公司业务与产品 - 公司为临床阶段生物技术公司专注于中枢神经系统单基因疾病的AAV基因疗法研发[161] - 公司主要产品TSHA - 102处于REVEAL 1/2期临床试验中针对瑞特综合征且被多个国家相关机构授予多种认定[162][163][164][165] - TSHA - 102为鞘内给药的AAV9基因转移疗法用于瑞特综合征[172] - 正在进行两项针对TSHA - 102的1/2期临床试验，包括美国和加拿大的青少年/成人研究以及美国的儿科研究[174] - 公司有针对中枢神经系统疾病的早期基因治疗项目管线[234] 公司财务状况 - 2024年9个月净亏损7050万美元2023年同期为1.593亿美元截至2024年9月30日累计亏损5.835亿美元[168] - 预计未来仍将产生大量费用和运营亏损[169] - 2024年第三季度营收178.8万美元2023年同期为474.6万美元[277] - 2024年第三季度研发费用1494.6万美元较2023年同期增加310万美元[279] - 2024年第三季度管理费用790.2万美元较2023年同期减少70万美元[280] - 2024年第三季度长期资产减值483.8万美元2023年同期为61.6万美元[281] - 2024年前三季度营收631.1万美元2023年同期为1184.7万美元[286] - 2024年前三季度研发费用5067.6万美元较2023年同期增加660万美元[288] - 2024年前三季度管理费用2232.4万美元较2023年同期减少100万美元[289] - 2024年前三季度长期资产减值483.8万美元2023年同期为61.6万美元[290] - 2024年前9个月权证负债公允价值变动为0.1百万美元2023年前9个月为100.5百万美元[291] - 2024年前9个月定期贷款公允价值变动为4.0百万美元[292] - 2024年前9个月利息收入为5.2百万美元2023年前9个月为1.7百万美元[293] - 2024年前9个月利息支出为0.1百万美元2023年前9个月为4.3百万美元[294] - 截至2024年9月30日公司有现金及现金等价物157.7百万美元[295] - 公司通过股权融资共筹集671.0百万美元[295] - 2024年6月的发行公司获得净收益76.7百万美元[303] - 截至2024年9月30日公司重大现金需求包括30.1百万美元租赁付款[305] - 公司约11.5百万美元可取消采购义务[305] - 公司现有现金可支撑运营费用和资本需求至2026年第四季度[306] - 2024年前9个月经营活动使用的净现金为6290万美元主要源于7050万美元净亏损[311] - 2023年前9个月经营活动使用的净现金为5690万美元主要源于1.593亿美元净亏损[312] - 2024年前9个月投资活动使用40万美元现金主要用于购买实验室设备[313] - 2023年前9个月投资活动使用730万美元现金主要用于资本支出和支付许可费[313] - 2024年前9个月融资活动提供7700万美元现金主要源于6月发售[314] - 2023年前9个月融资活动提供约1.406亿美元现金主要源于8月私募[314] 临床试验进展与成果 - 1/2期REVEAL试验的队列1已完成，低剂量为5.7x1014总vg，高剂量为1x1015总vg，高剂量耐受性良好[176] - 青少年/成人试验中，队列2的第一名患者于2024年第二季度给药，第二名患者于第三季度给药，第三名患者于第四季度给药[176] - 儿科试验中，队列2的第一名患者于2024年第三季度给药，第二名患者预计于第四季度给药[177] - 预计2025年上半年报告队列2的安全性和有效性数据以及队列1的安全性和有效性数据更新[177] - 第一例成年患者在治疗后52周评估中，TSHA - 102耐受性良好，无严重不良事件或剂量限制毒性，且在多个临床领域有持续改善[181] - 第二例成年患者在治疗后36周评估中，TSHA - 102耐受性良好，无严重不良事件或剂量限制毒性，且在多个临床领域有持续改善[184] - 第一例成年患者在CGI - S评分上从基线的6分（重病）在TSHA - 102给药四周后改善到5分（重病），并持续到治疗后52周[185] - 第一例成年患者在RSBQ总分上在治疗后52周相比基线有35分的改善[186] - 第一例成年患者在R - MBA总分上在治疗后52周相比基线有17分的改善[187] - 成人患者1在接受TSHA - 102治疗25周后，非优势手从无法抓握到可进行基本抓握，优势手抓握能力从只能抓一个物体提升到能抓两个物体[190] - 成人患者2在接受TSHA - 102治疗25周后，CGI - I和PGI - I评分显示持续改善，RSBQ总分较基线提高2分，R - MBA总分较基线提高23分[195][197][199] - 成人患者2在接受治疗后，抗癫痫药物减少25%的情况下，癫痫发作事件较基线显著减少，治疗后第13天有一次癫痫发作，截至治疗后36周已8个半月无癫痫发作[200] - 儿科患者1在接受TSHA - 102治疗12周后，CGI - I评分改善，RSBQ总分较基线提高7分，R - MBA总分较基线提高4分[208][210] - 儿科患者1在接受治疗后，截至22周癫痫发作情况稳定，治疗前每三个月发作一次，治疗后有三次发作，治疗后第9周到22周无发作[211] - 儿科患者2在接受TSHA - 102治疗11周后，在多个临床领域有改善，无与TSHA - 102相关的严重不良事件或剂量限制毒性[207] - 儿科患者2在接受治疗后，截至11周，癫痫发作天数增加，治疗前每天发作2 - 4次[207] - 儿科患者1在接受治疗12周后，在视觉接收、接受性语言和精细运动等多个领域的技能年龄等效性较基线有改善[214] - 患者治疗后能力提升年龄等效分数提高24个月[216] - 患者精细运动年龄等效基线分数为3个月治疗12周后提高5个月[216][217] - 第二名儿科患者治疗8周后RSBQ总分提高13分[221] - 第二名儿科患者治疗8周后R - MBA总分提高11分[223] 疾病患者数量情况 - CLN1疾病全球发病率约为1/138000美国和欧盟约有1000名患者[226] - SLC13A5缺乏症美国和欧盟约有1900名患者[231] - 美国和欧洲约有11000名患者受MAPT介导的额颞叶痴呆影响[235] - 全球约每12000 - 20000名患者中有1名受Angelman综合征影响美国和欧洲约有55000名患者[239][244] - 全球约每6000名个体中有1名受脆性X综合征影响美国和欧洲约有75000名患者[245][248] 公司融资与合作相关 - 已通过多种方式融资包括股权出售等共筹集6.71亿美元[166] - 2023年11月13日签订贷款协议获得4000万美元贷款[167] - 与德州大学西南医学中心的协议中发行2179000股普通股[252] - 向Abeona支付一次性前期许可费300万美元[256] - 因CTA申请获批向Abeona触发300万美元监管里程碑付款[257] - 向Abeona支付100万美元监管里程碑付款[262] - 因患者用药触发向Abeona支付350万美元里程碑付款[262] - 2024年9月30日止九个月未产生额外里程碑付款[257][262] - 2024年9月30日止九个月的收入来自Astellas交易[268] - Astellas未行使GAN选项公司于2023年确认相关收入[265] 公司项目调整情况 - 公司已将部分临床阶段项目优先级降低寻求外部战略选择[170] - 公司于2023年9月停止TSHA - 120项目开发并于2024年1月转移相关材料[170] - 2024年7月终止与Hannah's Hope Fund关于TSHA - 120的许可协议[170] 公司其他情况 - 至今未从产品销售中获得收入[269] - 研发费用包含多种项目[270] - 公司未来将根据临床前研究和临床试验结果等确定产品发展方向[271] - 公司未来可能需要筹集大量额外资金[271] - 公司目前无表外安排[315] - 公司关键会计政策无重大变更[316] - 公司为新兴成长型公司可利用特定减少披露等要求[319] - 公司为小型报告公司可利用特定豁免[321]