临床试验终止与战略评估 - 公司决定终止临床试验评估masofaniten（EPI-7386），基于中期审查的安全性、药代动力学和疗效数据，显示与enzalutamide单药治疗相比，组合疗法无明显疗效优势[16] - 公司将终止所有剩余的masofaniten（EPI-7386）临床研究，包括公司赞助和研究者赞助的研究，并撤回已提交的IND和CTA申请[17] - 公司启动全面审查以评估战略选择，以最大化股东价值，预计将投入大量时间和资源，但无法保证审查将带来预期收益或提升股东价值[18] - 公司可能考虑的战略选项包括合并、资产出售、股东分配、清算等，但无法保证能成功完成任何交易[19] - 公司预计终止临床试验将带来成本节约，但具体金额未披露[11] - 公司于2024年10月宣布终止masofaniten（EPI-7386）的临床试验，并撤回已提交的IND和CTA申请[40] - 公司决定终止masofaniten (EPI-7386)的临床试验，并撤回已提交的IND和CTA申请[45] - 公司决定终止所有临床前开发项目及相关工作，包括NTD抑制剂的其他潜在临床应用研究[68] - 2024年10月31日，公司终止Phase 2临床试验，因中期审查显示masofaniten (EPI-7386)与enzalutamide组合相比单药enzalutamide无明显疗效优势[69] - 公司决定终止所有评估masofaniten（EPI-7386）的临床研究，并撤销已提交的IND和CTA[70] - 公司正在进行战略评估，可能包括并购、资产出售、股东分配等，以最大化股东价值[70] - 公司预计将投入大量时间和资源进行战略评估，但无法保证评估结果能带来预期收益或提升股东价值[70] - 公司可能在战略评估过程中产生大量成本，无论最终是否实施任何行动，这些成本都将减少可用现金[72] - 公司决定终止所有剩余的公司赞助和研究者赞助的临床研究，并撤回已提交的IND和CTA，正在进行全面审查以评估其战略选择，以最大化股东价值[117] 财务与运营风险 - 公司预计将继续产生重大亏损，自成立以来每个季度均录得亏损，并预计未来将继续亏损[11] - 公司依赖专有技术，并面临保护知识产权的挑战，包括潜在的第三方知识产权纠纷[11] - 公司面临融资不确定性，可能需要额外资金，但无法保证能以有利条件获得融资[11] - 公司面临市场竞争风险，来自其他生物技术和制药公司的竞争可能影响其业务[13] - 公司面临全球宏观经济因素的影响，包括通胀、供应链问题以及健康危机的潜在影响[11] 临床试验数据与结果 - 公司认为通过使用独特的机制（涉及NTD）阻断雄激素驱动的基因转录，Aniten系列化合物可能有效应对当前抗雄激素的耐药机制[26] - 公司认为将masofaniten（EPI-7386）与第二代抗雄激素联合使用，可能通过两种独立的互补机制抑制AR转录，从而更有效地抑制雄激素活性并延缓或防止药物耐药[31] - EPI-506的1期临床试验中，28名患者接受了80 mg至3600 mg的EPI-506治疗，平均药物暴露时间为85天，其中4名患者接受了长期治疗（中位数318天）[35] - EPI-506在1期临床试验中总体耐受性良好，但在3600 mg剂量下，两名患者出现胃肠道不良事件（恶心、呕吐和腹痛），导致研究终止[36] - 下一代Aniten化合物在体外试验中显示比EPI-506及其活性代谢物EPI-002高20倍的抑制AR转录活性，并显示出更高的代谢稳定性，预示更长的半衰期[39] - 临床试验EPI-7386-CS-001已完成Part A Monotherapy部分的入组，并在2024年10月31日前积极入组Part B Combination部分[50] - 临床试验EPI-7386-CS-010为与enzalutamide的组合试验，包含Phase 1剂量平衡和Phase 2头对头比较部分[48] - Phase 1a剂量递增试验已完成入组，目标为确定安全性、耐受性、药代动力学、最大耐受剂量及推荐Phase 2剂量范围[51] - Phase 1b剂量扩展试验在终止前已完全入组600 mg BID和600 mg QD两个剂量组[55] - 与Astellas和Pfizer的合作试验中，Phase 1剂量平衡部分已完成入组，推荐Phase 2组合剂量为600 mg BID masofaniten (EPI-7386)与160 mg enzalutamide[62] - 与Janssen的合作试验中，Janssen在2022年10月因招募挑战暂停入组，2023年4月ESSA接手并支付和执行试验[63] - 公司在2024年ESMO会议上更新了masofaniten与enzalutamide组合的剂量递增数据，显示在18名可评估安全性的患者中，该组合在32个周期内耐受性良好[73] - 