技术与结构特征 - 公司XmAb技术与天然抗体在结构和序列上保持99.5%的一致性[15] 合作与财务收益 - 公司和合作伙伴利用双特异性Fc结构域推进了10个候选药物进入临床开发，与大型制药公司达成三项合作，获得超3.4亿美元的前期和里程碑付款[20] - 2019年公司从合作中获得总计1.64亿美元的前期付款、里程碑付款和特许权使用费[21] - 2020年初公司将获得1600万美元的许可费[22] - 公司与Genentech合作开发XmAb24306，获1.2亿美元预付款，有望获最高1.6亿美元临床里程碑付款，分享45%净利润和净亏损，承担45%开发和商业化成本[41] - 公司与Astellas合作，获1500万美元预付款，有望获最高2.4亿美元里程碑付款，净销售版税为高个位数到低两位数百分比[46] - 公司与Aimmune合作，获1000万美元预付款，有望获最高3.85亿美元里程碑付款，净销售版税为高个位数到中teens百分比[48] - 公司与Gilead合作，获600万美元预付款，有望获最高6700万美元里程碑付款，净销售版税为低个位数百分比[49] - 公司与Novartis合作，获1.5亿美元预付款，有望获最高21亿美元里程碑付款，XmAb14045开发有望获最高3.25亿美元里程碑付款，全球发现项目有望获最高2500万美元里程碑付款[53] - 公司与Amgen合作，已获6050万美元预付款和里程碑付款，有望获最高6亿美元里程碑付款和版税[54] - 公司与Alexion合作，2019年获800万美元里程碑付款和500万美元版税收入，有望获3000万美元销售里程碑付款和低个位数百分比版税[56] - 公司与MorphoSys合作，有望获3750万美元DLBCL监管里程碑金、最高9800万美元其他肿瘤适应症开发里程碑金和5000万美元销售里程碑金，商业化后可获高个位数至低两位数百分比特许权使用费[58] - AMG 424项目公司有望获最高3.45亿美元里程碑付款和高个位数至低两位数百分比特许权使用费；AMG 509项目公司已获500万美元IND许可里程碑金，有望获最高2.55亿美元里程碑付款和中至高个位数百分比特许权使用费[58] - 公司与VirBio合作，已获预付款，有望获总计1.5525亿美元里程碑金，包括525万美元开发里程碑金、3000万美元监管里程碑金和1.2亿美元销售里程碑金，以及低个位数百分比净销售特许权使用费[59] 临床研究进展 - 公司和合作伙伴已启动6个双特异性候选药物的1期研究，第7个预计2020年初进入1期研究[23] - 公司目前有3个CD3双特异性抗体候选药物正在进行1期研究[27] - 公司有3个肿瘤微环境（TME）激活剂候选药物正在进行1期研究[28] - 公司首个细胞因子候选药物XmAb24306的新药研究申请（IND）于2019年12月获FDA批准，Genentech计划2020年启动1期临床研究[29] - 公司预计2020年提供XmAb18087和XmAb20717的初始研究数据[37] - 公司完成obexelimab在三种自身免疫疾病领域的2期临床试验和1期生物等效性试验[38] - 2019年12月，Genentech提交的XmAb24306的IND申请获FDA批准，计划2020年启动1期临床研究[44] 临床研究数据 - 截至2019年11月8日，53例患者接受了plamotamab单药治疗，53%（28/53）的患者报告了细胞因子释放综合征（CRS）[34] - 在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，plamotamab的客观缓解率（ORR）为38.0%（7/18），完全缓解率（CRR）为27.8%（5/18）[34] 市场与行业数据 - 2020年美国预计有180万新增癌症病例和60.65万癌症死亡病例，NIH预计当年癌症医疗支出至少达1580亿美元（2010年美元价值）[66] - 美国约24万狼疮患者和4万IgG4 - RD患者有未满足的医疗需求，公司推进obexelimab针对这些疾病的2期试验[67] 专利情况 - 公司全球专利资产包括超1000项已授权专利和待批专利申请[70] - 公司关键技术和药物候选专利在美国和主要外国的到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、美国以外2024年到期[72] - 截至2019年12月31日，公司持有超过1000项已发布专利和待决专利申请[198] - 公司认为Genentech拥有的一项美国专利可能涉及公司某些候选产品和合作产品，该专利预计2020年在美国到期[211] - 公司认为Merus B.V.