SON-1010临床试验进展 - 公司完成SON-1010在晚期实体瘤患者中的1期临床试验，最高剂量为1200 ng/kg，临床获益率为48%，其中一名患者部分缓解[20] - 公司预计在2025年上半年公布SON-1010单药治疗实体瘤的顶线疗效数据[29] - 公司与Roche合作开展的SON-1010与atezolizumab联合治疗铂耐药卵巢癌的1b/2a期试验，预计在2025年第一季度公布最高剂量下的安全性数据[28] - SON-1010临床试验共招募70名受试者，其中21名患者中有10名（48%）显示临床获益，定义为疾病稳定至少4个月[32] - SON-1010已进入1b/2a期临床开发，用于评估铂耐药卵巢癌的最大耐受剂量和临床效益[36] - SON-1010在SB221试验中与atezolizumab联合使用，显示出良好的安全性和耐受性，无剂量限制性毒性或严重不良事件[85] - 公司与Roche合作，评估SON-1010与atezolizumab在铂耐药卵巢癌患者中的安全性和有效性，进行Phase 1b/Phase 2a组合研究[139] SON-1010技术与特性 - SON-1010的半衰期比rhIL-12延长约10倍，表明FHAB具有肿瘤靶向性[32] - FHAB技术在肿瘤和淋巴结中显示出增强的靶向性和积累，放射性标记研究验证了其肿瘤靶向特性[48] - FHAB技术通过与白蛋白的非共价结合，延长了半衰期，减少了免疫原性，并增强了肿瘤微环境中的治疗效果[53] - SON-1010在小鼠模型中显示出比单独IL-12更高的肿瘤缩小效果，肿瘤体积减少30至50倍[60] - 在mIL12-FHAB治疗的小鼠中，肿瘤体积显示出剂量依赖性减少，与裸IL-12相比，统计学上显著减少[66] - mIL12-FHAB治疗的最低剂量（3µg）的生存率与裸IL-12的最高剂量（30µg）相当，所有剂量在14和17.5天时显示出50%的生存率增加[68] - SON-1010在非人类灵长类动物（NHP）中的半衰期约为40小时，显著长于裸重组人IL-12的13-19小时半衰期[72] - SON-1010在NHP中的无观察不良事件水平（NOAEL）超过预期人类临床剂量的50倍，且无细胞因子释放综合征证据[73] - mIL12-FHAB在肿瘤微环境中的积累比mIL-12高出2.5-4.7倍，且在淋巴结中也有可测量的积累[74] - SON-1010的临床试验SB101中，首例患者（患有侵袭性子宫内膜肉瘤）的肿瘤显著缩小，且腹水完全消失，临床和影像学稳定近两年[77] - SON-1010的单次递增剂量（SAD）临床试验SB102中，最高剂量（300 ng/kg）的峰值血清浓度（Cmax）增加了4.5倍，半衰期为104小时[78] - SON-1010在SB101试验中的IFN-γ峰值浓度为977 pg/mL，AUC0-t为106,000 h*pg/mL，显示出剂量依赖性和延长效应[81] SON-080临床试验进展 - SON-080在1b期试验中显示出良好的耐受性，剂量为20 µg和60 µg/剂量，约为之前临床评估中IL-6的MTD的1/10[31] - SON-080的疼痛和生命质量调查结果显示，与安慰剂相比，外周神经病变症状可能快速改善并具有持久性[31] - SON-080在2022年下半年启动了化疗引起的周围神经病变（CIPN）患者的1b/2a期试验，第一部分安全性评估已成功完成[37] - SON-080（IL-6）在化疗引起的周围神经病变（CIPN）中显示出修复受损神经的潜力，预计将进入下一阶段开发[86] - 公司预计使用SON-080的剂量为50-fold低于先前IL-6的最大耐受剂量（MTD），并预期未来不良事件的发生率较低[91] - 公司在2022年7月启动了SON-080的CIPN（化疗诱导的周围神经病变）的1b/2a期临床试验，数据显示安全性、耐受性和初步症状改善[92] - 公司计划基于SON-080在CIPN研究中的数据，探索其在糖尿病周围神经病变（DPN）中的临床应用，DPN在糖尿病患者中的发病率为50%-80%[93] - 根据世界卫生组织（WHO）预测，到2030年糖尿病患者人数将超过3.5亿，DPN是糖尿病的常见并发症，影响患者的生活质量和预期寿命[93] SON-080商业化与合作 - 公司与印度Alkem Laboratories Limited签署许可协议，授权其开发和商业化SON-080用于DPN和/或CIPN在印度市场[21] - 公司在2024年10月与Alkem签订协议，Alkem将支付100万美元的预付款（其中50万美元已支付），并可能支付额外的100万美元里程碑付款，用于SON-080在印度的DPN治疗[109] - 公司与Alkem Laboratories签署独家许可协议，授权其在印度开发和商业化SON-080用于糖尿病周围神经病变，并支付100万美元的首付款[134] - Alkem将支付公司低双位数的净销售额作为特许权使用费，直至首次商业销售竞争性IL6化合物[135] - 公司与New Life签署协议，授予其在东南亚和中国的独家许可，开发和商业化SON-080用于糖尿病周围神经病变，New Life支付了100万美元的预付款，并可能支付高达1900万美元的里程碑付款[140][144] SON-1210临床试验进展 - 公司计划在2025年第一季度提交IND申请，并在2025年上半年开始第一例患者入组[35] - SON-1210已完成两项IND前毒理学研究，显示无明显毒性，预计将启动监管授权流程[36] - 公司在2024年10月与Alkem签订协议，Alkem将支付100万美元的预付款（其中50万美元已支付），并可能支付额外的100万美元里程碑付款，用于SON-080在印度的DPN治疗[109] - 公司在2021年与New Life