WEE1抑制剂APR-1051的临床研究 - WEE1抑制剂APR-1051在临床试验中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是在复发性子宫浆液性癌患者中，客观缓解率（ORR）达到29.4%[16] - APR-1051在卵巢癌患者中的客观缓解率达到36%，显示出其在特定癌症类型中的潜力[16] - Aprea Therapeutics的WEE1抑制剂APR-1051在临床试验中未观察到血液学毒性，显示出良好的安全性[6] - APR-1051的IC50值为1.6 nM，显示出其对WEE1的高选择性，且对PLK1和PLK2的抑制作用显著低于同类药物[22] - APR-1051在临床试验中显示出对PLK1的抑制作用显著低于同类药物，减少了潜在的副作用[26] - Aprea Therapeutics的WEE1抑制剂APR-1051在临床试验中显示出对PLK2的抑制作用显著低于同类药物，进一步验证了其选择性[22] - APR-1051在临床前研究中显示出潜在的有利药物暴露，Cmax为1,460 ng/ml，AUCo-24为16,739 nghr/ml[28] - APR-1051在体外激酶测定中显示出对hERG通道的抑制IC50为8,840 nM，表明其对心脏毒性的潜在低风险[29] - APR-1051在IND支持研究中未观察到与QT延长相关的心电图变化[30] - APR-1051在OVCAR-3肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤体积从1,800 mm³降至600 mm³[32] ATR抑制剂ATRN-119的临床研究 - ATR抑制剂ATRN-119正在进行1/2a期临床试验，预计在2025年下半年公布安全性和有效性数据[6] - ATRN-119在1/2a期临床试验中已接近治疗剂量，预计在2025年下半年完成剂量扩展研究[8] - ATRN-119在1/2a期临床试验中已添加BID给药方案，预计在2025年下半年公布疗效数据[8] - ATRN-119是首个也是唯一的环状ATR抑制剂，显示出更高的选择性和耐受性[51] - ATRN-119在临床前研究中显示出较少的血液学毒性，与其他ATR抑制剂相比具有潜在优势[55] - ATRN-119在口服给药后表现出接近剂量比例的药物暴露，50 mg剂量的AUC 0-24hr为180 (143) ngh/mL，550 mg剂量的AUC 0-24hr为6899 (6058) ng*h/mL[67] - ATRN-119的Tmax约为2小时，半衰期估计在4-6小时之间[68] - ATRN-119的持续治疗时间随剂量水平显著增加，550 mg剂量的患者平均治疗时间为53天[70] - ATRN-119未报告任何相关的严重不良事件（SAE）或4级不良事件，最常见的不良事件为低血压和食欲下降[71] - ATRN-119是首个也是唯一一个大环ATR抑制剂，具有潜在的差异化的选择性和毒性特征[72][74] - ATRN-119在体内表现出强大的肿瘤控制能力，特别是在具有挑战性的遗传背景下[74] - ATRN-119的潜在疗效数据预计在2025年下半年公布[74] Aprea Therapeutics的研发管线与财务状况 - Aprea Therapeutics的DDR抑制剂研发管线预计在2024-2026年取得多项临床里程碑[7] - Aprea Therapeutics的现金及等价物截至2024年12月31日约为2280万美元，2024年3月通过私募融资约1600万美元[77] - Aprea Therapeutics拥有强大的知识产权组合，包括多个已授权的美国专利和国际专利[76] - Aprea Therapeutics的融资预计可持续至2025年第四季度[81] ACESOT-1051和ABOYA-119的临床研究 - ACESOT-1051临床研究计划招募最多79名患者，分为剂量递增和剂量选择优化两个阶段[40] - ACESOT-1051的剂量递增阶段已完成，第四组正在招募中，研究显示其安全性和耐受性良好[48] - ABOYA-119临床研究计划招募最多132名患者，分为剂量递增和剂量扩展两个阶段[62] - ABOYA-119的剂量递增阶段正在进行中，目前正在招募第7剂量组的患者[64]