拥有的已发布专利可能涉及公司双特异性抗体候选产品和合作双特异性产品，预计2033年到期[211] - 公司了解到一些与XmAb24306相关的专利和待决申请，预计到期时间从2025年到2032年以后[211] 合作协议 - 公司与KBI Biopharma签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选药物提供服务，协议为期三年，自动逐年延期[76] - 公司与Selexis签订协议，Selexis为抗体候选药物制造细胞系，公司获商业许可后支付里程碑付款和低于1%的净销售特许权使用费[77] - 公司与BIO - TECHNE签订两项许可协议，使用其抗体技术，支付里程碑付款和低于1%的净销售特许权使用费[79][81] - 基于PD - 1抗体产品净销售额的特许权使用费率为1%[82] - 2018年公司将obexelimab的制造工艺从Catalent转移到第三方制造商[85] - 各细胞系协议下的特许权使用费率低于1.0%[86] - 公司可提前30天书面通知Catalent终止Catalent制造协议[87] - 若任何一方违约且未在45天内补救，或在90天内未完成补救，公司有权终止与FUJI的协议；公司也可提前30天书面通知终止[88] - 若任何一方违约且未在30天内补救，或另一方发生破产事件，公司可终止与Patheon的协议；公司也可提前30天书面通知终止，但需支付取消费用[89] 监管政策 - 美国FDA接受生物制品许可申请（BLA）提交的标准时间为两个月[98] - FDA对接受审查的BLA的标准审查流程为10个月，但可能更长[100] - 一般需要两项充分且受控的3期临床试验，FDA才会批准BLA[102] - 公司产品候选药物获批后，可依据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》申请最长5年的专利期限延长[106] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，生物类似药和可互换生物制品的简化审批途径一般在原生物制品许可申请（BLA）获批12年后开启[107] - 2018年5月11日，美国总统提出降低药品价格和减少消费者自付费用的“蓝图”[110] - 2020财年政府预算提案包含进一步的价格控制措施，如允许医保D部分计划协商医保B部分某些产品的价格等[110] - 2019年5月，CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[110] - 2010年3月，奥巴马签署《患者保护与平价医疗法案》，此后一直有废除或替换该法案的相关活动[112] - 2018年12月14日，德州联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持地方法院关于个人强制保险条款违宪的裁决[112] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的“个人强制保险”税[166] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消《平价医疗法案》的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[167] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起将参与Medicare Part D的制药商的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数Medicare药品计划的“甜甜圈洞”[167] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，自2013年4月1日起Medicare向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2029年[168] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[168] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许Medicare Advantage计划自2020年1月1日起对Part B药物使用阶梯疗法[169] 公司基本信息 - 截至2019年12月31日，公司有166名全职员工，其中45人拥有博士或医学学位，135人从事研发活动，31人从事业务发展、财务等支持工作[121] - 公司于1997年8月在加州成立，名为Xencor；2004年9月在特拉华州重新注册，名为Xencor, Inc [122] - 公司年报、季报等报告在向美国证券交易委员会（SEC）提交后，会尽快在公司网站投资者关系板块免费提供[122] 财务数据关键指标变化 - 公司2019年净收入为2690万美元，2018年净亏损为7040万美元，2016年净收入为4510万美元，截至2019年12月31日累计亏损2.964亿美元[124] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6.013亿美元[129] 公司资金与运营 - 公司认为现有资金加上利息、预期里程碑和特许权使用费足以支持运营至2024年[131] - 根据基因泰克协议，公司将在全球范围内承担XmAb24306和其他IL - 15项目45%的开发成本[131] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会从产品销售中产生收入[126] - 