市场规模与患者情况 - 公司估计美国约600万人患有传染性软疣，其中约100万人每年被诊断，儿童患病率为5% - 11%，美国总潜在市场超10亿美元[15] - 公司估计美国约2200万人患有普通疣，每年约有200万患者就诊，美国总潜在市场超10亿美元，约50%的患者是儿童，约25%由儿科医生治疗[19] - 约17%的约410万各类疣患者就诊是为治疗外生殖器疣，约三分之一的约410万各类疣患者就诊是为治疗足底疣[20][21] - 约410万例各类疣患者就诊中，约17%是治疗外生殖器疣，约三分之一是治疗足底疣[46][48] 临床试验计划 - 公司计划在2020年上半年启动两项VP - 102治疗普通疣的3期临床试验，预计在2020年下半年公布VP - 102治疗外生殖器疣的2期试验顶线数据结果，计划在2020年年中启动VP - 103治疗足底疣的2期临床试验[13][19][20][21] - 公司正在为VP - 103进行必要临床前活动，计划在2020年年中启动其治疗足底疣的2期临床试验[13][21] - 公司计划2020年上半年启动两项VP - 102治疗普通疣的3期临床试验，年中启动VP - 103治疗足底疣的2期临床试验[45][49] 产品研发与申请进展 - 公司为治疗传染性软疣开发的VP - 102是含0.7% w/v斑蝥素的新型局部溶液与一次性精密涂抹器的组合，其活性成分纯度超99% [26][27] - 2019年1月公司公布VP - 102治疗传染性软疣的3期CAMP - 1和CAMP - 2试验积极顶线结果，9月提交新药申请，11月FDA接受申请，PDUFA目标日期为2020年7月13日[12][29] - 2019年6月公司公布VP - 102治疗普通疣的COVE - 1 2期开放标签临床试验积极顶线结果[12][19] - 2019年6月公司启动VP - 102治疗外生殖器疣的2期临床试验评估最佳剂量方案等[13][20] 销售与市场策略 - 公司认为约50 - 60名销售代表的销售和营销团队能助其在美国迅速占领市场份额[22] - 公司计划组建约50至60名销售代表的团队，覆盖美国约400名儿科皮肤科医生和5000至6000名皮肤科医生来商业化VP - 102[57] - 调查40位医生，87%表示若药物费用报销会使用VP - 102[58] - 2018年4月调查代表超1.05亿人生命的15家支付方组织，其认为软体动物疣有显著未满足需求，若获批多数患者将能使用VP - 102且限制少[58] 临床试验结果 - CAMP - 1和CAMP - 2试验共招募528名受试者，VP - 102治疗组在第84天完全清除率分别为46%和54%，安慰剂组为18%和13%（p<0.0001），且治疗组疣数量分别平均减少69%和83%，安慰剂组为增加20%和减少19%[33] - 创新试验中，66个样本里65个血浆药物水平低于定量限，试验结束时疣数量平均减少90%，完成试验的受试者中50%完全清除[37] - 试点试验中，6小时治疗组13名完成试验者里6人在第84天或之前完全清除（清除率46%），24小时治疗组12名完成试验者里5人完全清除（清除率42%）[41] - COVE - 1试验中，队列1第84天疣完全清除率为19.0%，疣数量平均减少31.2%；队列2完全清除率为51.4%，疣数量平均减少53.8%[43] 原料与供应 - 截至2020年1月31日，公司拥有的斑蝥素原料和转化后的活性药物成分库存足以在美国生产超1500万支成品药物涂抹器[52] - 公司与供应商签订的供应协议期限为5年，之后自动续约12个月，双方在特定情况下有权终止协议[53] 专利情况 - 公司目前有1项已授权的澳大利亚专利涵盖VP - 102配方等，截至2020年2月11日，已将5项国际专利申请国家化，4项在美国、澳大利亚等多国国家化，1项在美国、欧洲和日本国家化，还有1项待决国际专利申请和1项美国外观设计专利申请[65] - 不考虑专利期限调整和延长，这些专利申请预计在2034 - 2039年到期，外观设计专利自颁发日起15年到期[65] - 美国定期提交申请获批的专利通常自最早有效非临时申请日起20年，部分情况下专利期限可调整和延长，但FDA部分恢复期限不超5年，含恢复期限总专利期限不超药物获批后14年且仅适用于1项涵盖获批药物的专利[66] 监管要求与流程 - 美国FDA监管药物需完成临床前实验室测试等多步骤，获监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金，不遵守要求会面临多种制裁[70][71] - VP - 102预计被监管为药物，FDA或允许单一监管提交申请获批，FDA药品评估和研究中心及设备和放射健康中心可能参与审查[72] - 临床前研究结果等需作为新药研究申请（IND）一部分提交给FDA，IND提交30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[73] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，部分情况下FDA可能要求获批后进行额外临床试验，即4期临床试验[75][76] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件发生时需更频繁提交[78] - 标准NDA提交后，FDA有60天决定是否受理，受理后目标10个月审查并作出决定，通常需12个月[80] - 某些NDAs或补充申请需包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交或部分/全部豁免[81] - 若参考NDA持有者和专利所有者在收到IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月内禁止批准申请[94] - 新药化学实体NDA获批后可获5年非专利独占期，满足条件可延长6个月[95] - 获批产品多数变更需进一步测试和FDA预先审查批准，还有持续年度计划费用要求[96] - 药品制造商和相关实体需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，生产工艺变更常需FDA预先批准[98] - 获批后若不满足监管要求，FDA可撤回批准，可能采取强制修订标签、开展上市后研究等措施[101] - 药品只能按批准适应症推广，公司不当推广超说明书用药可能承担重大责任[101] - 处方药产品分销受PDMA监管，限制样品分发并要求确保分发责任[102] - 外包设施需向FDA注册并满足特定条件，才可免FDCA批准和产品标签要求，还需报告产品信息[107] 法规与政策影响 - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等提供报酬，有法定例外和监管避风港但范围窄[111] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，多家药企因相关行为被起诉[113] - HIPAA及HITECH对健康信息隐私、安全和传输有要求，违规有民事和刑事处罚[115] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药企向CMS报告支付和投资利益信息[116] - 药品市场接受度和销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销决策因支付方而异[120] - 第三方支付方报销取决于程序安全性、有效性等多因素，支付率会定期更新[122][124] - 2015年MACRA结束特定支付法定公式，建立质量支付激励计划，影响待明确[124] - 2010年ACA增加药企在医疗补助药品回扣计划的最低回扣，分别为品牌药23.1%、仿制药13%，创新药回扣上限为平均制造商价格的100%[126] - ACA还设立年度费用、扩大340B计划、扩大医疗补助资格等，影响美国制药行业[126] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除“个人强制保险”税[127] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[127] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，填补多数医疗保险药品计划的覆盖缺口[127] - 自2013年起，根据2011年《预算控制法案》，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该规定将持续到2029年[130] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对医院和癌症治疗中心等供应商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[130] 公司基本信息 - 截至2019年12月31日，公司有17名全职员工，均位于美国[133] - 公司于2013年7月3日在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于宾夕法尼亚州西切斯特[136] 市场风险 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资组合受美国利率变化影响，但短期低风险投资组合预计不受100个基点利率变化的重大影响[426] - 公司面临外汇汇率变化的市场风险，截至2019年12月31日，与供应商的采购订单约180万美元以人民币计价，已预付约110万美元，未支付约70万美元[427] 通货膨胀影响 - 2019年通货膨胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[428]