Therapeutics签订协议，获得50万美元的预付款，并可能获得1900万美元的里程碑付款和12%-30%的销售分成[110] - 公司正在进行SON-1210的预临床研究，数据显示在B16F10黑色素瘤模型中，单次注射5 μg的mIL12-FHAB-hIL15可显著延长小鼠的中位生存期至18.5天，三次注射后延长至21天[111] - 公司宣布成功完成两项IND-enabling毒理学研究，支持SON-1210的临床研究[114] - SON-1210的cGMP生产已完成，冻干制剂于2023年初制造，支持首次人体临床研究[114] - 公司与Sarcoma Oncology Center签署合作协议，推进SON-1210的开发，计划进行1b/2a期临床研究[116] - 公司与Sarcoma Oncology Center签署了Master Clinical Collaboration Agreement，推进SON-1210的开发，计划进行胰腺癌的Phase 1b/2a临床试验[138] 公司战略与合作 - 公司暂停了SON-1010的抗病毒开发，以进行成本削减评估[20] - 公司暂停了SON-3015的开发计划，以减少开支[25] - 公司与XOMA达成合作协议，需支付总计375万美元的里程碑付款，下一个里程碑为SON-1010进入2a期试验时支付75万美元[46] - 公司计划通过FHAB平台扩展应用，包括免疫疗法、药物偶联、疫苗和CAR-T细胞疗法[55][56][57][58] - 公司与Janssen Biotech签署合作协议，评估SON-1010、SON-1210和SON-1410与Janssen细胞疗法资产的组合效果[133] - 公司与Ares Trading签署License Agreement，获得atexakin alfa的全球独家许可，用于治疗糖尿病神经病变、化疗引起的周围神经病变和血管并发症，公司需支付高单数百分比的净销售额作为专利使用费[148] 公司生产与技术 - 公司采用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系进行生产，支持快速规模化和商业制造，并开发了连续强化灌注制造工艺[38] - 公司依赖CDMO进行药物生产，计划在2024年第三季度启用新的cGMP制造站点[132] 公司专利与知识产权 - 公司拥有五项已授予的专利，涵盖FHAB融合蛋白，专利预计在2038年至2041年间到期[152] - 公司在美国、日本、中国、俄罗斯和新西兰拥有已授予的专利，并在澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲、香港和印度提交了专利申请[152] - 公司于2024年6月11日获得美国专利No. 12,006,361，涵盖SON-1210的组合物，该专利是2021年6月授予的专利No. 11,028,166的延续[155] - 公司在2024年11月5日获得了美国专利号12134635，涉及Interleukin 18 (IL-18)变体和包含相同融合蛋白的专利[165] - 公司在2024年4月12日提交了美国临时专利申请号63/633,641，涉及制造重组IL-12/IL-15白蛋白结合域融合蛋白的方法[163] - 公司在2024年3月14日提交了美国临时专利申请号63/490,202，并已转换为PCT申请[163] - 公司在2024年10月21日提交了美国临时专利申请号63/709,765，涉及基于抗体的药物偶联物[164] - 公司在2024年3月6日提交了美国临时专利申请号63/561,924，涉及治疗糖尿病相关自主神经病变的方法[167] - 公司在2024年12月29日和2024年6月10日分别提交了美国临时专利申请号63/616,148和63/658,322，涉及Interleukin 18 (IL-18)变体和包含相同融合蛋白的专利[165] - 公司在2024年9月29日将美国临时专利申请号63/377,971转换为PCT申请，涉及低剂量IL-6制剂和使用方法[161] - 公司在2024年11月1日将美国临时专利申请号63/421,846转换为PCT申请，涉及使用重组IL-12白蛋白结合域融合蛋白治疗癌症的方法[162] 公司监管与市场准入 - 公司可能获得FDA的批准信、拒绝信或完整回复信，批准信授权特定适应症的特定处方信息下的产品商业营销[190] - FDA可能要求批准后的研究，包括第4期临床试验，以进一步评估产品批准后的安全性[192] - FDA可能授予某些产品加速批准，前提是该产品对替代终点的影响被合理认为可能预测临床效益[198] - 加速批准通常需要公司承诺进行额外的批准后确认研究，以验证和描述产品的临床效益[200] - 孤儿药指定在美国为罕见疾病或条件的产品提供7年的市场独占期[205] - 孤儿药指定的市场独占期从FDA批准营销申请的日期开始，仅适用于该产品被指定的适应症[208] - 根据儿科研究公平法，某些批准申请必须包括对相关儿科人群中药物安全性和有效性的评估[210] - 在欧盟，公司必须通过EMA或欧盟成员国的主管当局获得营销授权，才能在欧盟市场销售产品[214] - 欧盟的新临床试验法规（EU）No 536/2014预计将于2019或2020年实施，旨在简化并优化欧盟临床试验的批准流程[213] - 在欧盟进行临床试验，申请人必须从欧盟成员国的国家主管当局获得批准，并在特定研究站点开始临床试验前获得独立伦理委员会的有利意见[212] 公司组织与员工 - 公司截至2024年9月30日拥有13名全职员工[172] - 公司在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、欧盟、日本、墨西哥、韩国和英国等多个国家和地区获得了Sonnet BioTherapeutics和FHAB商标的保护[170]