在16名可评估疗效的患者中，88%的患者达到PSA50，88%的患者达到PSA90，69%的患者在90天内达到PSA90，63%的患者PSA降至<0.2ng/mL[75] - 公司计划在2024年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上展示masofaniten与enzalutamide组合的更新剂量递增数据[78] - 公司在2023年ESMO会议上展示了masofaniten与enzalutamide组合的更新剂量递增数据，显示在18名可评估安全性的患者中，该组合在21个周期内耐受性良好[86] - 公司宣布在2022年10月26日展示了EPI-7386与enzalutamide联合治疗的多中心、开放标签1/2期研究的更新临床数据，其中7名未接受过第二代抗雄激素治疗的mCRPC患者参与，4名患者在12周内实现了PSA90，5名患者至今实现了PSA90[100] - 在多中心、开放标签的1a期剂量递增研究中，31名患者接受了EPI-7386口服片剂，剂量从200毫克递增至1000毫克，患者中位数为7次前列腺癌治疗和4次mCRPC治疗，近60%的患者接受过化疗，中位PSA翻倍时间为2.1个月，中位ctDNA百分比为29%[104] - 截至2022年6月1日，EPI-7386在所有剂量和方案下均表现出良好的安全性和耐受性，无剂量限制性毒性，治疗相关不良事件仅限于1级或2级，无明显的剂量依赖性副作用[105] - 在1a期研究中，10名可测量疾病且治疗超过12周的患者中，5名患者的肿瘤体积减少，17名基线可测量ctDNA水平的患者中，观察到ctDNA下降，表明EPI-7386对携带AR点突变、AR增益/扩增和AR截断的肿瘤具有潜在活性[107] 市场与合作 - 在2024年，预计有299,010例新发前列腺癌病例和35,250例死亡病例[30] - 2023年美国约有260,000名前列腺癌患者接受系统性治疗，且未接受第二代抗雄激素治疗[30] - 公司早期临床开发聚焦于已失败第二代抗雄激素治疗的患者，认为Aniten化合物独特的作用机制适合治疗这些患者[30] - 公司与Janssen的合作因运营招募挑战，于2022年10月暂停了联合试验的招募[127] - 公司与Astellas的合作旨在评估masofaniten (EPI-7386)与enzalutamide联合用于mCRPC患者的安全性和初步疗效[128] - 公司与Bayer的合作可能涉及Bayer赞助和进行Phase 1/2研究，评估masofaniten (EPI-7386)与darolutamide联合用于mCRPC患者的安全性、耐受性和初步疗效[129] - 公司保留了masofaniten (EPI-7386)的所有权利，并负责供应临床试验所需的药物[126][128][129] 知识产权与合作协议 - 公司拥有83项已授权专利，其中包括23项美国专利，涵盖多种EPI和Aniten结构类化合物，专利到期时间预计在2036年至2044年之间[136] - 公司支付了最低年度版税C$85,000（2017年至2019年），并需继续支付每年最低C$85,000的版税[132] - 公司需在第一化合物进入临床开发时支付C$50,000，并在进入Phase 3临床试验时支付C$900,000[132] - 公司需支付最高C$2.4百万的开发和监管里程碑费用，用于首个基于授权知识产权的药物产品，后续产品需支付最高C$510,000[133] - 公司计划在2024年12月12日终止与UBC和BCCA的许可协议[134] - 公司认为其Aniten系列药物组合拥有强大的知识产权防御地位[135] 公司信息与运营 - 公司目前拥有约35名全职或兼职员工和顾问[171] - 公司自2015年7月9日起在纳斯达克交易，股票代码为"EPIX"[173] - 公司有一个全资子公司ESSA Pharmaceuticals Corp.，位于德克萨斯州休斯顿[175] - 公司年度报告、季度报告等文件可在公司官网www.essapharma.com免费获取[176] - 公司 filings with the SEC 可通过 SEC 网站 www.sec.gov 访问[177] - 公司 filings with the CSA 可通过 SEDAR+ 网站 www.sedarplus.com 访问[177] - 公司年度报告 on Form 10-K 可访问 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1633932/000155837022018570/tmb-20220930x10k.htm[177] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[449]