销授权分别为1000万美元和500万美元、销售里程碑最高8000万美元[65] - 公司为开发和商业化CFTR激活剂和抑制剂组合已向加州大学旧金山分校支付120万美元前期费用和开发里程碑款项，剩余里程碑款项包括开发里程碑1220万美元、未来监管批准和销售里程碑3300万美元[70] - 公司已向百时美施贵宝支付3750万美元用于开发和商业化HETLIOZ®的前期费用和里程碑义务，在NCE专利到期前需支付10%的净销售特许权使用费[61][62] - 公司向赛诺菲支付Fanapt®净销售额3%的制造技术固定特许权使用费至2019年12月，在美国市场，在特定条件下需支付最高6%的非制造相关技术特许权使用费至2026年11月[64] - 公司已向礼来支付300万美元用于开发和商业化tradipitant的前期费用和开发里程碑，剩余里程碑付款包括首次提交营销授权200万美元、美国和欧盟首次批准营销授权分别为1000万美元和500万美元以及最高8000万美元的销售里程碑[65] - 截至2019年，公司已向加州大学旧金山分校支付120万美元前期费用和开发里程碑款项，包括2017年100万美元前期许可费和2019年3月20万美元开发里程碑付款[70] - 截至2019年12月31日，剩余开发里程碑款项为1220万美元，未来监管批准和销售里程碑款项为3300万美元[70] - 1220万美元开发里程碑款项中，每个许可产品一期研究结束时有35万美元里程碑付款，CFTR组合总计不超过110万美元[70] 产品专利情况 - HETLIOZ®的NCE专利在美国于2022年12月到期（含5年延期），美国已颁发9项使用方法专利（2033 - 2035年到期）和1项药物物质专利（2035年到期）[77] - Fanapt®的NCE专利在美国于2016年到期，其他国家于2010年到期，美国一项基于基因型治疗方法的专利2027年到期，最新的治疗方法专利12月2031年到期[80][81] - 曲拉匹坦的NCE专利除美国外2023年4月到期，美国正常情况下2024年6月到期（可能有Hatch - Waxman延期）[84] - VQW - 765的NCE专利在美国、欧洲和其他市场2023年正常到期[86] - 欧洲法律为HETLIOZ®提供至少10年的数据或市场独占期，可能通过补充保护证书（SPC）延长至15年，完成儿科调查计划（PIP）可额外延长6个月或孤儿适应症市场独占期2年[78] - 欧洲法律为Fanapt®提供10年监管独占期（有显著新适应症可能额外延长1年）[83] - HETLIOZ®、tradipitant和VQW - 765受NCE及其他相关专利和专利申请保护，VTR - 297和CFTR已寻求NCE专利保护，申请待决[73] - Fanapt®的NCE专利已过期，但仍受药用专利保护[73] - 公司已基于自身发现为HETLIOZ®和Fanapt®申请额外专利保护[73] - HETLIOZ®有11项专利列于《橙皮书》，包括新化学实体和多种治疗方法专利[76] - Fanapt®有9项治疗方法专利列于《橙皮书》[76] 公司制造协议 - 公司与Patheon签订HETLIOZ制造协议，需向其订购至少80%的HETLIOZ胶囊预计年产量[95] - 公司与Patheon签订Fanapt制造协议，需向其订购至少70%的Fanapt片剂预计年产量[96] 公司客户情况 - 2019年12月31日财年，5家主要客户各占总收入超10%，合计占总收入96%[98] FDA相关规定 - FDA为获批新药提供3年或5年监管排他期，NCE可获5年排他期，其他情况可能获3年排他期[102] - 罕见病药物获FDA孤儿药认定，首个获批治疗特定疾病的产品可获7年独家营销期[103] - FDA需在收到申请60天内确定产品候选药物是否符合快速通道和突破性疗法认定[104] - 提交NDA需向FDA支付大量用户费，特定情况下可获减免[106] - 根据PREA，NDA或其补充文件需包含评估药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[107] - FDA收到新药申请后有60天时间审查其是否完整，标准新药申请（NME）初始审查目标为自60天备案日期起10个月，非NME标准申请为提交日期起10个月，优先审查申请的NME NDAs为60天备案日期起6个月，非NME申请为提交日期起6个月[110] - FDA审查完申请后会发出完整回复信（CRL）或批准信，目标是在重新提交日期起2个月或6个月内审查90%的重新提交申请[111] - 若未满足适用监管标准，FDA可能延迟或拒绝批准新药申请，批准后产品变更可能需进一步测试、通知和审批[113] - 药品获批后可能有使用限制、标签警告等，FDA可撤回批准，还可能要求进行上市后研究[114] - 获批产品需持续受FDA监管，包括生产、报告、抽样等，变更通常需FDA事先审查和批准，还有年度计划用户费用和补充申请费用[115][116] - 药品制造商及其分包商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产过程变更严格受监管[117][118] - 新药申请时需向FDA列出覆盖药品的专利，获批后专利会公布在橙皮书中，仿制药申请（ANDA）可引用[123] - ANDA申请人需对橙皮书中列出的专利进行认证，若提供Paragraph IV认证，NDA和专利持有人可在45天内提起专利侵权诉讼，会阻止FDA批准ANDA最长30个月[124][125] - 药品获批后有非专利独占期，含新活性成分药品获批后5年，含已有活性成分但新剂型等获批后3年，期间ANDA通常不能获批[126] 国外上市及监管情况 - 产品在国外上市需获当地监管机构批准，欧盟可通过集中或分散程序提交营销授权申请，多数国家需监管机构批准价格[127][129] 医疗相关政策 - 2011年《预算控制法案》导致自2013财年起，每年对医疗服务提供商的医疗保险支付总额最多削减2%，该规定将持续至2024年，除非国会采取额外行动[134] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间购买适用品牌药提供50%的销售点折扣，2018年《两党预算法案》将该折扣从50%提高到70%，于2019年生效[135] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助[135] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制医保”条款，自2019年1月1日起生效，国会预算办公室预计到2027年将减少1300万美国人参保，保险市场保费可能上涨[138] - 美国和州政府持续提出并通过旨在降低医疗成本的立法，如2010年《平价医疗法案》[134] - 政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司产品销售收入[132] - 美国医疗行业的主要趋势是成本控制，近年来有多项关于药品定价、限制医保覆盖和报销等的提案[133] - 近期美国国会进行多项调查，提出联邦和州立法，旨在提高药品定价透明度、降低药品成本和改革报销方法[134][139] 公司员工情况 - 截至2019年12月31日，公司有284名全职员工，2018年12月31日为270名[140] 公司商业化不确定性 - 公司在新市场商业化HETLIOZ®和Fanapt®的能力存在不确定性[14] 公司产品后续计划 - 公司计划在2020年完成tradipitant治疗晕动病的III期计划并向FDA提交新药申请[55] - 2017年FDA接受VTR - 297的研究性新药申请，2018年第四季度启动血液系统恶性肿瘤患者的临床研究[56] - 2020年1月FDA接受VQW - 765的研究性新药申请并授权进行临床开发[57] 协议终止情况 - 协议双方在特定情况下可终止协议，若公司终止或因违约被对方终止，相关权利将归还对方，且公司仍需支付协议规定的版税等费用[71]