公司产品开发处于早期阶段，未完成任何产品的开发，收入主要来自专有XmAb技术平台许可[126] - 生物制品开发和商业化受严格监管，公司未提交任何产品的批准申请或获得FDA批准[133,135] - 若产品候选药物获批，公司预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的重大商业化费用[130] - 公司可能需要额外融资，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或放弃研发计划或商业化活动[129,130,131] 公司面临风险 - 若临床研究患者招募出现延迟或困难，公司可能无法获得必要的监管批准[146] - 临床试验患者招募受疾病严重程度、患者资格标准等7个因素影响，招募不足可能导致试验延迟、成本增加等后果[147] - 生物制药产品制造复杂，生产中常遇困难，如成本和产量问题、质量控制等，污染可能导致工厂长时间关闭[148][149] - 公司每个抗体有一个主细胞库和多个工作细胞库，虽有备份，但丢失多个细胞库会严重影响制造[150] - 临床试验昂贵且结果不确定，可能因未证明产品安全有效、数据不足等原因导致延迟、缩减或终止[152] - 产品候选药物的不良反应或安全风险可能导致审批延迟、试验中止等，影响商业前景[153] - 公司使用XmAb技术平台开发产品，但处于早期阶段，候选产品可能不适合临床开发[154] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临国内外众多竞争对手，其产品可能更有效或成本更低[155] - 公司成功竞争取决于发现开发优质产品、吸引人才、获得专利保护、取得监管批准和成功合作等能力[158][160] - 公司与医疗相关方的关系受多种医疗法律法规约束，违反可能面临重大处罚[160][161] - 确保业务安排符合医疗法律法规可能成本高昂，违规会使公司面临民事、刑事和行政处罚及声誉损害[164] - 信息安全风险近年来显著增加，公司面临各种网络安全威胁，可能导致声誉受损、成本增加、收入损失等[178] - 欧盟《通用数据保护条例》对个人数据处理施加严格义务，适用于在欧盟开展业务或处理欧盟个人数据的公司[180] - 未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销水平，对公司产品价格造成下行压力[171] - 公司产品商业化成功取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销情况，报销不足可能影响产品需求和价格[172] - GDPR违规罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，取其高者[181] - CCPA于2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[182] - 公司依赖第三方合作伙伴进行产品开发、临床试验、监管审批、生产和营销等活动，若合作失败或终止，可能影响公司业务[183][184][188][189] - 公司将大部分开发项目外包给第三方承包商和服务提供商，若服务质量和时间不符合要求，可能导致开发项目延迟或失败[192] - 公司依赖第三方进行临床数据管理，若出现错误或无法通过审计，可能延迟或禁止监管批准[193] - 公司依赖第三方制造临床和商业产品供应，若供应不足、质量不达标或无法通过监管检查，可能影响产品开发和商业化[194][196][197] - 更换临床药物供应商的过渡期长，会显著延迟临床试验和产品商业化[195] - 公司未来可能与更多制药和生物技术公司合作，但寻找合适合作伙伴面临竞争[191] 专利法律相关 - 美国专利法于2013年3月15日变更，从“先发明”国家变为“先申请”国家[209] - 若第三方在2013年3月16日前提交与公司类似发明的美国专利申请，公司可能需参与干扰程序确定发明优先权[209] - 美国《美国发明法案》允许对美国专利进行授权后挑战，包括单方面重新审查、双方复审和授权后异议[210] - 欧盟成员国等一些国家有授权后异议程序，可能导致专利权利要求范围变更或取消[210] - 公司依赖第三方许可的知识产权保护技术和产品候选物，许可方可能无法充分维护许可权利[204] - 美国政府对公司Xtend产品的知识产权可能有“介入权”[205] - 生物制药行业扩张和专利增多，公司面临第三方专利风险，产品可能被指侵权[212] - 美国部分专利申请在获批前保密，美及多国专利申请通常在提交18个月后公布，科学文献发表滞后，公司不确定他人是否已申请覆盖自身技术等的专利[212] - 已公布的待决专利申请在一定限制下可修改，可能覆盖公司技术、产品或其使用[212] - 公司未来可能卷入知识产权相关对抗程序或诉讼，第三方可能基于现有或未来获批专利提出侵权索赔[212] - 若因专利侵权被起诉，公司需证明产品或方法未侵权或专利无效，但证明无效难度大[213] - 在美国，证明专利无效需提供明确且有说服力的证据以克服已获批专利的有效性推定[213] - 即便诉讼成功，公司也可能产生大量成本，分散